Absorção e eliminação de GSK2269557 radiomarcado

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter entre 30 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são claramente saudáveis ​​conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais e monitoramento cardíaco; Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador concordar e documentar que o achado é improvável para introduzir fatores de risco adicionais e não irá interferir nos procedimentos do estudo.
• Uma história de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).
• Peso corporal >= 50 quilogramas (Kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19,0-31,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino serão incluídos.
• Indivíduos com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção durante o período de tratamento, desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até o acompanhamento, e abster-se de doar esperma durante este período.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5x Limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina > 1,5xLSN (bilirrubina isolada > 1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Duração média do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTCF) > 450 milissegundos (ms).
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou ECG de 12 derivações.
• Uma(s) condição(ões) pré-existente(s) que interfere(m) na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal, incluindo constipação, má absorção ou outra disfunção GI que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Na triagem, uma PA supina ou semi-supina que é persistentemente mais alta (medições triplicadas com pelo menos 2 minutos de intervalo de 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg).
• Na triagem, uma frequência cardíaca média supina ou semisupina (FC) fora da faixa de 40-90 batimentos por minuto (BPM).
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Uma história de doença respiratória (exemplo dado [por exemplo] história de asma) nos últimos 10 anos.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Necessidade de Paracetamol ou Paracetamol, em doses > 2 gramas (g)/dia. Outra medicação concomitante pode ser considerada caso a caso pelo GSK Medical Monitor.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (IP) dentro de 3 meses antes de sua primeira dose no estudo atual.
• Participação em ensaio clínico envolvendo administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses. A dose eficaz anterior de um indivíduo será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes da primeira dose do sujeito.
• Os indivíduos receberam uma dose total de radiação corporal superior a 5,0 micro sievert (mSv) (limite superior da categoria II da Organização Mundial da Saúde [OMS]) ou exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografias seriadas ou tomografia computadorizada [TC], refeição com bário, etc.) nos 12 meses anteriores a este estudo.
• Uma ocupação que requer monitoramento de exposição à radiação, procedimentos de medicina nuclear ou raios-x excessivos nos últimos 12 meses.
• A participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em um período de 90 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade conhecida de seguir os procedimentos descritos no protocolo, incluindo o uso da cápsula Enterotest.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo; fumante atual; ou ex-fumantes que desistiram há menos de 6 meses ou com histórico de mais de 10 anos-maço. Anos-maço = cigarros por dia x número de anos fumados/20