AZD5718 Étude de phase IIa pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD5718 par voie orale chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD). (FLAVOUR)
Une étude de phase IIa de 12 semaines, randomisée, à simple insu, contrôlée par placebo, multicentrique, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD5718 par voie orale après 4 et 12 semaines de traitement chez des patients atteints de maladie coronarienne ( GOUJAT)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles chez des patients atteints de coronaropathie. L'étude sera menée dans environ 10 centres dans 3 pays (Danemark, Finlande et Suède).
Les patients éligibles pour l'étude seront identifiés et dépistés pour être éligibles après avoir été hospitalisés pour un syndrome coronarien aigu (SCA) (visite 1) comprenant un infarctus du myocarde avec élévation du ST (STEMI) ou un infarctus du myocarde sans élévation du ST (non-STEMI). Lors de la visite 1, après la signature du consentement éclairé, les mesures de l'étude auront lieu aux jours 1, 2, 3 et 5 après l'ACS, si possible. Il est prévu qu'environ 138 patients CAD seront randomisés pour s'assurer qu'au moins 66 patients évaluables recevant AZD5718 Dose B ou un placebo sont inclus dans le traitement de 12 semaines. Pour soutenir la sélection de la dose dans les études futures, un bras de traitement avec 28 patients randomisés recevant la dose A d'AZD5718 est inclus dans l'étude. L'étude a été initialement conçue pour être une étude de 4 semaines et a été modifiée pour être une étude de 12 semaines. Par conséquent, le nombre total de patients est supérieur à celui requis pour une étude de 12 semaines (environ 100), puisque certains patients n'auront que 4 semaines de traitement.
Un patient évaluable est défini comme un patient avec une mesure valide de la réserve de vitesse de flux coronaire (CFVR) lors de la visite 2 et une visite après la ligne de base, comme jugé par le laboratoire CFVR Core.
Le jour 1 (visite 2), 7 à 28 jours après l'événement SCA, les patients souhaitant participer à l'étude termineront la procédure de dépistage et, s'ils sont éligibles, seront randomisés. La durée du traitement sera de 12 semaines. Pendant la phase de traitement, les patients viendront à la clinique pour des mesures d'étude à 2 semaines (visite 3), 4 semaines (visite 4), 8 semaines (visite 4b) et 12 semaines (visite 4c).
Une visite de suivi (Visite 5) sera effectuée 4 semaines (±4 jours) après la dernière dose afin d'assurer la sécurité et le bien-être des patients
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8200
- Research Site
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Frederiksberg, Danemark, 2000
- Research Site
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Odense C, Danemark, 5000
- Research Site
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Kuopio, Finlande, 70210
- Research Site
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Turku, Finlande, 20520
- Research Site
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Göteborg, Suède, 413 45
- Research Site
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Lund, Suède, 222 42
- Research Site
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Stockholm, Suède, 171 76
- Research Site
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Uppsala, Suède, 75185
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes en âge de procréer
- Âge ≥18 à ≤75
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 à ≤35 kg/m2
- Patients coronariens, définis ici comme :
SCA 7 à 28 jours avant la randomisation de l'étude (SCA défini comme STEMI, événement non STEMI documenté par électrocardiogramme (ECG), enzymes cardiaques [troponine] et angiogramme) Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Diabète non contrôlé de type 1 ou de type 2 défini comme l'hémoglobine A1c (HbA1c) Diabète
- Essai de contrôle et de complications (DCCT)> 9% ou Fédération internationale de chimie clinique (IFCC)> 74,9 mmol / mol
- Patients présentant une fibrillation auriculaire (chronique ou actuelle) ou des antécédents de tachycardie ventriculaire nécessitant un traitement pour l'arrêt, ou une tachycardie ventriculaire soutenue symptomatique ou une maladie du sinus ou un degré de blocage auriculo-ventriculaire 2-3
- Avant greffe de pontage coronarien (greffe de pontage coronarien) à l'artère descendante antérieure gauche (LAD)
- Fraction d'éjection du ventricule gauche < 30 %
- Niveau d'angor inacceptable malgré un traitement médical maximal ou angor instable à l'entrée
- Société canadienne de cardiologie (SCC) ≥ 3 (visite 1 ou visite 2)
- Accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédents à la suite d'un SCA ou d'un traitement en cours avec Persantin ou Asasantin
- Utilisation chronique d'anticoagulants à dose thérapeutique (hors prophylaxie de la thrombose) pendant l'étude
- Intervention cardiaque supplémentaire planifiée (par exemple, intervention coronarienne percutanée (ICP), pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 prochains mois
- Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque décompensée à la sortie ou à l'hospitalisation pour exacerbation d'une insuffisance cardiaque chronique au cours des 3 mois précédents à partir d'un SCA
- Antécédent d'insuffisance rénale sévère (insuffisance rénale chronique (IRC) stade 4 ou 5) ou clairance de la créatinine précédemment connue calculée par l'équation de Cockcroft Gault <30 ml/min*m2
- Allergie connue à l'adénosine et au mannitol, ou expérience d'effets indésirables antérieurs d'un test de stress à l'adénosine.
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle avec un produit pharmaceutique expérimental au cours des 3 derniers mois comprenant également des stents à élution médicamenteuse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant une fois par jour
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Placebo correspondant (comprimé)
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EXPÉRIMENTAL: AZD5718 Dose A
AZD5718 Dose A une fois par jour
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Dose orale d'AZD5718 (comprimé)
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EXPÉRIMENTAL: AZD5718 Dosage B
AZD5718 Dose B une fois par jour
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Dose orale d'AZD5718 (comprimé)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'u-LTE4 normalisé à la créatinine à la semaine 4
Délai: Base de référence et 4 semaines
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L'u-LTE4 normalisé par la créatinine est calculé comme uLTE4/créatinine
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Base de référence et 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'u-LTE4 normalisé à la créatinine à la semaine 12
Délai: Base de référence et 12 semaines
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L'u-LTE4 normalisé par la créatinine est calculé comme uLTE4/créatinine
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Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans CFVR à la semaine 12
Délai: Base de référence et 12 semaines
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CFVR = Coronary Flow Velocity Reserve = LAD(hyperémie)/LAD(repos)
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Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans CFVR à la semaine 4
Délai: Base de référence et 4 semaines
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CFVR = Coronary Flow Velocity Reserve = LAD(hyperémie)/LAD(repos)
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Base de référence et 4 semaines
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Résumé des concentrations plasmatiques d'AZD5718
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le flux hypereamique LAD à 4 semaines
Délai: Base de référence et 4 semaines
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LAD = Descendant Antérieur Gauche
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Base de référence et 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans la FEVG à 4 semaines
Délai: Base de référence et 4 semaines
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FEVG = Fraction d'éjection ventriculaire gauche
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Base de référence et 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de déformation diastolique précoce longitudinale du VG à 4 semaines
Délai: Base de référence et 4 semaines
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VG = ventriculaire gauche
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Base de référence et 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans LV-GLS au repos à la semaine 4
Délai: Base de référence et 4 semaines
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LV-GLS = Contrainte longitudinale globale ventriculaire gauche
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Base de référence et 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans LV-GCS au repos à la semaine 4
Délai: Base de référence et 4 semaines
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LV-GCS = déformation circonférentielle globale du ventricule gauche
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Base de référence et 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse moyenne du flux diastolique au repos LAD à 4 semaines
Délai: Base de référence et 4 semaines
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LAD = Descendant Antérieur Gauche
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Base de référence et 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7550C00003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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