Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​intensiv urinsyre (UA)-sænkende terapi med RDEA3170, Febuxostat, Dapagliflozin på urinudskillelse af UA

14. august 2019 opdateret af: AstraZeneca

Kvantificering af urinsyreudskillelse med RDEA3170, Febuxostat og Dapagliflozin

Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, 2-vejs crossover-studie udført på asymptomatiske hyperuricemiske patienter. Kernestudiet består af screeningsperiode, 2 behandlingsperioder (verinurad + febuxostat + dapagliflozin/placebo) og opfølgende besøg

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, 2-vejs crossover-studie for at vurdere effekten af ​​intensiv UA-sænkende behandling med verinurad (RDEA3170), febuxostat og dapagliflozin på urinudskillelse af UA hos asymptomatiske hyperuricemiske patienter. Seksogtredive asymptomatiske hyperurikæmiske patienter i alderen 18 til 65 år (inklusive) vil blive optaget i denne undersøgelse på 2 studiecentre. Fireogtyve patienter er blevet tilmeldt og afsluttet undersøgelsen til dato. På grund af utilstrækkelig urinprøvetagning blev 12 yderligere patienter inkluderet for at sikre en passende prøvestørrelse (mindst 20 evaluerbare patienter) til at evaluere virkningerne af intensiv UA-sænkning med verinurad, febuxostat og dapagliflozin på urinudskillelse af UA. Med 24 komplettere til rådighed under den midlertidige analyse vil dette give en samlet stikprøvestørrelse på 36 evaluerbare patienter.

Før nogen undersøgelsesspecifikke vurderinger udføres, skal potentielle patienter give informeret samtykke. Hver patient vil gennemgå nedenstående besøg:

  • En screeningsperiode på højst 28 dage;
  • To behandlingsperioder, hvor patienter vil være bosiddende i den kliniske enhed fra dag -2 til dag 1 og fra dag 6 til dag 8; og
  • Et opfølgningsbesøg inden for 14 til 28 dage efter den første administration af Investigational Medicinal Product (IMP) i behandlingsperiode 2.

På dag -2 i behandlingsperiode 1 vil patienten blive randomiseret (1:1) til 1 ud af 2 behandlingssekvenser (AB eller BA). Hver randomiseret patient vil modtage oralt én gang daglig fast dosis af de nedenfor nævnte 2 behandlinger i 7 på hinanden følgende dage (1 behandling pr. behandlingsperiode).

  • Behandling A: Verinurad + febuxostat + dapagliflozin
  • Behandling B: Verinurad + febuxostat + placebo For hver behandlingsperiode vil der blive udført baseline-målinger. På dag 1, efter at al dosering og alle vurderinger er blevet udført, vil patienterne modtage instruktion i at administrere IMP derhjemme én gang dagligt om morgenen fra dag 2 til dag 6, og IMP vil blive dispenseret til hjemmedosering. Patienter vil vende tilbage til den kliniske enhed på dag 6 og vil være i den kliniske enhed fra dag 6 til dag 8.

Behandlingsperiode 1 og behandlingsperiode 2 vil være adskilt af en udvaskningsperiode på 7 til 21 dage.

Patienterne vil vende tilbage til den kliniske enhed for et opfølgningsbesøg 14 til 28 dage efter dag 1 i behandlingsperiode 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91206
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 til 65 år
  2. Asymptomatisk hyperurikæmi (sUA > 6,0 mg/dL)
  3. Kropsmasseindeks mellem 18 og 35 kg/m2 inklusive og vægt mindst 50 kg og ikke mere end 150 kg
  4. Kvinderne skal være ikke-gravide, samt postmenopausale eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der sætter patienten i fare under undersøgelsen, eller som påvirker undersøgelsesresultater eller evne til at deltage i undersøgelsen
  2. eGFR* < 45 ml/minut/1,73 m2 ved Screening.
  3. Type 2 diabetes mellitus med HbA1c >8%.
  4. Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolær ikke-ketotisk koma, gigt eller alkohol- eller stofmisbrug.
  5. Igangværende behandling med en SGLT2-hæmmer, en URAT1-hæmmer og/eller en xanthinoxidasehæmmer.
  6. Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
  7. Brug af enhver medicin i de 2 uger forud for første administration af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling A

Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis af følgende lægemidler:

verinurad + febuxostat + dapagliflozin;
Medicin: Verinurad
Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis af verinurad i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 på hinanden følgende dage. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navne:
  • RDEA3170
Medicin: Febuxostat
Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis febuxostat i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 på hinanden følgende dage. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navne:
  • ULORIC
Medicin: Dapagliflozin
Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis af dapagliflozin i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 på hinanden følgende dage. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navne:
  • FARXIGA
Eksperimentel: Behandling B

Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis af følgende lægemidler:

verinurad + febuxostat + dapagliflozin matchede placebo
Medicin: Verinurad
Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis af verinurad i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 på hinanden følgende dage. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navne:
  • RDEA3170
Medicin: Febuxostat
Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis febuxostat i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 på hinanden følgende dage. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navne:
  • ULORIC
Andet: Dapagliflozin matchede placebo
Randomiserede patienter vil modtage oralt én gang daglig fast dosis af dapagliflozin-matchet placebo i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 på hinanden følgende dage. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i maksimal urinudskillelse af urinsyre (UA) på dag 7
Tidsramme: På dag -1 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i maksimal UA-udskillelse i løbet af de første 8 timer på dag 7 af behandlingen for at vurdere virkningen af ​​intensiv UA-sænkende behandling med verinurad, febuxostat og dapagliflozin. Urinprøven blev opsamlet i timeintervaller, og den højeste mængde UA udskilt i ethvert interval blev udpeget som peak UA-udskillelse for hver patient og behandlingsperiode.
På dag -1 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i plasmakoncentration (Cmax) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
Cmax vurdering for Verinurad, M1 og M8 efter daglig oral administration af verinurad og febuxostat med og uden dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
Ændring fra basislinje i område under plasmakoncentrationstidskurve fra tid nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUClast) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
AUClast vurdering for Verinurad, M1 og M8 efter daglig oral administration af verinurad og febuxostat med og uden dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
Ændring fra basislinje i område under plasmakoncentrationstidskurve over et doseringsinterval (24 timer) (AUCτ) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
AUCτ vurdering for Verinurad, M1 og M8 efter daglig oral administration af verinurad og febuxostat med og uden dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i urinudskillelse af serum UA (sUA) på dag 7
Tidsramme: På dag -1 og dag 7
Skift fra baseline i sUA for at vurdere den intensive UA-sænkende effekt af RDEA3170, febuxostat og dapagliflozin ved at evaluere sUA-niveauerne efter 7 dages behandling.
På dag -1 og dag 7
Skift fra baseline i tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
tmax vurdering for Verinurad, M1 og M8 efter daglig oral administration af verinurad og febuxostat med og uden dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
Ændring fra baseline i tidspunktet for sidste målbare koncentration (Tlast) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)
tlast vurdering for Verinurad, M1 og M8 efter daglig oral administration af verinurad og febuxostat med og uden dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Contract Research Organization: USA
PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
Clinical Laboratory: USA
Harbor Hospital Laboratory
GenX Laboratories Inc.
Analytical Laboratory (Pharmacokinetic Sample Analysis): USA
Covance Bioanalytical Services, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5495C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Verinurad

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner