Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om het effect te beoordelen van intensieve urinezuurverlagende therapie met RDEA3170, febuxostat en dapagliflozine op de urinaire excretie van UA

14 augustus 2019 bijgewerkt door: AstraZeneca

Urinezuuruitscheiding kwantificeren met RDEA3170, Febuxostat en Dapagliflozine

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, 2-weg cross-over studie uitgevoerd bij asymptomatische hyperurikemiepatiënten. De kernstudie bestaat uit een screeningsperiode, 2 behandelingsperioden (verinurad + febuxostat + dapagliflozine/placebo) en een vervolgbezoek

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, 2-weg cross-over studie om het effect te beoordelen van intensieve UA-verlagende therapie met verinurad (RDEA3170), febuxostat en dapagliflozine op de urinaire excretie van UA, bij asymptomatische hyperurikemiepatiënten. Zesendertig asymptomatische hyperuricemische patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar zullen worden ingeschreven in deze studie in 2 studiecentra. Vierentwintig patiënten zijn ingeschreven en hebben de studie tot nu toe voltooid. Vanwege ontoereikende urinemonsters werden 12 extra patiënten geïncludeerd om te zorgen voor een adequate steekproefomvang (ten minste 20 evalueerbare patiënten) om de effecten van intensieve UA-verlaging met verinurad, febuxostat en dapagliflozine op de urinaire excretie van UA te evalueren. Met 24 voltooiers beschikbaar tijdens de tussentijdse analyse, levert dit een totale steekproefomvang op van 36 evalueerbare patiënten.

Voordat er studiespecifieke beoordelingen worden uitgevoerd, moeten potentiële patiënten geïnformeerde toestemming geven. Elke patiënt ondergaat de onderstaande bezoeken:

  • een screeningsperiode van maximaal 28 dagen;
  • Twee behandelingsperioden waarin patiënten van dag -2 tot dag 1 en van dag 6 tot dag 8 op de klinische afdeling verblijven; en
  • Een vervolgbezoek binnen 14 tot 28 dagen na de eerste toediening van het Investigational Medicinal Product (IMP) in behandelingsperiode 2.

Op dag -2 van behandelingsperiode 1 wordt de patiënt gerandomiseerd (1:1) naar 1 van 2 behandelingsreeksen (AB of BA). Elke gerandomiseerde patiënt krijgt oraal eenmaal daags een vaste dosis van de onderstaande 2 behandelingen gedurende 7 opeenvolgende dagen (1 behandeling per behandelingsperiode).

  • Behandeling A: Verinurad + febuxostat + dapagliflozine
  • Behandeling B: Verinurad + febuxostat + placebo Voor elke behandelingsperiode zullen nulmetingen worden uitgevoerd. Op dag 1, nadat alle doseringen en beoordelingen zijn uitgevoerd, krijgen de patiënten de instructie om het IMP eenmaal daags 's ochtends thuis toe te dienen van dag 2 tot dag 6 en het IMP wordt verstrekt voor thuisdosering. Patiënten keren op dag 6 terug naar de klinische afdeling en verblijven van dag 6 tot dag 8 in de klinische afdeling.

Behandelingsperiode 1 en behandelingsperiode 2 worden gescheiden door een uitwasperiode van 7 tot 21 dagen.

Patiënten keren 14 tot 28 dagen na dag 1 van behandelingsperiode 2 terug naar de klinische afdeling voor een vervolgbezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 tot 65 jaar oud
  2. Asymptomatische hyperurikemie (sUA > 6,0 mg/dL)
  3. Body mass index tussen 18 en 35 kg/m2 en gewicht minimaal 50 kg en maximaal 150 kg
  4. Vrouwen moeten niet-zwanger zijn, postmenopauzaal zijn of bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die de patiënt tijdens het onderzoek in gevaar brengt, of die de onderzoeksresultaten of het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloedt
  2. eGFR* < 45 ml/minuut/1,73 m2 bij Screening.
  3. Diabetes mellitus type 2 met HbA1c >8%.
  4. Geschiedenis van diabetische ketoacidose, hyperosmolair niet-ketotisch coma, jicht of alcohol- of drugsmisbruik.
  5. Doorlopende behandeling met een SGLT2-remmer, een URAT1-remmer en/of een xanthine-oxidaseremmer.
  6. Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of HIV.
  7. Gebruik van medicijnen in de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling A

Gerandomiseerde patiënten krijgen oraal eenmaal daags een vaste dosis van de volgende geneesmiddelen:

verinurad + febuxostat + dapagliflozine;
Geneesmiddel: Verinurad
Gerandomiseerde patiënten zullen oraal eenmaal daags een vaste dosis verinurad krijgen in 2 behandelingsreeksen AB of BA gedurende 7 opeenvolgende dagen. Behandeling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozine; Behandeling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andere namen:
  • RDEA3170
Geneesmiddel: Febuxostaat
Gerandomiseerde patiënten zullen oraal eenmaal daags een vaste dosis febuxostat krijgen in 2 behandelreeksen AB of BA gedurende 7 opeenvolgende dagen. Behandeling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozine; Behandeling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andere namen:
  • ULORIC
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Gerandomiseerde patiënten krijgen oraal eenmaal daags een vaste dosis dapagliflozine in 2 behandelreeksen AB of BA gedurende 7 opeenvolgende dagen. Behandeling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozine; Behandeling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andere namen:
  • FARXIGA
Experimenteel: Behandeling B

Gerandomiseerde patiënten krijgen oraal eenmaal daags een vaste dosis van de volgende geneesmiddelen:

verinurad + febuxostat + dapagliflozine kwam overeen met placebo
Geneesmiddel: Verinurad
Gerandomiseerde patiënten zullen oraal eenmaal daags een vaste dosis verinurad krijgen in 2 behandelingsreeksen AB of BA gedurende 7 opeenvolgende dagen. Behandeling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozine; Behandeling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andere namen:
  • RDEA3170
Geneesmiddel: Febuxostaat
Gerandomiseerde patiënten zullen oraal eenmaal daags een vaste dosis febuxostat krijgen in 2 behandelreeksen AB of BA gedurende 7 opeenvolgende dagen. Behandeling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozine; Behandeling B: verinurad + febuxostat + placebo
Andere namen:
  • ULORIC
Ander: Dapagliflozine kwam overeen met placebo
Gerandomiseerde patiënten zullen oraal eenmaal daags een vaste dosis dapagliflozine krijgen die overeenkomt met placebo in 2 behandelingsreeksen AB of BA gedurende 7 opeenvolgende dagen. Behandeling A: verinurad + febuxostat + dapagliflozine; Behandeling B: verinurad + febuxostat + placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in piekuitscheiding van urinezuur (UA) in de urine op dag 7
Tijdsspanne: Op dag -1 en dag 7 van elke behandelingsperiode
Verandering ten opzichte van baseline in piek UA-excretie gedurende de eerste 8 uur op dag 7 van de behandeling om de effecten van intensieve UA-verlagende therapie met verinurad, febuxostat en dapagliflozine te beoordelen. Urinemonster werd verzameld met tussenpozen van een uur en de hoogste hoeveelheid UA die in elk interval werd uitgescheiden, werd aangewezen als piek-UA-excretie voor elke patiënt en behandelingsperiode.
Op dag -1 en dag 7 van elke behandelingsperiode
Verandering ten opzichte van baseline in plasmaconcentratie (Cmax) op dag 7
Tijdsspanne: Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
Cmax-beoordeling voor Verinurad, M1 en M8 na dagelijkse orale toediening van verinurad en febuxostat met en zonder dapagliflozine
Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
Verandering van basislijn in oppervlakte onder plasmaconcentratie Tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUClast) op dag 7
Tijdsspanne: Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
AUClaatste beoordeling voor Verinurad, M1 en M8 na dagelijkse orale toediening van verinurad en febuxostat met en zonder dapagliflozine
Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
Verandering ten opzichte van baseline in gebied onder plasmaconcentratietijdcurve over een doseringsinterval (24 uur) (AUCτ) op dag 7
Tijdsspanne: Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
AUCτ-beoordeling voor Verinurad, M1 en M8 na dagelijkse orale toediening van verinurad en febuxostat met en zonder dapagliflozine
Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in urinaire excretie van serum UA (sUA) op dag 7
Tijdsspanne: Op Dag -1 en Dag 7
Verandering ten opzichte van baseline in sUA om het intensieve UA-verlagende effect van RDEA3170, febuxostat en dapagliflozine te beoordelen door de sUA-spiegels na 7 dagen behandeling te evalueren.
Op Dag -1 en Dag 7
Wijziging van basislijn in tijd om maximale waargenomen concentratie (Tmax) te bereiken op dag 7
Tijdsspanne: Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
tmax-beoordeling voor Verinurad, M1 en M8 na dagelijkse orale toediening van verinurad en febuxostat met en zonder dapagliflozine
Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
Verandering vanaf basislijn in tijd van laatste meetbare concentratie (Tlast) op dag 7
Tijdsspanne: Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
laatste beoordeling voor Verinurad, M1 en M8 na dagelijkse orale toediening van verinurad en febuxostat met en zonder dapagliflozine
Op behandelingsperiode 1 en 2: dag 7 (vóór de dosis en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Contract Research Organization: USA
PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
Clinical Laboratory: USA
Harbor Hospital Laboratory
GenX Laboratories Inc.
Analytical Laboratory (Pharmacokinetic Sample Analysis): USA
Covance Bioanalytical Services, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5495C00001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren