Une étude pour évaluer l'effet de la thérapie de réduction intensive de l'acide urique (UA) avec RDEA3170, Febuxostat, Dapagliflozine sur l'excrétion urinaire de l'UA
14 août 2019 mis à jour par: AstraZeneca
Quantification de l'excrétion d'acide urique avec RDEA3170, fébuxostat et dapagliflozine
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, croisée à 2 voies menée sur des patients hyperuricémiques asymptomatiques.
L'étude principale comprend une période de dépistage, 2 périodes de traitement (vérinurad + fébuxostat + dapagliflozine/placebo) et une visite de suivi
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et croisée pour évaluer l'effet d'un traitement intensif de réduction de l'AU avec le verinurad (RDEA3170), le fébuxostat et la dapagliflozine sur l'excrétion urinaire de l'AU, chez des patients hyperuricémiques asymptomatiques. Trente-six patients hyperuricémiques asymptomatiques âgés de 18 à 65 ans (inclus) seront inclus dans cette étude dans 2 centres d'étude. Vingt-quatre patients ont été recrutés et ont terminé l'étude à ce jour. En raison d'un échantillonnage d'urine inadéquat, 12 patients supplémentaires ont été inclus pour garantir une taille d'échantillon adéquate (au moins 20 patients évaluables) pour évaluer les effets d'une réduction intensive de l'AU avec le verinurad, le fébuxostat et la dapagliflozine sur l'excrétion urinaire de l'AU. Avec 24 finissants disponibles lors de l'analyse intermédiaire, cela fournira une taille d'échantillon totale de 36 patients évaluables.
Avant que toute évaluation spécifique à une étude ne soit effectuée, les patients potentiels doivent fournir un consentement éclairé. Chaque patient subira les visites mentionnées ci-dessous :
- Une période de sélection de 28 jours maximum ;
- Deux périodes de traitement pendant lesquelles les patients seront résidents à l'unité clinique du jour -2 au jour 1 et du jour 6 au jour 8 ; et
- Une visite de suivi dans les 14 à 28 jours suivant la première administration du médicament expérimental (IMP) dans la période de traitement 2.
Le jour -2 de la période de traitement 1, le patient sera randomisé (1:1) pour 1 des 2 séquences de traitement (AB ou BA). Chaque patient randomisé recevra par voie orale une dose fixe quotidienne des 2 traitements mentionnés ci-dessous pendant 7 jours consécutifs (1 traitement par période de traitement).
- Traitement A : Verinurad + fébuxostat + dapagliflozine
- Traitement B : Verinurad + fébuxostat + placebo Pour chaque période de traitement, des mesures de base seront effectuées. Le jour 1, après que toutes les doses et toutes les évaluations ont été effectuées, les patients recevront des instructions pour administrer l'IMP à domicile une fois par jour le matin du jour 2 au jour 6 et l'IMP sera distribué pour le dosage à domicile. Les patients retourneront à l'unité clinique le jour 6 et seront résidentiels dans l'unité clinique du jour 6 au jour 8.
La Période de traitement 1 et la Période de traitement 2 seront séparées par une période de sevrage de 7 à 21 jours.
Les patients retourneront à l'unité clinique pour une visite de suivi, 14 à 28 jours après le jour 1 de la période de traitement 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91206
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 65 ans
- Hyperuricémie asymptomatique (sUA > 6,0 mg/dL)
- Indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus et poids au moins 50 kg et pas plus de 150 kg
- Les femmes doivent être non enceintes, ménopausées ou disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif mettant le patient à risque pendant l'étude, ou influençant les résultats de l'étude ou sa capacité à participer à l'étude
- DFGe* < 45 mL/minute/1,73 m2 à la projection.
- Diabète sucré de type 2 avec HbA1c > 8 %.
- Antécédents d'acidocétose diabétique, de coma hyperosmolaire non cétosique, de goutte ou d'abus d'alcool ou de drogues.
- Traitement en cours avec un inhibiteur du SGLT2, un inhibiteur de l'URAT1 et/ou un inhibiteur de la xanthine oxydase.
- Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
- Utilisation de tout médicament dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement A
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne des médicaments suivants : verinurad + fébuxostat + dapagliflozine ; |
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne de verinurad en 2 séquences de traitement AB ou BA pendant 7 jours consécutifs.
Traitement A : verinurad + febuxostat + dapagliflozine ; Traitement B : verinurad + fébuxostat + placebo
Autres noms:
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne de febuxostat en 2 séquences de traitement AB ou BA pendant 7 jours consécutifs.
Traitement A : verinurad + febuxostat + dapagliflozine ; Traitement B : verinurad + fébuxostat + placebo
Autres noms:
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne de dapagliflozine en 2 séquences de traitement AB ou BA pendant 7 jours consécutifs.
Traitement A : verinurad + febuxostat + dapagliflozine ; Traitement B : verinurad + fébuxostat + placebo
Autres noms:
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Expérimental: Traitement B
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne des médicaments suivants : verinurad + fébuxostat + dapagliflozine placebo apparié |
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne de verinurad en 2 séquences de traitement AB ou BA pendant 7 jours consécutifs.
Traitement A : verinurad + febuxostat + dapagliflozine ; Traitement B : verinurad + fébuxostat + placebo
Autres noms:
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne de febuxostat en 2 séquences de traitement AB ou BA pendant 7 jours consécutifs.
Traitement A : verinurad + febuxostat + dapagliflozine ; Traitement B : verinurad + fébuxostat + placebo
Autres noms:
Les patients randomisés recevront par voie orale une dose fixe quotidienne de dapagliflozine correspondant au placebo dans 2 séquences de traitement AB ou BA pendant 7 jours consécutifs.
Traitement A : verinurad + febuxostat + dapagliflozine ; Traitement B : verinurad + fébuxostat + placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du pic d'excrétion urinaire d'acide urique (UA) au jour 7
Délai: Au jour -1 et au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport au départ du pic d'excrétion d'UA au cours des 8 premières heures du jour 7 du traitement pour évaluer les effets d'un traitement intensif de réduction de l'UA avec le verinurad, le fébuxostat et la dapagliflozine.
L'échantillon d'urine a été prélevé toutes les heures, et la quantité la plus élevée d'UA excrétée dans n'importe quel intervalle a été désignée comme excrétion maximale d'UA pour chaque patient et chaque période de traitement.
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Au jour -1 et au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la concentration plasmatique (Cmax) au jour 7
Délai: Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Évaluation de la Cmax pour Verinurad, M1 et M8 après administration orale quotidienne de verinurad et de fébuxostat avec et sans dapagliflozine
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Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Changement de la ligne de base dans la zone sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à l'heure de la dernière concentration mesurable (AUClast) le jour 7
Délai: Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Dernière évaluation de l'ASC pour Verinurad, M1 et M8 après administration orale quotidienne de verinurad et de fébuxostat avec et sans dapagliflozine
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Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Changement par rapport à la ligne de base dans la zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique sur un intervalle de dosage (24 heures) (ASCτ) le jour 7
Délai: Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Évaluation de l'ASCτ pour le verinurad, M1 et M8 après l'administration orale quotidienne de verinurad et de fébuxostat avec et sans dapagliflozine
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Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'excrétion urinaire de sérum UA (sUA) au jour 7
Délai: Au jour -1 et au jour 7
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Changement par rapport à la ligne de base du sUA pour évaluer l'effet de réduction intensive du RDEA3170, du fébuxostat et de la dapagliflozine en évaluant les niveaux de sUA après 7 jours de traitement.
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Au jour -1 et au jour 7
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Changement de la ligne de base dans le temps pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) le jour 7
Délai: Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Évaluation du tmax pour Verinurad, M1 et M8 après l'administration orale quotidienne de verinurad et de fébuxostat avec et sans dapagliflozine
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Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'heure de la dernière concentration mesurable (Tlast) le jour 7
Délai: Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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dernière évaluation pour Verinurad, M1 et M8 après administration orale quotidienne de verinurad et febuxostat avec et sans dapagliflozine
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Sur les périodes de traitement 1 et 2 : Jour 7 (avant la dose et 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
19 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
19 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2017
Première publication (Réel)
20 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D5495C00001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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