Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effekten av intensiv urinsyre (UA) senkende terapi med RDEA3170, Febuxostat, Dapagliflozin på urinutskillelse av UA

14. august 2019 oppdatert av: AstraZeneca

Kvantifisere urinsyreutskillelse med RDEA3170, Febuxostat og Dapagliflozin

Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, 2-veis crossover-studie utført på asymptomatiske hyperurikemiske pasienter. Kjernestudien består av screeningperiode, 2 behandlingsperioder (verinurad + febuxostat + dapagliflozin/placebo) og oppfølgingsbesøk

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, 2-veis crossover-studie for å vurdere effekten av intensiv UA-senkende behandling med verinurad (RDEA3170), febuxostat og dapagliflozin på urinutskillelse av UA, hos asymptomatiske hyperurikemiske pasienter. Trettiseks asymptomatiske hyperurikemiske pasienter i alderen 18 til 65 år (inklusive) vil bli registrert i denne studien ved 2 studiesentre. Tjuefire pasienter har blitt registrert og fullførte studien til dags dato. På grunn av utilstrekkelig urinprøvetaking ble ytterligere 12 pasienter inkludert for å sikre en tilstrekkelig prøvestørrelse (minst 20 evaluerbare pasienter) for å evaluere effekten av intensiv UA-reduksjon med verinurad, febuxostat og dapagliflozin på urinutskillelse av UA. Med 24 fullførere tilgjengelig under interimanalysen, vil dette gi en total prøvestørrelse på 36 evaluerbare pasienter.

Før noen studiespesifikke vurderinger utføres, må potensielle pasienter gi informert samtykke. Hver pasient vil gjennomgå følgende besøk:

  • En screeningperiode på maksimalt 28 dager;
  • To behandlingsperioder hvor pasienter vil være bosatt i den kliniske enheten fra dag -2 til dag 1 og fra dag 6 til dag 8; og
  • Et oppfølgingsbesøk innen 14 til 28 dager etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP) i behandlingsperiode 2.

På dag -2 i behandlingsperiode 1 vil pasienten bli randomisert (1:1) til 1 av 2 behandlingssekvenser (AB eller BA). Hver randomisert pasient vil få oralt én gang daglig fast dose av de nedenfor nevnte 2 behandlingene i 7 påfølgende dager (1 behandling per behandlingsperiode).

  • Behandling A: Verinurad + febuxostat + dapagliflozin
  • Behandling B: Verinurad + febuxostat + placebo For hver behandlingsperiode vil baseline-målinger bli utført. På dag 1, etter at all dosering og alle vurderinger er utført, vil pasientene få instruksjon om å administrere IMP hjemme en gang daglig om morgenen fra dag 2 til dag 6, og IMP vil bli dispensert for hjemmedosering. Pasienter vil returnere til den kliniske enheten på dag 6 og vil bo i den kliniske enheten fra dag 6 til dag 8.

Behandlingsperiode 1 og behandlingsperiode 2 vil være atskilt med en utvaskingsperiode på 7 til 21 dager.

Pasienter vil returnere til den kliniske enheten for et oppfølgingsbesøk, 14 til 28 dager etter dag 1 av behandlingsperiode 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Glendale, California, Forente stater, 91206
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 til 65 år
  2. Asymptomatisk hyperurikemi (sUA > 6,0 mg/dL)
  3. Kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m2 inklusive og vekt minst 50 kg og ikke mer enn 150 kg
  4. Kvinner må være ikke-gravide, samt postmenopausale eller villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som setter pasienten i fare under studien, eller som påvirker studieresultater eller evne til å delta i studien
  2. eGFR* < 45 ml/minutt/1,73 m2 ved Screening.
  3. Type 2 diabetes mellitus med HbA1c >8 %.
  4. Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolar ikke-ketotisk koma, gikt eller alkohol- eller narkotikamisbruk.
  5. Pågående behandling med en SGLT2-hemmer, en URAT1-hemmer og/eller en xantinoksidasehemmer.
  6. Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
  7. Bruk av medisiner i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling A

Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose av følgende legemidler:

verinurad + febuxostat + dapagliflozin;
Legemiddel: Verinurad
Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose verinurad i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 påfølgende dager. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navn:
  • RDEA3170
Legemiddel: Febuxostat
Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose febuksostat i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 påfølgende dager. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navn:
  • ULORIC
Legemiddel: Dapagliflozin
Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose dapagliflozin i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 påfølgende dager. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navn:
  • FARXIGA
Eksperimentell: Behandling B

Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose av følgende legemidler:

verinurad + febuxostat + dapagliflozin matchet placebo
Legemiddel: Verinurad
Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose verinurad i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 påfølgende dager. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navn:
  • RDEA3170
Legemiddel: Febuxostat
Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose febuksostat i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 påfølgende dager. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andre navn:
  • ULORIC
Annen: Dapagliflozin matchet placebo
Randomiserte pasienter vil få oralt én gang daglig fast dose av dapagliflozin-matchet placebo i 2 behandlingssekvenser AB eller BA i 7 påfølgende dager. Behandling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozin; Behandling B: verinurad + febuxostat + placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i maksimal urinutskillelse av urinsyre (UA) på dag 7
Tidsramme: På dag -1 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Endring fra baseline i maksimal UA-utskillelse i løpet av de første 8 timene på dag 7 av behandlingen for å vurdere effekten av intensiv UA-senkende behandling med verinurad, febuxostat og dapagliflozin. Urinprøve ble samlet inn i timeintervaller, og den høyeste mengden UA som ble utskilt i ethvert intervall ble angitt som maksimal UA-utskillelse for hver pasient og behandlingsperiode.
På dag -1 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Endring fra baseline i plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
Cmax-vurdering for Verinurad, M1 og M8 etter daglig oral administrering av verinurad og febuxostat med og uten dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
Endring fra basislinje i område under plasmakonsentrasjonstidskurve fra tid null til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUClast) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
AUClast vurdering for Verinurad, M1 og M8 etter daglig oral administrering av verinurad og febuxostat med og uten dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
Endring fra basislinje i område under plasmakonsentrasjonstidskurve over et doseringsintervall (24 timer) (AUCτ) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
AUCτ-vurdering for Verinurad, M1 og M8 etter daglig oral administrering av verinurad og febuxostat med og uten dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i urinutskillelse av serum UA (sUA) på dag 7
Tidsramme: På dag -1 og dag 7
Endring fra baseline i sUA for å vurdere den intensive UA-senkende effekten av RDEA3170, febuxostat og dapagliflozin ved å evaluere sUA-nivåene etter 7 dagers behandling.
På dag -1 og dag 7
Endre fra baseline i tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
tmax-vurdering for Verinurad, M1 og M8 etter daglig oral administrering av verinurad og febuxostat med og uten dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
Endring fra baseline i tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (Tlast) på dag 7
Tidsramme: Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)
siste vurdering for Verinurad, M1 og M8 etter daglig oral administrering av verinurad og febuxostat med og uten dapagliflozin
Ved behandlingsperiode 1 og 2: Dag 7 (før dose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Contract Research Organization: USA
PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
Clinical Laboratory: USA
Harbor Hospital Laboratory
GenX Laboratories Inc.
Analytical Laboratory (Pharmacokinetic Sample Analysis): USA
Covance Bioanalytical Services, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5495C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Verinurad

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere