Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A radioaktívan jelölt GSK2269557 abszorpciója és eliminációja

2020. március 2. frissítette: GlaxoSmithKline

Nyílt vizsgálat egészséges férfiakon a [14C]-GSK2269557 kiválasztási egyensúlyának és farmakokinetikájának meghatározására, egyetlen intravénás mikronyomkövetőként (egy belélegzett, nem radioaktívan jelölt dózissal egyidejűleg) és egyetlen orális dózisként beadva.

A GSK2269557-et gyulladásgátló szerként fejlesztik krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és más gyulladásos tüdőbetegségek, például asztma kezelésére. Ez a vizsgálat a (14 szénatomos [C])-GSK2269557 visszanyerését, kiválasztódását és farmakokinetikájának (PK) vizsgálatát célozza egyszeri intravénás (IV) dózisban (egy inhalációs, nem radioaktív izotóppal jelzett dózissal együtt) és egyszeri orálisan beadva. adag 6 egészséges férfi alanyban. Az alanyok [14C] izotóppal jelzett GSK2269557-et kapnak IV infúzióként, egy nem radioaktív GSK2269557 dózissal szárazpor-inhalátoron (DPI) keresztül az 1. kezelési időszakban, és egyetlen adag [14C]-GSK2269557-et belsőleges oldatként a kezelési időszakban. . Az inhalálás és az IV adagolás után legalább 14 napos kimosási időszak következik, mielőtt az alanyok részt vennének a 2. kezelési időszakban. A GSK2269557 IV mikronyomkövető adagját egy belélegzett, nem radioaktívan jelölt dózissal együtt kell beadni annak biztosítása érdekében, hogy a farmakokinetikája klinikailag megfelelő legyen. releváns adagot. A vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 11 hét lehet, amely magában foglal egy szűrővizsgálatot, 2 kezelési időszakot és egy nyomon követési látogatást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanynak 30-55 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
  • Azok az alanyok, akik nyilvánvalóan egészségesek, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel rendelkező személy orvosi értékelés alapján állapította meg, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést; Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló egyetért, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűtlen. további kockázati tényezőket bevezetni, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
  • Rendszeres székletürítés kórtörténetében (átlagosan napi egy vagy több székletürítés).
  • Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 19,0-31,0 tartományban kg négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
  • A férfi tantárgyak is benne lesznek.
  • A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt, a vizsgálati gyógyszer első adagjától a követésig, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
  • Bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%).
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
  • Az átlagos QT-idő a pulzusszámmal korrigálva Fridericia képletével (QTCF) > 450 milliszekundum (msec).
  • Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amelyet a szűrési orvosi értékelés (fizikai vizsgálat/kórtörténet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy 12 elvezetéses EKG során azonosítottak.
  • A normál gasztrointesztinális (GI) anatómiáját vagy motilitását zavaró, már meglévő állapot(ok), beleértve a székrekedést, felszívódási zavart vagy egyéb GI-működési zavarokat, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját. Azokat az alanyokat, akiknek kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
  • Szűréskor tartósan magasabb fekvő vagy félig fekvő vérnyomás (háromszori mérés, legalább 2 perces különbséggel, mint 140/90 higanymilliméter (Hgmm).
  • A szűréskor hanyatt vagy félig hanyatt fekvő átlagos pulzusszám (HR) a 40-90 ütés/perc (BPM) tartományon kívül esik.
  • Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
  • Légúti megbetegedések anamnézisében (példa a kórelőzményben szereplő asztma) az elmúlt 10 évben.
  • Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
  • Paracetamol vagy acetaminophen szükségessége > 2 gramm (g)/nap dózisban. A GSK Medical Monitor eseti alapon mérlegelhet egyéb egyidejű gyógyszeres kezelést is.
  • Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és vizsgálati terméket (IP) kapott a jelenlegi vizsgálatban szereplő első adagja előtt 3 hónapon belül.
  • Részvétel egy klinikai vizsgálatban, amelyben 14C-vel jelölt vegyület(ek) adták be az elmúlt 12 hónapban. Az alany korábbi hatásos dózisát az orvos vizsgálja felül, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem áll fenn a szennyeződés/átterjedés veszélye a jelenlegi vizsgálatba.
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor.
  • Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
  • Több mint négy új kémiai entitás expozíciója az alany első adagját megelőző 12 hónapon belül.
  • Az alanyok 5,0 mikrosievertnél (mSv) nagyobb össztestű sugárdózist (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] II. kategória felső határa) vagy jelentős sugárzásnak (pl. sorozatos röntgen vagy számítógépes tomográfia [CT], báriumliszt stb.) a vizsgálatot megelőző 12 hónapban.
  • Olyan foglalkozás, amely az elmúlt 12 hónapban sugárterhelés, nukleáris medicina eljárások vagy túlzott mértékű röntgensugárzás megfigyelését igényli.
  • A vizsgálatban való részvétel 500 milliliter (ml) feletti vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 90 napon belül.
  • Nem hajlandó vagy ismert képtelenség követni a protokollban vázolt eljárásokat, beleértve az Enterotest kapszula használatát.
  • Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelként definiálva. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
  • A vizelet kotininszintje a dohányzásra utal; jelenlegi dohányos; vagy olyan volt dohányosok, akik kevesebb, mint 6 hónapja adtak fel, vagy akiknek a múltja több mint 10 csomagév. Csomagév = cigaretta naponta x elszívott évek száma/20

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az 1. kezelési időszakban GSK2269557-et kapó alanyok
A jogosult alanyok intravénás infúzióban kapják a [14C] radioaktívan jelölt GSK2269557-et egyetlen 10 mikrogramm (µg) dózissal, egyetlen mikronyomjelzőként beadva, egyidejűleg belélegzett, nem radioaktívan jelölt 1000 µg-os GSK2269557 dózissal. Az inhalálás és az intravénás adagolás után legalább 14 napos kimosás következik be, mielőtt az alanyok kezelést kapnának 2.
Drog: [14C]-GSK2269557 IV infúzió
A [14C]-GSK2269557 oldat 10 µg-os dóziserősségben lesz elérhető, egyszeri dózisú IV infúzióként 15 percen keresztül. A hemiszukcinát só (GSK2269557T) normál sóoldatban való feloldásával készül.
Drog: GSK2269557 DPI-n keresztül
A GSK2269557 DPI 1000 µg-os adagolási erősséggel lesz elérhető, orális inhalációként, kétszeri belégzésre. A GSK2269557 hemiszukcinát só (GSK2269557H) laktózzal és magnézium-sztearáttal való összekeverésével készül.
Drog: [14C]-GSK2269557 belsőleges oldat
A [14C]-GSK2269557 oldat 800 µg-os dóziserősséggel lesz elérhető, egyetlen dózisban, orálisan beadva. A [14C]-GSK2269557 hemiszukcinát só (GSK2269557T) vízben való feloldásával állítják elő.
Kísérleti: GSK2269557-et kapó alanyok a 2. kezelési időszakban
A jogosult alanyok egyszeri 800 µg-os [14C]-GSK2269557-et kapnak, belsőleges oldat formájában.
Drog: [14C]-GSK2269557 IV infúzió
A [14C]-GSK2269557 oldat 10 µg-os dóziserősségben lesz elérhető, egyszeri dózisú IV infúzióként 15 percen keresztül. A hemiszukcinát só (GSK2269557T) normál sóoldatban való feloldásával készül.
Drog: GSK2269557 DPI-n keresztül
A GSK2269557 DPI 1000 µg-os adagolási erősséggel lesz elérhető, orális inhalációként, kétszeri belégzésre. A GSK2269557 hemiszukcinát só (GSK2269557H) laktózzal és magnézium-sztearáttal való összekeverésével készül.
Drog: [14C]-GSK2269557 belsőleges oldat
A [14C]-GSK2269557 oldat 800 µg-os dóziserősséggel lesz elérhető, egyetlen dózisban, orálisan beadva. A [14C]-GSK2269557 hemiszukcinát só (GSK2269557T) vízben való feloldásával állítják elő.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0. időponttól (adagolás előtt) a végtelen időig (0-tól inf-ig) és az AUC a 0. időponttól (adagolás előtt) a teljes gyógyszer koncentrációjának utolsó időpontjáig (0-t) kapcsolódó anyag (radioaktivitás) a plazmában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. Farmakokinetikai (PK) Populáció, amely az APE-populáció azon résztvevőiből áll, akik legalább egy adag vizsgálati kezelést kaptak, és akikről PK mintát vettek és elemeztek. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetők voltak, n=X-szel a kategóriacímekben.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
Az AUC nulla időponttól (dózis előtt) végtelen időre extrapolálva (0-tól inf-ig) és AUC nulla időponttól (dózis előtt) a plazmában lévő összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) mennyiségileg mérhető koncentrációjának utolsó időpontjáig (0-tól t-ig) a 2. kezelési időszakra
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetők voltak, n=X-szel a kategóriacímekben. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre, mivel egyetlen résztvevőt elemeztek.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
Az összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) a plazmában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
Összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) Cmax a plazmában a 2. kezelési időszakban
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A teljes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) Cmax (Tmax) előfordulási ideje a plazmában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
Összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) Tmax a plazmában a 2. kezelési időszakban
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
Terminális fázis Felezési idő (t1/2) a plazmában lévő összes gyógyszerrel összefüggő anyag (radioaktivitás) 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A 2. kezelési periódusban a plazmában lévő összes gyógyszerrel kapcsolatos anyag (radioaktivitás) terminális fázis felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre, mivel egyetlen résztvevőt elemeztek.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A vizelettel és a széklettel történő kumulatív kiválasztás a teljes beadott radioaktív dózis százalékában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Akár 168 óra
Vizeletmintákat és székletmintákat gyűjtöttünk, hogy megmérjük a vizeletben, illetve a széklettel ürített összes, radioaktívan jelölt, gyógyszerrel kapcsolatos anyag mennyiségét.
Akár 168 óra
A vizelettel és széklettel történő kumulatív kiválasztás a teljes beadott radioaktív dózis százalékában a 2. kezelési időszakban
Időkeret: Akár 336 óra
Vizeletmintákat és székletmintákat gyűjtöttünk, hogy megmérjük a vizeletben, illetve a széklettel ürített összes, radioaktívan jelölt, gyógyszerrel kapcsolatos anyag mennyiségét. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetők voltak, n=X-szel a kategóriacímekben.
Akár 336 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szülő GSK2269557 és [14C]-GSK2269557 AUC (0-tól Inf) és AUC (0-t) a plazmában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A vérplazmában mért GSK2269557 koncentrációk esetében a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra az LC+AMS analízissel származtatott kiindulási GSK2269557-koncentrációt írja le, míg a GSK2269557 az LC/MS-sel származtatott GSK2269557 kiindulási koncentrációt írja le. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetők voltak, n=X-szel a kategóriacímekben.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A [14C]-GSK2269557 AUC (0-tól Inf) és AUC (0-tól t-ig) a plazmában a 2. kezelési időszakban
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok, n=X-szel a kategóriacímekben. A GSK2269557 vérplazmában mért koncentrációira a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra leírja a GSK2269557 kiindulási koncentrációját, amelyet LC+AMS analízissel határoztunk meg.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A szülő GSK2269557 és [14C]-GSK2269557 Cmax a plazmában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A vérplazmában mért GSK2269557 koncentrációk esetében a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra az LC+AMS analízissel származtatott kiindulási GSK2269557-koncentrációt írja le, míg a GSK2269557 az LC/MS-sel származtatott GSK2269557 kiindulási koncentrációt írja le.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A [14C]-GSK2269557 Cmax a plazmában a 2. kezelési időszakban
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A GSK2269557 vérplazmában mért koncentrációira a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra leírja a GSK2269557 kiindulási koncentrációját, amelyet LC+AMS analízissel határoztunk meg.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A szülő GSK2269557 és [14C]-GSK2269557 Tmax a plazmában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A vérplazmában mért GSK2269557 koncentrációk esetében a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra az LC+AMS analízissel származtatott kiindulási GSK2269557-koncentrációt írja le, míg a GSK2269557 az LC/MS-sel származtatott GSK2269557 kiindulási koncentrációt írja le.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A [14C]-GSK2269557 Tmax a plazmában a 2. kezelési időszakban
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A GSK2269557 vérplazmában mért koncentrációira a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra leírja a GSK2269557 kiindulási koncentrációját, amelyet LC+AMS analízissel határoztunk meg.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
t1/2 szülő GSK2269557 és [14C]-GSK2269557 plazmában az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A vérplazmában mért GSK2269557 koncentrációk esetében a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra az LC+AMS analízissel származtatott kiindulási GSK2269557-koncentrációt írja le, míg a GSK2269557 az LC/MS-sel származtatott GSK2269557 kiindulási koncentrációt írja le. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetők voltak, n=X-szel a kategóriacímekben.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
1/2 [14C]-GSK2269557 plazmában a 2. kezelési periódushoz
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A GSK2269557 vérplazmában mért koncentrációira a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra leírja a GSK2269557 kiindulási koncentrációját, amelyet LC+AMS analízissel határoztunk meg.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
A szülő [14C]-GSK2269557 eloszlási mennyisége csak intravénás adag után a plazmában
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A GSK2269557 vérplazmában mért koncentrációira a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra leírja a GSK2269557 kiindulási koncentrációját, amelyet LC+AMS analízissel határoztunk meg.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A szülő [14C]-GSK2269557 eltávolítása csak intravénás adagolás után a plazmában
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A GSK2269557 vérplazmában mért koncentrációira a [14C]-GSK2269557 nómenklatúra leírja a GSK2269557 kiindulási koncentrációját, amelyet LC+AMS analízissel határoztunk meg.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
Belélegzett abszolút biológiai hozzáférhetőség (F) az 1. kezelési időszakban
Időkeret: Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
Az abszolút biohasznosulást (F) minden résztvevő belélegzett dózisaira becsülték, és jelentették. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetők voltak, n=X-szel a kategóriacímekben.
Beadás előtt és 0 órával (inhaláció utáni és pre-IV infúzió), az infúzió végén és 0,33, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az infúzió megkezdése után
Orális abszolút biológiai hozzáférhetőség (F) a 2. kezelési időszakban
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
Az abszolút biohasznosulást (F) minden résztvevő orális adagjaira becsülték, és jelentették. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetők voltak, n=X-szel a kategóriacímekben.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 és 168 órával az adagolás után
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 11 hétig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen egy gyógyszer (MP) használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódónak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), ami időlegesen összefügg az MP használatával. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag jelentős, vagy lehetséges gyógyszer okozta májkárosodás hiperbilirubinémiával.
Akár 11 hétig
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó hematológiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 11 hétig
A hematológiai paraméterek között szerepelt a bazofilek, eozinofilek, eritrociták, monociták, hematokrit, hemoglobin, limfociták, neutrofilszám, vérlemezkeszám és fehérvérsejtek. Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknek hematológiai paraméterei potenciálisan klinikai aggodalomra adnak okot.
Akár 11 hétig
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó klinikai kémiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 11 hétig
A klinikai kémiai paraméterek a következők voltak: alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, aszpartát-aminotranszferáz, bilirubin, klorid, koleszterin, gamma-glutamil-transzferáz, globulin, fehérje, trigliceridek, urát, albumin, kalcium, kreatinin, glükóz, foszfor, karbamid és nátrium. Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknek klinikai kémiai paraméterei potenciálisan klinikailag aggályosak.
Akár 11 hétig
Klinikailag jelentős vizeletleletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 168 óra
A vizeletmintákat bilirubin, glükóz, ketonok, leukocita-észteráz, nitrit, okkult vér, fehérje és urobilinogén jelenlétének kimutatására vettük. A vizeletvizsgálat magában foglalta a fajsúly ​​és a pH mérését is. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél klinikailag jelentős vizeletvizsgálati eredmények mutatkoztak.
Akár 168 óra
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram klinikai jelentőségű lelete
Időkeret: Akár 11 hétig
A tizenkét elvezetéses elektrokardiogramot hanyatt vagy félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél az elektrokardiogram klinikai jelentőségű lelete.
Akár 11 hétig
A potenciális klinikai aggodalomra okot adó életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 11 hétig
A vitális jeleket hanyatt vagy félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után, beleértve a hőmérsékletet, a szisztolés és diasztolés vérnyomást, valamint a pulzust és a légzésszámot. A potenciális klinikai aggodalomra okot adó életjelekkel rendelkező résztvevők számát jelentették.
Akár 11 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 206764
  • 2017-002347-16 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.

IPD megosztási időkeret

Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request webhelyen keresztül (kattintson az alábbi linkre)

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel