Molekylær overvågning med cirkulerende tumor-DNA og vedligeholdelse af nivolumab

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en vævsdiagnose af diffust storcellet B-celle lymfom, med en negativ PET/CT-scanning udført inden for 28 dage efter studieindskrivning, med et af følgende kliniske træk: højrisiko IPI, ABC-subtype DLBCL, Dobbelt hit/triple hit DLBCL, Ki67>90% eller MYC translokation.
• Patienter kan have et hvilket som helst antal tidligere terapier og et hvilket som helst tidsrum fra den sidste terapi, så længe de har fuldstændig respons som set i PET/CT på tidspunktet for tilmelding.
• Patienter med tidligere redningskemo-immunterapi, strålebehandling, autolog transplantation er inkluderet
• Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før studieoptagelse
• Autolog transplantation skal være foretaget 100 dage før studietilmeldingen
• Alder > 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• En formalinfikseret vævsblok eller tilsvarende på 24 objektglas af tumorprøven til analyser med Adaptive Sequenta og NeoGenomics skal være tilgængelig til analyse.
• Patienter skal være ude af cancer-rettet behandling i mindst 3 uger (2 uger for orale midler før dag 1 af undersøgelsen

• Patienter skal have passende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

  • Absolut neutrofiltal > 500/mm3
  • Blodplader > 20.000/mm3
  • Total bilirubin < 2,5 gange ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 gange institutionelle normalgrænser
  • Kreatinin ≤1,5 ​​gange normale institutionelle grænser ELLER
  • Kreatininclearance > 40 ml/min for patienter
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument
• WOCBP og seksuelt aktive, ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge acceptabel præventionsmetode. WOCBP skal acceptere ikke at blive gravid og seksuelt aktive, ikke-sterile mænd skal acceptere ikke at imprægnere en kvinde i mindst 18 uger efter den sidste dosis nivolumab

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med anden malignitet (undtagen monoklonale B-celler af ubestemt betydning, antecendant indolent non-Hodgkin-lymfom, ikke-melanomatøse hudkræftformer, papillære skjoldbruskkirtelcarcinomer, duktalt carcinom in-situ, overfladisk blærekræft, prostatacancer eller in situ livmoderhalskræft er ekskluderet) en fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før indskrivningen, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller forventes nødvendig under behandlingen.
• Personer med aktiv autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske kortikosteroider
• Forsøgspersoner, som modtog ikke-onkologiske vaccineterapier til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-middel
• Enhver kontraindikation til behandling med nivolumab
• Forudgående allogen transplantation
• Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter med dokumenteret helbredelse fra HCV-infektion vil blive inkluderet
• Kendt ukontrolleret human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS). Patienter med dokumenteret kontrolleret HIV-infektion (CD4 > 200 og upåviselig virusmængde) vil blive inkluderet.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Anamnese med anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling
• Dårlig psykiatrisk risiko
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer