Moleculaire monitoring met circulerend tumor-DNA en Nivolumab-onderhoud

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een weefseldiagnose hebben van diffuus grootcellig B-cellymfoom, met een negatieve PET/CT-scan uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving in het onderzoek, met een van de volgende klinische kenmerken: IPI met hoog risico, ABC-subtype DLBCL, Double hit/triple hit DLBCL, Ki67>90% of MYC-translocatie.
• Patiënten kunnen een onbeperkt aantal eerdere therapieën ondergaan en een willekeurige hoeveelheid tijdsperiode vanaf de laatste therapie, zolang ze maar een volledige respons hebben, zoals te zien is bij PET/CT op het moment van inschrijving.
• Patiënten met eerdere salvage chemo-immunotherapie, bestralingstherapie, autologe transplantatie zijn inbegrepen
• Voorafgaande bestralingstherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid
• Autologe transplantatie moet 100 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn uitgevoerd
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Een met formaline gefixeerd weefselblok of equivalent van 24 objectglaasjes van het tumormonster voor analyse door Adaptive Sequenta en NeoGenomics moet beschikbaar zijn voor analyse.
• Patiënten moeten gedurende ten minste 3 weken geen op kanker gerichte therapie krijgen (2 weken voor orale middelen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek

• Patiënten moeten een geschikte orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd

  • Absoluut aantal neutrofielen > 500/mm3
  • Bloedplaatjes > 20.000/mm3
  • Totaal bilirubine < 2,5 keer de ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 maal de institutionele normale limieten
  • Creatinine ≤1,5 ​​keer de normale institutionele limieten OF
  • Creatinineklaring > 40 ml/min voor patiënten
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen
• WOCBP en seksueel actieve, niet-steriele mannen moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. WOCBP moet ermee instemmen niet zwanger te worden en seksueel actieve, niet-steriele mannen moeten ermee instemmen een vrouw gedurende ten minste 18 weken na de laatste dosis nivolumab niet te impregneren

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met secundaire maligniteiten (behalve monoklonale B-cellen van onbepaalde betekenis, antecendant indolent non-Hodgkin-lymfoom, niet-melanomateuze huidkanker, papillaire schildkliercarcinomen, ductaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker of in situ baarmoederhalskanker) zijn uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan inschrijving en er is geen aanvullende therapie vereist of zal naar verwachting nodig zijn tijdens de behandeling.
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn
• Proefpersonen die niet-oncologische vaccintherapieën kregen ter preventie van infectieziekte binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-middel
• Elke contra-indicatie voor therapie met nivolumab
• Voorafgaande allogene transplantatie
• Bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met gedocumenteerde genezing van HCV-infectie zullen worden opgenomen
• Bekende ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Patiënten met gedocumenteerde gecontroleerde hiv-infectie (CD4 > 200 en niet-detecteerbare virale last) zullen worden opgenomen.
• Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison per dag of equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van anafylactische reactie op therapie met monoklonale antilichamen
• Slecht psychiatrisch risico
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger of borstvoeding. Raadpleeg paragraaf 4.4 voor meer details