Absorption og eliminering af radioaktivt mærket GSK2269557

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 30 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, der er åbenlyst raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests og hjerteovervågning; Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt. at indføre yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• En historie med regelmæssige afføringer (i gennemsnit en eller flere afføringer om dagen).
• Kropsvægt >= 50 kg (Kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0-31,0 kg pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mandlige emner vil blive inkluderet.
• Forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden, fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgning, og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5x øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin > 1,5xULN (isoleret bilirubin > 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Gennemsnitlig QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTCF) > 450 millisekunder (msec).
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller 12-aflednings-EKG.
• En eller flere allerede eksisterende tilstande, der interfererer med normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet, herunder forstoppelse, malabsorption eller anden GI-dysfunktion, som kan interferere med absorptionen, distributionen, metabolismen eller elimineringen af ​​undersøgelseslægemidlet. Personer med tidligere kolecystektomi skal udelukkes.
• Ved screening et liggende eller semi-liggende BP, der er vedvarende højere (tredobbelte målinger med mindst 2 minutters mellemrum end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg).
• Ved screening, en liggende eller semi-liggende middelpuls (HR) uden for området 40-90 slag i minuttet (BPM).
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• En anamnese med respiratorisk sygdom (eksempel givet [f.eks.] anamnese med astma) i de sidste 10 år.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Behov for Paracetamol eller Acetaminophen, i doser på > 2 gram (g)/dag. Anden samtidig medicinering kan overvejes fra sag til sag af GSK Medical Monitor.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for 3 måneder før deres første dosis i det aktuelle studie.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder. En forsøgspersons tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til den aktuelle undersøgelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C antistoftestresultat ved screening.
• Positivt resultat af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før forsøgspersonens første dosis.
• Forsøgspersoner har modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 5,0 mikrosievert (mSv) (øvre grænse for Verdenssundhedsorganisationen [WHO] kategori II) eller udsat for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertomografi [CT]-scanninger, bariummel osv.) i de 12 måneder før denne undersøgelse.
• Et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering, nuklearmedicinske procedurer eller overdreven røntgenstråler inden for de seneste 12 måneder.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for en 90 dages periode.
• Uvilje eller kendt manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen, herunder brugen af ​​Enterotest-kapslen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halvpint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning; nuværende ryger; eller tidligere rygere, der gav op for mindre end 6 måneder siden, eller som har en historie på mere end 10 pakkeår. Pakkeår = cigaretter pr. dag x antal år røget/20