Tanulmány az intenzív húgysav (UA) csökkentő terápia RDEA3170-nel, febuxosztáttal és dapagliflozinnal az UA vizelettel történő kiválasztására gyakorolt hatásának felmérésére
2019. augusztus 14. frissítette: AstraZeneca
A húgysav-kiválasztás mennyiségi meghatározása RDEA3170, febuxosztát és dapagliflozin segítségével
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, kétirányú keresztezett vizsgálat, amelyet tünetmentes hiperurikémiás betegeken végeztek.
Az alapvizsgálat szűrési időszakból, 2 kezelési időszakból (verinurad + febuxosztát + dapagliflozin/placebo) és nyomon követési látogatásból áll.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, 2-utas keresztezett vizsgálat, amely a verinuraddal (RDEA3170), febuxosztáttal és dapagliflozinnal végzett intenzív UA-csökkentő terápia hatását vizsgálja az UA vizelettel történő kiválasztására tünetmentes hiperurikémiás betegeknél. Harminchat, 18 és 65 év közötti (beleértve) tünetmentes hiperurikémiás beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba 2 vizsgálati központban. Eddig huszonnégy beteget vontak be és fejezték be a vizsgálatot. A nem megfelelő vizeletminta miatt további 12 beteget vontak be a megfelelő mintanagyság biztosítása érdekében (legalább 20 értékelhető beteg), hogy értékeljék a verinurad, febuxosztát és dapagliflozin intenzív UA-csökkentő hatását az UA vizelettel történő kiválasztására. Mivel az időközi elemzés során 24 befejező áll rendelkezésre, ez összesen 36 értékelhető betegből áll.
Mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus értékelést végeznének, a potenciális betegeknek tájékozott beleegyezését kell adniuk. Minden beteg az alábbi viziteken megy keresztül:
- A szűrési időszak legfeljebb 28 nap;
- Két kezelési időszak, amely alatt a betegek a klinikai osztályon tartózkodnak a -2. naptól az 1. napig, valamint a 6. naptól a 8. napig; és
- Utóellenőrző látogatás a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) első beadását követően a 2. kezelési időszakban 14-28 napon belül.
Az 1. kezelési periódus -2. napján a pácienst randomizálják (1:1) a 2 kezelési szekvencia közül 1-re (AB vagy BA). Minden randomizált beteg napi egyszeri fix adagot kap az alábbiakban említett 2 kezelésből 7 egymást követő napon (kezelési periódusonként 1 kezelés).
- A kezelés: Verinurad + febuxostat + dapagliflozin
- B kezelés: Verinurad + febuxosztát + placebo Minden kezelési periódusban kiindulási méréseket kell végezni. Az 1. napon, miután az összes adagolást és minden értékelést elvégeztek, a betegek utasítást kapnak az IMP otthoni beadására a 2. naptól a 6. napig naponta egyszer, reggel, és az IMP-t otthoni adagolásra kiadják. A betegek a 6. napon térnek vissza a Klinikai Osztályra, és a 6. naptól a 8. napig a Klinikai Osztályon tartózkodnak majd.
Az 1. kezelési időszakot és a 2. kezelési időszakot 7-21 napos kimosási időszak választja el.
A betegek a 2. kezelési időszak 1. napja után 14-28 nappal visszatérnek a Klinikai Osztályra egy utóvizsgálatra.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Glendale, California, Egyesült Államok, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21225
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-65 éves korig
- Tünetmentes hiperurikémia (sUA > 6,0 mg/dl)
- Testtömegindexe 18 és 35 kg/m2 között van, súlya legalább 50 kg és legfeljebb 150 kg
- A nőknek nem terheseknek, valamint posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- Bármely olyan klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely veszélyezteti a pácienst a vizsgálat során, vagy befolyásolja a vizsgálati eredményeket vagy a vizsgálatban való részvételi képességet
- eGFR* < 45 ml/perc/1,73 m2 a Vetítésnél.
- 2-es típusú diabetes mellitus, HbA1c >8%.
- Diabéteszes ketoacidózis, hiperozmoláris, nem ketotikus kóma, köszvény, alkohol- vagy kábítószer-visszaélés a kórtörténetben.
- Folyamatos kezelés SGLT2-gátlóval, URAT1-gátlóval és/vagy xantin-oxidáz-gátlóval.
- Pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV teszt.
- Bármely gyógyszer alkalmazása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 2 hétben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés A
A randomizált betegek napi egyszeri fix adagot kapnak szájon át a következő gyógyszerekből: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin; |
A randomizált betegek napi egyszeri fix dózisú verinuradot kapnak orálisan, 2 kezelési sorrendben AB vagy BA 7 egymást követő napon.
A kezelés: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin; B kezelés: verinurad + febuxosztát + placebo
Más nevek:
A randomizált betegek napi egyszeri fix dózisú febuxosztátot kapnak szájon át, 2 AB vagy BA kezelési sorrendben 7 egymást követő napon.
A kezelés: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin; B kezelés: verinurad + febuxosztát + placebo
Más nevek:
A randomizált betegek napi egyszeri fix dózisú dapagliflozint kapnak szájon át, 2 AB vagy BA kezelési sorrendben 7 egymást követő napon.
A kezelés: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin; B kezelés: verinurad + febuxosztát + placebo
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelés B
A randomizált betegek napi egyszeri fix adagot kapnak szájon át a következő gyógyszerekből: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin megfelelt a placebónak |
A randomizált betegek napi egyszeri fix dózisú verinuradot kapnak orálisan, 2 kezelési sorrendben AB vagy BA 7 egymást követő napon.
A kezelés: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin; B kezelés: verinurad + febuxosztát + placebo
Más nevek:
A randomizált betegek napi egyszeri fix dózisú febuxosztátot kapnak szájon át, 2 AB vagy BA kezelési sorrendben 7 egymást követő napon.
A kezelés: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin; B kezelés: verinurad + febuxosztát + placebo
Más nevek:
A randomizált betegek napi egyszeri fix dózisú dapagliflozin placebót kapnak, 2 kezelési sorrendben AB vagy BA 7 egymást követő napon.
A kezelés: verinurad + febuxosztát + dapagliflozin; B kezelés: verinurad + febuxosztát + placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a húgysav csúcs vizelettel történő kiválasztásában (UA) a 7. napon
Időkeret: Minden kezelési időszak -1. és 7. napján
|
Az UA-kiválasztás csúcsértékének változása a kiindulási értékhez képest a kezelés 7. napján az első 8 órában a verinuraddal, febuxosztáttal és dapagliflozinnal végzett intenzív UA-csökkentő terápia hatásainak felmérése érdekében.
A vizeletmintát óránkénti időközönként gyűjtöttük, és az egyes intervallumokban kiválasztott UA legmagasabb mennyiségét jelöltük meg az UA-kiválasztás csúcsértékének minden egyes betegre és kezelési időszakra vonatkozóan.
|
Minden kezelési időszak -1. és 7. napján
|
|
A plazmakoncentráció (Cmax) változása a kiindulási értékhez képest a 7. napon
Időkeret: Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
A verinurad, M1 és M8 Cmax értékelése verinurad és febuxosztát napi orális adagolása után dapagliflozinnal vagy anélkül
|
Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
|
Változás az alapvonalról a plazmakoncentráció alatti területen az időgörbe alatt a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUClast) a 7. napon
Időkeret: Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
A Verinurad, M1 és M8 AUClast értékelése verinurad és febuxosztát napi orális adagolása után dapagliflozinnal vagy anélkül
|
Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területen egy adagolási intervallumon (24 óra) (AUCτ) a 7. napon
Időkeret: Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
A Verinurad, M1 és M8 AUCτ értékelése verinurad és febuxosztát napi orális adagolása után dapagliflozinnal vagy anélkül
|
Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum UA (sUA) vizelettel történő kiválasztásában a 7. napon
Időkeret: A -1. és a 7. napon
|
Változás a kiindulási értékhez képest az sUA-ban az RDEA3170, a febuxosztát és a dapagliflozin intenzív UA-csökkentő hatásának értékeléséhez az sUA-szintek értékelésével 7 napos kezelés után.
|
A -1. és a 7. napon
|
|
Változás az alapvonalról időben a maximális megfigyelt koncentráció (Tmax) elérésére a 7. napon
Időkeret: Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
A Verinurad, M1 és M8 tmax értékelése verinurad és febuxosztát napi orális adagolása után dapagliflozinnal vagy anélkül
|
Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az utolsó mérhető koncentráció időpontjában (Tlast) a 7. napon
Időkeret: Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
a Verinurad, M1 és M8 utolsó értékelése verinurad és febuxosztát napi orális adagolása után dapagliflozinnal vagy anélkül
|
Az 1. és 2. kezelési időszakban: 7. nap (adagolás előtt és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 órával az adagolás után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. július 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 17.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 14.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D5495C00001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .