Absorptie en eliminatie van radioactief gemerkt GSK2269557

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 30 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die openlijk gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en hartbewaking; Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat de bevinding onwaarschijnlijk is om extra risicofactoren te introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Een voorgeschiedenis van regelmatige stoelgang (gemiddeld één of meer stoelgangen per dag).
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (Kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0-31,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijke proefpersonen zullen worden opgenomen.
• Proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode, vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot aan de follow-up, en moeten gedurende deze periode afzien van het doneren van sperma.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine > 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTCF) > 450 milliseconden (msec).
• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG.
• Een reeds bestaande aandoening(en) die interfereren met de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit, inclusief constipatie, malabsorptie of andere gastro-intestinale disfunctie die de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Bij screening een liggende of halfliggende bloeddruk die aanhoudend hoger is (metingen in drievoud met een tussenpoos van ten minste 2 minuten dan 140/90 millimeter kwik (mmHg).
• Bij screening, een liggende of semi-liggende gemiddelde hartslag (HR) buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (BPM).
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Een voorgeschiedenis van luchtwegaandoeningen (voorbeeld gegeven [bijv.] voorgeschiedenis van astma) in de afgelopen 10 jaar.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Behoefte aan paracetamol of paracetamol, bij doses van > 2 gram (g)/dag. Andere gelijktijdige medicatie kan per geval worden overwogen door de GSK Medical Monitor.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 3 maanden vóór de eerste dosis in de huidige studie een onderzoeksproduct (IP) ontvangen.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden. De eerdere effectieve dosis van een proefpersoon zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening.
• Positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van de proefpersoon.
• Proefpersonen hebben een totale lichaamsstralingsdosis van meer dan 5,0 microsievert (mSv) (bovengrens van categorie II van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) of blootstelling aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of computertomografie [CT]-scans, bariummaaltijd enz.) in de 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
• Een beroep waarvoor controle op blootstelling aan straling, procedures voor nucleaire geneeskunde of overmatige röntgenstraling in de afgelopen 12 maanden vereist is.
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 milliliter (ml) bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Onwil of bekend onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen, inclusief het gebruik van de Enterotest-capsule.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Cotininespiegels in de urine die wijzen op roken; huidige roker; of ex-rokers die minder dan 6 maanden geleden zijn gestopt of die een geschiedenis hebben van meer dan 10 pakjaren. Pakjaren = sigaretten per dag x aantal gerookte jaren/20