Tamsulosine prophylactique dans la prévention de la rétention urinaire postopératoire chez les hommes après microchirurgie endoscopique transanale (TEMPOUR)

Nous menons une étude de faisabilité (phase Vanguard) avec trois centres canadiens :

1. CHU de Québec - Université Laval, Québec, Québec, Canada
2. Hôpital St-Paul, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada
3. Institut de recherche de l'Hôpital d'Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada

D'autres centres canadiens se verront proposer de se joindre à notre étude si la phase Vanguard démontre la faisabilité de cet essai clinique.

Étude à grande échelle

Nous anticipons la détection d'une réduction de 15 % du risque absolu de POUR dans le groupe Expérimental par rapport au groupe Placebo. Pour détecter une réduction de 15 % de POUR dans le groupe expérimental (10 % anticipé) par rapport au groupe placebo (25 % anticipé) et pour assurer une puissance d'étude de 80 % avec un Chi2 unilatéral et un seuil de signification de 5 %, nous besoin de 158 patients au total; 79 dans chaque groupe.

Étude de faisabilité (phase Vanguard)

Nous nous attendons à un taux de recrutement d'au moins 60 % dans les deux premiers centres canadiens participants, ce qui se traduit par une moyenne de 8 patients recrutés chaque mois au total. En ce qui concerne l'adhésion aux médicaments, deux études qui ont évalué les modes d'utilisation et l'adhésion aux médicaments pour les symptômes des voies urinaires inférieures évoquant une hyperplasie bénigne de la prostate ont trouvé une adhésion de 67 % à 89 %, avec une moyenne de 78 %. Sur la base de ces deux études, nous nous attendons à ce que les patients prennent au moins 80 % des médicaments à l'étude. Pour détecter une observance médicamenteuse de 80 % avec un intervalle de confiance de 95 %, nous avons besoin de 62 patients inscrits.

La pharmacie de recherche du CHU de Québec - Université Laval sera responsable de la préparation du médicament à l'étude. Le médicament actif ou le placebo (sucre) sera encapsulé à l'aide de gélules identiques. La pharmacie de recherche du centre de coordination fournira le médicament à l'étude et le placebo aux autres centres participants. Il y aura un contrôle qualité des capsules ; un contrôle de température se trouvera dans les cartons envoyés aux autres centres et un contrôle sur la date de péremption sera effectué. Les capsules non utilisées seront détruites dans chaque centre. La randomisation sera conservée au centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval. Les patients seront stratifiés par centre.

Les patients sont invités à signaler tout effet indésirable potentiel et notre comité de surveillance de la sécurité des données se réunira chaque année pour les évaluer ou plus tôt si un effet indésirable est grave.

Nous justifions la durée de l'intervention par le temps nécessaire pour atteindre un état d'équilibre qui est estimé à 4 à 5 jours. La thérapie de 7 jours est également basée sur l'étude de Patel et al, qui a montré une réduction significative de la rétention urinaire aiguë avec une prise de tamsulosine sur 7 jours. Il s'agit de la dose courante et recommandée utilisée dans d'autres populations de patients.

Collecte de données

Les patients seront identifiés par un numéro d'étude dans la base de données de l'étude. Une liste maîtresse des participants reliant leur numéro d'étude à leur numéro de dossier médical sera conservée dans l'ordinateur du PI de chaque centre de recherche participant à l'étude et sera protégée par un mot de passe. Les données seront collectées de manière prospective au chevet du patient pendant la période d'étude.

analyses statistiques

Dans un premier temps, une analyse descriptive de la population à l'étude sera effectuée pour les caractéristiques socio-démographiques, anthropométriques et cliniques. Les moyennes, les écarts-types, les médianes et les écarts interquartiles seront présentés comme des variables numériques continues, tandis que les fréquences et les pourcentages seront déterminés pour les variables catégorielles. Dans l'étude à grande échelle, un test du chi carré ou un test exact de Fisher, le cas échéant, sera utilisé pour l'analyse du critère d'évaluation principal, qui est la comparaison du taux de POUR dans le groupe expérimental avec le taux de POUR dans le groupe placebo. Ce même test sera également utile dans l'analyse des critères secondaires. Si le patient ne prend pas tous ses médicaments ou si sa chirurgie est annulée, il sera quand même inclus, puisqu'il s'agira d'une analyse en intention de traiter. Des analyses en sous-groupes seront effectuées pour évaluer l'impact des caractéristiques de la tumeur, la durée de la chirurgie, le volume de liquides intraveineux reçus lors de l'intervention, le type d'anesthésie et l'International Prostate Symptom Score (IPSS).

Conflits d'intérêts potentiels

Il s'agit d'une étude menée par des investigateurs, indépendante et non sponsorisée par l'industrie. L'étude est financée par des fonds locaux (CHU de Québec - Université Laval, Département de chirurgie) ainsi que par un financement en nature de l'établissement.