En studie för att bedöma effekten av intensiv urinsyra (UA)-sänkande terapi med RDEA3170, Febuxostat, Dapagliflozin på urinutsöndring av UA
14 augusti 2019 uppdaterad av: AstraZeneca
Kvantifiera urinsyrautsöndring med RDEA3170, Febuxostat och Dapagliflozin
Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, 2-vägs crossover-studie utförd på asymtomatiska hyperurikemiska patienter.
Kärnstudien består av screeningperiod, 2 behandlingsperioder (verinurad + febuxostat + dapagliflozin/placebo) och uppföljningsbesök
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, 2-vägs crossover-studie för att bedöma effekten av intensiv UA-sänkande behandling med verinurad (RDEA3170), febuxostat och dapagliflozin på urinutsöndring av UA, hos asymtomatiska hyperurikemiska patienter. Trettiosex asymtomatiska hyperurikemiska patienter i åldern 18 till 65 år (inklusive) kommer att inkluderas i denna studie vid 2 studiecentra. Tjugofyra patienter har registrerats och genomfört studien hittills. På grund av otillräcklig urinprovtagning inkluderades ytterligare 12 patienter för att säkerställa en adekvat provstorlek (minst 20 utvärderbara patienter) för att utvärdera effekterna av intensiv UA-sänkning med verinurad, febuxostat och dapagliflozin på urinutsöndring av UA. Med 24 kompletterare tillgängliga under interimsanalysen kommer detta att ge en total provstorlek på 36 utvärderbara patienter.
Innan några studiespecifika bedömningar görs måste potentiella patienter ge informerat samtycke. Varje patient kommer att genomgå följande besök:
- En screeningperiod på högst 28 dagar;
- Två behandlingsperioder under vilka patienter kommer att vistas på den kliniska enheten från dag -2 till dag 1 och från dag 6 till dag 8; och
- Ett uppföljningsbesök inom 14 till 28 dagar efter den första administreringen av Investigational Medicinal Product (IMP) under behandlingsperiod 2.
På dag -2 av behandlingsperiod 1 kommer patienten att randomiseras (1:1) till 1 av 2 behandlingssekvenser (AB eller BA). Varje randomiserad patient kommer att få oralt en fast dos en gång dagligen av nedan nämnda 2 behandlingar under 7 dagar i följd (1 behandling per behandlingsperiod).
- Behandling A: Verinurad + febuxostat + dapagliflozin
- Behandling B: Verinurad + febuxostat + placebo För varje behandlingsperiod kommer baslinjemätningar att utföras. På dag 1, efter att all dosering och alla bedömningar har utförts, kommer patienterna att få instruktioner om att administrera IMP hemma en gång dagligen på morgonen från dag 2 till dag 6 och IMP kommer att dispenseras för hemdosering. Patienterna kommer att återvända till den kliniska enheten dag 6 och kommer att bo i den kliniska enheten från dag 6 till dag 8.
Behandlingsperiod 1 och behandlingsperiod 2 kommer att vara åtskilda av en tvättperiod på 7 till 21 dagar.
Patienterna kommer att återvända till den kliniska enheten för ett uppföljningsbesök, 14 till 28 dagar efter dag 1 av behandlingsperiod 2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 65 år
- Asymtomatisk hyperurikemi (sUA > 6,0 mg/dL)
- Kroppsmassaindex mellan 18 och 35 kg/m2 och vikt minst 50 kg och högst 150 kg
- Kvinnor måste vara icke-gravida, samt postmenopausala eller villiga att använda en acceptabel preventivmetod under studien.
Exklusions kriterier:
- Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som sätter patienten i riskzonen under studien, eller som påverkar studieresultaten eller förmågan att delta i studien
- eGFR* < 45 ml/minut/1,73 m2 vid Screening.
- Typ 2-diabetes mellitus med HbA1c >8 %.
- Historik av diabetisk ketoacidos, hyperosmolär icke-ketotisk koma, gikt eller alkohol- eller drogmissbruk.
- Pågående behandling med en SGLT2-hämmare, en URAT1-hämmare och/eller en xantinoxidashämmare.
- Positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV.
- Användning av någon medicin under de 2 veckorna före första administreringen av studieläkemedlet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling A
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos en gång dagligen av följande läkemedel: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; |
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos av verinurad en gång dagligen i 2 behandlingssekvenser AB eller BA under 7 dagar i följd.
Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andra namn:
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos av febuxostat en gång dagligen i 2 behandlingssekvenser AB eller BA under 7 dagar i följd.
Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andra namn:
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos av dapagliflozin en gång dagligen i 2 behandlingssekvenser AB eller BA under 7 dagar i följd.
Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandling B
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos en gång dagligen av följande läkemedel: verinurad + febuxostat + dapagliflozin matchade placebo |
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos av verinurad en gång dagligen i 2 behandlingssekvenser AB eller BA under 7 dagar i följd.
Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andra namn:
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos av febuxostat en gång dagligen i 2 behandlingssekvenser AB eller BA under 7 dagar i följd.
Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andra namn:
Randomiserade patienter kommer att få oralt en fast dos av dapagliflozinmatchad placebo en gång dagligen i 2 behandlingssekvenser AB eller BA under 7 dagar i följd.
Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i maximal urinutsöndring av urinsyra (UA) på dag 7
Tidsram: På dag -1 och dag 7 i varje behandlingsperiod
|
Ändring från baslinjen i maximal UA-utsöndring under de första 8 timmarna på dag 7 av behandlingen för att bedöma effekterna av intensiv UA-sänkande behandling med verinurad, febuxostat och dapagliflozin.
Urinprov samlades in i timintervall och den högsta mängden UA som utsöndrades i något intervall betecknades som maximal UA-utsöndring för varje patient och behandlingsperiod.
|
På dag -1 och dag 7 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjen i plasmakoncentration (Cmax) på dag 7
Tidsram: Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
Cmax-bedömning för Verinurad, M1 och M8 efter daglig oral administrering av verinurad och febuxostat med och utan dapagliflozin
|
Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
|
Ändring från baslinje i area under plasmakoncentrationstidskurva från tid noll till tiden för senaste mätbara koncentration (AUClast) på dag 7
Tidsram: Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
AUClast-bedömning för Verinurad, M1 och M8 efter daglig oral administrering av verinurad och febuxostat med och utan dapagliflozin
|
Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
|
Ändring från baslinje i area under plasmakoncentrationstidskurva över ett doseringsintervall (24 timmar) (AUCτ) på dag 7
Tidsram: Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
AUCτ-bedömning för Verinurad, M1 och M8 efter daglig oral administrering av verinurad och febuxostat med och utan dapagliflozin
|
Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i urinutsöndring av serum UA (sUA) på dag 7
Tidsram: På dag -1 och dag 7
|
Ändra från baslinjen i sUA för att bedöma den intensiva UA-sänkande effekten av RDEA3170, febuxostat och dapagliflozin genom att utvärdera sUA-nivåerna efter 7 dagars behandling.
|
På dag -1 och dag 7
|
|
Ändra från baslinjen i tid för att nå maximal observerad koncentration (Tmax) på dag 7
Tidsram: Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
tmax-bedömning för Verinurad, M1 och M8 efter daglig oral administrering av verinurad och febuxostat med och utan dapagliflozin
|
Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
|
Ändring från baslinjen i tid för senaste mätbara koncentration (Tlast) på dag 7
Tidsram: Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
sista bedömning för Verinurad, M1 och M8 efter daglig oral administrering av verinurad och febuxostat med och utan dapagliflozin
|
Behandlingsperiod 1 och 2: Dag 7 (före dosering och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
19 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
19 juli 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
20 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5495C00001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .