Monitoraggio molecolare con DNA tumorale circolante e mantenimento di Nivolumab

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi tissutale di linfoma diffuso a grandi cellule B, con una scansione PET/TC negativa eseguita entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio, con una delle seguenti caratteristiche cliniche: IPI ad alto rischio, sottotipo ABC DLBCL, Double hit/triple hit DLBCL, Ki67>90% o traslocazione MYC.
• I pazienti possono avere un numero qualsiasi di terapie precedenti e un periodo di tempo qualsiasi dall'ultima terapia, purché abbiano una risposta completa come osservato in PET/TC al momento dell'arruolamento.
• Sono inclusi i pazienti con precedente chemioimmunoterapia di salvataggio, radioterapia, trapianto autologo
• La precedente radioterapia deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Il trapianto autologo deve essere stato effettuato 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Età > 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Per l'analisi deve essere disponibile un blocco di tessuto fissato in formalina o un equivalente di 24 vetrini del campione tumorale per le analisi con Adaptive Sequenta e NeoGenomics.
• I pazienti devono interrompere la terapia diretta contro il cancro per almeno 3 settimane (2 settimane per agenti orali prima del giorno 1 dello studio

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito

  • Conta assoluta dei neutrofili > 500/mm3
  • Piastrine > 20.000/mm3
  • Bilirubina totale < 2,5 volte l'ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 volte i limiti normali istituzionali
  • Creatinina ≤1,5 ​​volte i normali limiti istituzionali OPPURE
  • Clearance della creatinina > 40 ml/min per i pazienti
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA
• I WOCBP e gli uomini sessualmente attivi e non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. Il WOCBP deve accettare di non rimanere incinta e sessualmente attivo, gli uomini non sterili devono accettare di non mettere incinta una donna per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab

Criteri di esclusione:

• I pazienti con seconde neoplasie (ad eccezione delle cellule B monoclonali di significato indeterminato, linfoma non Hodgkin indolente antecedente, tumori cutanei non melanomatosi, carcinomi papillari della tiroide, carcinoma duttale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico o tumori cervicali in situ) sono esclusi a meno che una remissione completa è stata raggiunta almeno 3 anni prima dell'arruolamento e non è richiesta né si prevede che sarà necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante il trattamento.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva o una sindrome che richiede corticosteroidi sistemici
• Soggetti che hanno ricevuto terapie vaccinali non oncologiche per la prevenzione di malattie infettive entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Qualsiasi controindicazione alla terapia con nivolumab
• Pregresso trapianto allogenico
• Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Saranno inclusi i pazienti con guarigione documentata dall'infezione da HCV
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata nota o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). Saranno inclusi i pazienti con infezione da HIV controllata documentata (CD4 > 200 e carica virale non rilevabile).
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Storia di reazione anafilattica alla terapia con anticorpi monoclonali
• Scarso rischio psichiatrico
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli