Monitorización molecular con ADN tumoral circulante y mantenimiento con nivolumab

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de tejido de linfoma difuso de células B grandes, con una exploración PET/CT negativa realizada dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio, con una de las siguientes características clínicas: IPI de alto riesgo, DLBCL de subtipo ABC, doble golpe/triple golpe DLBCL, Ki67>90% o translocación MYC.
• Los pacientes pueden tener cualquier cantidad de terapias previas y cualquier período de tiempo desde la última terapia siempre que tengan una respuesta completa como se ve en PET/CT en el momento de la inscripción.
• Se incluyen pacientes con quimioinmunoterapia de rescate previa, radioterapia, trasplante autólogo
• La radioterapia previa debe completarse al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio
• El trasplante autólogo debe haberse realizado 100 días antes de la inscripción en el estudio
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Debe estar disponible para el análisis un bloque de tejido fijado en formalina o equivalente a 24 portaobjetos de la muestra de tumor para análisis por Adaptive Sequenta y NeoGenomics.
• Los pacientes deben estar fuera de la terapia dirigida contra el cáncer durante al menos 3 semanas (2 semanas para agentes orales antes del día 1 del estudio

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación.

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 500/mm3
  • Plaquetas > 20.000/mm3
  • Bilirrubina total < 2,5 veces el ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 veces los límites normales institucionales
  • Creatinina ≤1.5 veces los límites institucionales normales O
  • Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min para pacientes
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA
• Los hombres WOCBP y sexualmente activos no estériles deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable. WOCBP debe aceptar no quedar embarazada y ser sexualmente activa, los hombres no estériles deben aceptar no embarazar a una mujer durante al menos 18 semanas después de la última dosis de nivolumab

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con segundas neoplasias malignas (excepto células B monoclonales de importancia indeterminada, antecedentes de linfoma no Hodgkin indolente, cánceres de piel no melanomatosos, carcinomas papilares de tiroides, carcinoma ductal in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata o cánceres de cuello uterino in situ) están excluidos a menos que se logró una remisión completa al menos 3 años antes de la inscripción y no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante el tratamiento.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa o un síndrome que requiere corticosteroides sistémicos
• Sujetos que recibieron terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Cualquier contraindicación al tratamiento con nivolumab
• Trasplante alogénico previo
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se incluirán pacientes con cura documentada de la infección por el VHC
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada conocida o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. Se incluirán pacientes con infección por VIH controlada documentada (CD4 > 200 y carga viral indetectable).
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de prednisona o equivalente están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Antecedentes de reacción anafiláctica a la terapia con anticuerpos monoclonales
• Pobre riesgo psiquiátrico
• Pacientes que reciben otros agentes en investigación
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.