Молекулярный мониторинг с помощью циркулирующей ДНК опухоли и поддерживающей терапии ниволумабом

Критерии включения:

• У пациентов должен быть тканевой диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с отрицательным результатом ПЭТ/КТ, выполненным в течение 28 дней после включения в исследование, с одним из следующих клинических признаков: ИПИ высокого риска, ДВККЛ ABC-подтипа, двойное попадание/тройное попадание DLBCL, Ki67>90% или транслокация MYC.
• У пациентов может быть любое количество предшествующих терапий и любой период времени после последней терапии, если у них есть полный ответ, как видно на ПЭТ / КТ на момент регистрации.
• Включены пациенты с предшествующей химио-иммунотерапией спасения, лучевой терапией, аутологичной трансплантацией
• Предварительная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Аутологичная трансплантация должна быть проведена за 100 дней до включения в исследование.
• Возраст > 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Для анализа должен быть доступен фиксированный формалином блок ткани или эквивалент 24 предметных стекол образца опухоли для анализа с помощью Adaptive Sequenta и NeoGenomics.
• Пациенты должны отказаться от противоопухолевой терапии в течение как минимум 3 недель (2 недели для пероральных препаратов до 1-го дня исследования).

• Пациенты должны иметь подходящую функцию органов и костного мозга, как определено ниже.

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм3
  • Тромбоциты > 20 000/мм3
  • Общий билирубин < 2,5 раза выше ВГН
  • АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < в 2 раза превышает установленные нормальные пределы
  • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше нормальных институциональных пределов ИЛИ
  • Клиренс креатинина > 40 мл/мин у пациентов
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA
• WOCBP и сексуально активные, нестерильные мужчины должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции. WOCBP должен согласиться не беременеть и вести активную половую жизнь, нестерильные мужчины должны согласиться не оплодотворять женщину в течение как минимум 18 недель после последней дозы ниволумаба.

Критерий исключения:

• Пациенты со вторыми злокачественными новообразованиями (за исключением моноклональных В-клеток неопределенного значения, предшествовавшей индолентной неходжкинской лимфомы, немеланоматозного рака кожи, папиллярной карциномы щитовидной железы, протоковой карциномы in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы или рака шейки матки in situ) исключаются, если полная ремиссия была достигнута по крайней мере за 3 года до включения в исследование, и во время лечения не требуется или не предполагается, что потребуется дополнительная терапия.
• Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или синдромом, требующим системных кортикостероидов
• Субъекты, получавшие неонкологическую вакцинную терапию для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
• Предшествующая терапия препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2.
• Любые противопоказания к терапии ниволумабом
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Известный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Будут включены пациенты с документально подтвержденным излечением от инфекции ВГС.
• Известный неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Будут включены пациенты с подтвержденной контролируемой ВИЧ-инфекцией (CD4 > 200 и неопределяемая вирусная нагрузка).
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день преднизолона или его эквивалента.
• История анафилактической реакции на терапию моноклональными антителами
• Плохой психиатрический риск
• Пациенты, получающие другие исследуемые агенты
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью. См. раздел 4.4 для получения дополнительной информации.