Molekuláris monitorozás keringő tumor DNS-sel és nivolumab fenntartással

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél diffúz nagy B-sejtes limfómát kell diagnosztizálni, negatív PET/CT-vizsgálatot kell végezni a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül, a következő klinikai tünetek egyikével: magas kockázatú IPI, ABC-altípusú DLBCL, kettős találat/hármas találat DLBCL, Ki67>90%, vagy MYC transzlokáció.
• A betegek tetszőleges számú korábbi terápiában részesülhetnek, és tetszőleges ideig tarthatnak az utolsó kezeléstől számítva, mindaddig, amíg teljes válaszreakciót mutatnak a PET/CT vizsgálat során a felvétel időpontjában.
• Ide tartoznak a korábban mentő kemoimmunterápiában, sugárterápiában vagy autológ transzplantációban részesült betegek
• Az előzetes sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt be kell fejezni
• Az autológ transzplantációt 100 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt kell elvégezni
• Életkor > 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Az Adaptive Sequenta és a NeoGenomics által végzett analízishez rendelkezésre kell állnia egy formalinnal fixált szövetblokknak vagy a tumorminta 24 tárgylemezének megfelelőjének.
• A betegeknek legalább 3 hétig (a vizsgálat 1. napja előtt 2 hétig orális szerek esetén) ki kell zárniuk a rákellenes kezelést.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint

  • Abszolút neutrofilszám > 500/mm3
  • Vérlemezkék > 20 000/mm3
  • Összes bilirubin < 2,5-szerese az ULN-nek
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) az intézményi normál határértékek kétszerese
  • A kreatinin ≤ a normál intézményi határérték 1,5-szerese VAGY
  • Kreatinin-clearance > 40 ml/perc betegeknél
• Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot
• A WOCBP és a szexuálisan aktív, nem steril férfiaknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására. A WOCBP-nek bele kell egyeznie abba, hogy nem esnek teherbe, és szexuálisan aktív, nem steril férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a nivolumab utolsó adagja után legalább 18 hétig nem teherbe esni.

Kizárási kritériumok:

• A második rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a meghatározatlan jelentőségű monoklonális B-sejteket, a megelőző indolens non-Hodgkin limfómát, a nem melanomás bőrrákot, a papilláris pajzsmirigykarcinómákat, a ductalis karcinómát in situ, a felületes húgyhólyagrákot, a prosztatarákot vagy az in situ méhnyakrákot kivéve) kizárásra kerülnek. a teljes remissziót legalább 3 évvel a felvétel előtt értek el, és a kezelés során további terápia nem szükséges vagy várható.
• Aktív autoimmun betegségben vagy szisztémás kortikoszteroidokat igénylő szindrómában szenvedő betegek
• Azok az alanyok, akik nem onkológiai vakcinaterápiát kaptak a fertőző betegségek megelőzésére a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 szerrel
• A nivolumab-kezelés bármely ellenjavallata
• Előzetes allogén transzplantáció
• Ismert hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A HCV-fertőzésből dokumentáltan gyógyuló betegek is szerepelnek benne
• Ismert ellenőrizetlen humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS). A dokumentáltan ellenőrzött HIV-fertőzésben szenvedő betegek (CD4 > 200 és kimutathatatlan vírusterhelés) szerepelnek benne.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok megengedettek.
• Monoklonális antitest-kezelésre adott anafilaxiás reakció anamnézisében
• Alacsony pszichiátriai kockázat
• Más vizsgálati szereket kapó betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató. További részletekért lásd a 4.4 szakaszt