Molekulare Überwachung mit zirkulierender Tumor-DNA und Nivolumab-Erhaltung

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Gewebediagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms haben, mit einem negativen PET/CT-Scan, der innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss durchgeführt wurde, mit einem der folgenden klinischen Merkmale: Hochrisiko-IPI, ABC-Subtyp DLBCL, Double-Hit/Triple-Hit DLBCL, Ki67 > 90 % oder MYC-Translokation.
• Die Patienten können eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien und einen beliebigen Zeitraum seit der letzten Therapie erhalten haben, solange sie zum Zeitpunkt der Aufnahme ein vollständiges Ansprechen aufweisen, wie in PET/CT zu sehen ist.
• Patienten mit vorheriger Salvage-Chemo-Immuntherapie, Strahlentherapie, autologer Transplantation sind eingeschlossen
• Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein
• Die autologe Transplantation muss 100 Tage vor Studieneinschluss durchgeführt worden sein
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Ein formalinfixierter Gewebeblock oder ein Äquivalent von 24 Objektträgern der Tumorprobe für Analysen durch Adaptive Sequenta und NeoGenomics muss für die Analyse verfügbar sein.
• Die Patienten müssen für mindestens 3 Wochen (2 Wochen für orale Wirkstoffe vor Tag 1 der Studie) von einer krebsgerichteten Therapie abgesetzt werden

• Die Patienten müssen eine geeignete Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert

  • Absolute Neutrophilenzahl > 500/mm3
  • Blutplättchen > 20.000/mm3
  • Gesamtbilirubin < 2,5 mal ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2-fache institutionelle Normalgrenzen
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache der normalen institutionellen Grenzwerte ODER
  • Kreatinin-Clearance > 40 ml/min für Patienten
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• WOCBP und sexuell aktive, unsterile Männer müssen bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. WOCBP muss zustimmen, nicht schwanger zu werden, und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, eine Frau für mindestens 18 Wochen nach der letzten Nivolumab-Dosis nicht zu schwängern

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Zweitmalignomen (mit Ausnahme von monoklonalen B-Zellen unbestimmter Signifikanz, vorangegangenem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom, nicht-melanomatösem Hautkrebs, papillären Schilddrüsenkarzinomen, duktalem in-situ-Karzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakrebs oder in-situ-Zervixkarzinomen) sind ausgeschlossen, es sei denn Eine vollständige Remission wurde mindestens 3 Jahre vor der Aufnahme erreicht und es ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder wird voraussichtlich während der Behandlung erforderlich sein.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom, das systemische Kortikosteroide erfordert
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments nicht-onkologische Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhielten.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Mittel
• Jegliche Kontraindikation für eine Therapie mit Nivolumab
• Vorherige allogene Transplantation
• Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit dokumentierter Heilung einer HCV-Infektion werden eingeschlossen
• Bekannte unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). Patienten mit dokumentierter kontrollierter HIV-Infektion (CD4 > 200 und nicht nachweisbare Viruslast) werden eingeschlossen.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Geschichte der anaphylaktischen Reaktion auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Geringes psychiatrisches Risiko
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details