Absorción y eliminación de GSK2269557 radiomarcado

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener de 30 a 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que estén manifiestamente sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco; Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo y documenta que el hallazgo es poco probable. introducir factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Antecedentes de evacuaciones regulares (un promedio de una o más evacuaciones por día).
• Peso corporal >= 50 kilogramos (Kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 19,0-31,0 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Se incluirán sujetos masculinos.
• Los sujetos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento, desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta el seguimiento, y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5x Límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina > 1,5xULN (la bilirrubina aislada > 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Duración media del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTCF) > 450 milisegundos (mseg).
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG de 12 derivaciones.
• Una(s) condición(es) preexistente(s) que interfiere(n) con la anatomía o motilidad gastrointestinal (GI) normal, incluyendo estreñimiento, malabsorción u otra disfunción GI que puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio. Los sujetos con antecedentes de colecistectomía deben ser excluidos.
• En la selección, una PA en decúbito supino o semisupino que sea persistentemente más alta (medidas por triplicado con al menos 2 minutos de diferencia de 140/90 milímetros de mercurio (mmHg).
• En la selección, una frecuencia cardíaca media (FC) supina o semisupina fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (BPM).
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de enfermedad respiratoria (ejemplo dado [p. ej.] antecedentes de asma) en los últimos 10 años.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Necesidad de Paracetamol o Acetaminofén, a dosis > 2 gramos (g)/día. El Monitor Médico de GSK puede considerar caso por caso otros medicamentos concomitantes.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación (PI) dentro de los 3 meses anteriores a su primera dosis en el estudio actual.
• Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses. El investigador médico revisará la dosis efectiva anterior de un sujeto para asegurarse de que no haya riesgo de contaminación/transferencia al estudio actual.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis del sujeto.
• Los sujetos han recibido una dosis de radiación corporal total superior a 5,0 micro sievert (mSv) (límite superior de la categoría II de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) o exposición a radiación significativa (p. radiografías o tomografías computarizadas [TC] seriadas, harina de bario, etc.) en los 12 meses anteriores a este estudio.
• Una ocupación que requiere el control de la exposición a la radiación, los procedimientos de medicina nuclear o el exceso de rayos X en los últimos 12 meses.
• La participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 90 días.
• Falta de voluntad o incapacidad conocida para seguir los procedimientos descritos en el protocolo, incluido el uso de la cápsula Enterotest.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio, definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo; actual fumador; o exfumadores que abandonaron hace menos de 6 meses o que tienen un historial de más de 10 paquetes-año. Paquetes-año = cigarrillos por día x número de años fumados/20