Absorption et élimination du GSK2269557 radiomarqué

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 30 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque ; Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur est d'accord et documente que le résultat est peu probable d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Antécédents de selles régulières (en moyenne une ou plusieurs selles par jour).
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (Kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 31,0 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Les sujets masculins seront inclus.
• Les sujets ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement, à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au suivi, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5x Limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Durée moyenne du QT corrigée de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTCF) > 450 millisecondes (msec).
• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'ECG à 12 dérivations.
• Une ou plusieurs affections préexistantes interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale (GI) normales, y compris la constipation, la malabsorption ou tout autre dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Au dépistage, une TA en décubitus dorsal ou semi-couché qui est constamment plus élevée (mesures en triple à au moins 2 minutes d'intervalle de 140/90 millimètres de mercure (mmHg).
• Lors du dépistage, une fréquence cardiaque moyenne (FC) en décubitus dorsal ou semi-couché en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (BPM).
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de maladie respiratoire (exemple donné [par exemple] antécédents d'asthme) au cours des 10 dernières années.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Besoin de Paracétamol ou d'Acétaminophène, à des doses > 2 grammes (g)/jour. D'autres médicaments concomitants peuvent être envisagés au cas par cas par le moniteur médical de GSK.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental (IP) dans les 3 mois précédant sa première dose dans l'étude en cours.
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois. La dose efficace précédente d'un sujet sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
• Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première dose du sujet.
• Les sujets ont reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 5,0 micro sievert (mSv) (limite supérieure de la catégorie II de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) ou ont été exposés à des rayonnements importants (par ex. radiographies en série ou tomodensitométrie [TDM], repas baryté, etc.) au cours des 12 mois précédant cette étude.
• Une profession qui nécessite une surveillance de l'exposition aux rayonnements, des procédures de médecine nucléaire ou des rayons X excessifs au cours des 12 derniers mois.
• La participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) sur une période de 90 jours.
• Refus ou incapacité connue de suivre les procédures décrites dans le protocole, y compris l'utilisation de la capsule Enterotest.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme ; fumeur actuel; ou les ex-fumeurs qui ont arrêté depuis moins de 6 mois ou qui ont un historique de plus de 10 paquets-années. Paquet-années = cigarettes par jour x nombre d'années fumées/20