Absorption und Elimination von radioaktiv markiertem GSK2269557

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 30 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Probanden, die offensichtlich gesund sind, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und Herzüberwachung; Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer zustimmt und dokumentiert, dass der Befund unwahrscheinlich ist zusätzliche Risikofaktoren einzuführen und die Studienverfahren nicht zu beeinträchtigen.
• Eine Vorgeschichte mit regelmäßigem Stuhlgang (durchschnittlich ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (Kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19,0-31,0 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männliche Probanden werden eingeschlossen.
• Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Nachsorge Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Mittlere QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTCF) > 450 Millisekunden (ms).
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), klinischen Labortests oder 12-Kanal-EKG identifiziert wurde.
• Vorbestehende Erkrankung(en), die die normale gastrointestinale (GI) Anatomie oder Motilität beeinträchtigen, einschließlich Verstopfung, Malabsorption oder andere GI-Dysfunktion, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Elimination des Studienmedikaments beeinträchtigen können. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie müssen ausgeschlossen werden.
• Beim Screening ein Blutdruck in Rückenlage oder halb in Rückenlage, der dauerhaft höher ist (dreifache Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).
• Beim Screening eine mittlere Herzfrequenz (HF) in Rücken- oder Halbrückenlage außerhalb des Bereichs von 40–90 Schlägen pro Minute (BPM).
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Eine Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen (Beispiel gegeben [z. B.] Vorgeschichte von Asthma) in den letzten 10 Jahren.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Notwendigkeit von Paracetamol oder Acetaminophen in Dosen von > 2 Gramm (g) / Tag. Andere Begleitmedikationen können von Fall zu Fall vom GSK Medical Monitor in Betracht gezogen werden.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor seiner ersten Dosis in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat (IP) erhalten.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate. Die frühere effektive Dosis eines Probanden wird vom medizinischen Prüfer überprüft, um sicherzustellen, dass kein Risiko einer Kontamination/Verschleppung in die aktuelle Studie besteht.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Probanden.
• Die Probanden haben eine Ganzkörper-Strahlungsdosis von mehr als 5,0 Mikrosievert (mSv) (Obergrenze der Kategorie II der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) erhalten oder sind einer erheblichen Strahlung (z. serielle Röntgen- oder Computertomographie [CT]-Scans, Bariummehl usw.) in den 12 Monaten vor dieser Studie.
• Ein Beruf, der eine Überwachung auf Strahlenbelastung, nuklearmedizinische Verfahren oder übermäßige Röntgenstrahlen innerhalb der letzten 12 Monate erfordert.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 90 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen.
• Unwilligkeit oder bekannte Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen, einschließlich der Verwendung der Enterotest-Kapsel.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen hinweisen; derzeitiger Raucher; oder Ex-Raucher, die vor weniger als 6 Monaten aufgehört haben oder die eine Geschichte von mehr als 10 Packungsjahren haben. Packungsjahre = Zigaretten pro Tag x Anzahl der gerauchten Jahre/20