Monitorowanie molekularne z krążącym DNA guza i konserwacją niwolumabu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie tkankowe rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, z ujemnym badaniem PET/CT wykonanym w ciągu 28 dni od włączenia do badania, z jedną z następujących cech klinicznych: IPI wysokiego ryzyka, DLBCL podtypu ABC, podwójne trafienie/potrójne trafienie DLBCL, Ki67>90% lub translokacja MYC.
• Pacjenci mogą mieć dowolną liczbę wcześniejszych terapii i dowolny okres czasu od ostatniej terapii, o ile uzyskali pełną odpowiedź, jak widać w badaniu PET/CT w momencie włączenia.
• Uwzględniono pacjentów po wcześniejszej chemio-immunoterapii ratunkowej, radioterapii, autologicznym przeszczepie
• Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Przeszczep autologiczny musi być wykonany 100 dni przed włączeniem do badania
• Wiek > 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Do analizy musi być dostępny bloczek tkanki utrwalony formaliną lub odpowiednik 24 szkiełek próbki guza do analiz za pomocą Adaptive Sequenta i NeoGenomics.
• Pacjenci muszą być odstawieni od terapii ukierunkowanej na raka przez co najmniej 3 tygodnie (2 tygodnie w przypadku leków doustnych przed 1. dniem badania

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 500/mm3
  • Płytki krwi > 20 000/mm3
  • Bilirubina całkowita < 2,5-krotność GGN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2-krotność norm instytucjonalnych
  • Kreatynina ≤1,5 ​​razy normalne limity instytucjonalne LUB
  • Klirens kreatyniny > 40 ml/min u pacjentów
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA
• WOCBP i aktywni seksualnie, niesterylni mężczyźni muszą być skłonni do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji. WOCBP musi wyrazić zgodę na niezachodzenie w ciążę, a aktywni seksualnie, niepłodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na niezapłodnienie kobiety przez co najmniej 18 tygodni po ostatniej dawce niwolumabu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym (z wyjątkiem monoklonalnych limfocytów B o nieokreślonym znaczeniu, poprzedzającego chłoniaka nieziarniczego, nieczerniakowego raka skóry, raka brodawkowatego tarczycy, raka przewodowego in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy in situ) są wykluczeni z badania. całkowita remisja została osiągnięta co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania i nie jest wymagana dodatkowa terapia ani nie przewiduje się, że będzie wymagana w trakcie leczenia.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Osoby, które otrzymały nieonkologiczne terapie szczepionkowe w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do terapii niwolumabem
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwzględnieni zostaną pacjenci z udokumentowanym wyleczeniem z zakażenia HCV
• Znane niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). Pacjenci z udokumentowaną kontrolowaną infekcją HIV (CD4 > 200 i niewykrywalna wiremia) zostaną włączeni.
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Historia reakcji anafilaktycznej na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
• Słabe ryzyko psychiatryczne
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża lub karmienie piersią. Więcej informacji znajduje się w punkcie 4.4