Absorpce a eliminace radioaktivně značeného GSK2269557

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 30 až 55 let včetně.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a monitorování srdce; Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud zkoušející souhlasí a doloží, že nález je nepravděpodobný. zavést další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Anamnéza pravidelných stolic (průměrně jedna nebo více stolic za den).
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-31,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Budou zahrnuti muži.
• Subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období, od doby první dávky studovaného léku až do dalšího sledování, a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5x Horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Střední doba QT korigovaná na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTCF) > 450 milisekund (ms).
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém EKG.
• Preexistující stav (stavy) narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu, včetně zácpy, malabsorpce nebo jiné GI dysfunkce, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo eliminací studovaného léku. Je nutné vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie.
• Při screeningu trvale vyšší TK vleže nebo v pololeže na zádech (triplikátní měření s odstupem nejméně 2 minut než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Při screeningu je střední tepová frekvence (HR) vleže nebo v pololehu mimo rozsah 40–90 tepů za minutu (BPM).
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza respiračního onemocnění (příklad uvedený [např. astma v anamnéze) za posledních 10 let.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Potřeba paracetamolu nebo acetaminofenu v dávkách > 2 gramy (g)/den. GSK Medical Monitor může případ od případu zvážit další souběžnou medikaci.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt (IP) během 3 měsíců před svou první dávkou v aktuální studii.
• Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců. Předchozí účinná dávka subjektu bude přezkoumána lékařským zkoušejícím, aby se ujistil, že neexistuje žádné riziko kontaminace/přenosu do aktuální studie.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou subjektu.
• Subjekty obdržely celkovou tělesnou radiační dávku vyšší než 5,0 mikro sievert (mSv) (horní limit Světové zdravotnické organizace [WHO] kategorie II) nebo byli vystaveni významnému záření (např. sériová rentgenová nebo počítačová tomografie [CT], baryová moučka atd.) během 12 měsíců před touto studií.
• Povolání, které vyžaduje sledování radiační expozice, postupů nukleární medicíny nebo nadměrného rentgenového záření během posledních 12 měsíců.
• Účast ve studii by vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 90 dnů.
• Neochota nebo známá neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu, včetně použití kapsle Enterotest.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půlpinta (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření; současný kuřák; nebo bývalí kuřáci, kteří to vzdali před méně než 6 měsíci nebo kteří mají za sebou více než 10 balených let. Roky v balení = cigarety za den x počet let vykouřených/20