AZD5718 Fase IIa-studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av oral AZD5718 hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD). (FLAVOUR)
En 12-ukers, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert, multisenter, parallell gruppe, fase IIa-studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av oral AZD5718 etter 4 og 12 ukers behandling hos pasienter med koronararteriesykdom ( CAD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, enkeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie på pasienter med CAD. Studien skal gjennomføres ved cirka 10 sentre i 3 land (Danmark, Finland og Sverige).
Pasienter som er egnet for studien vil bli identifisert og screenet for kvalifisering etter å ha blitt innlagt på sykehus for akutt koronarsyndrom (ACS) (besøk 1) som omfatter ST Elevation Myocardial Infarction (STEMI) eller Non-ST Elevation Myocardial Infarction (ikke-STEMI). Ved besøk 1, etter å ha signert informert samtykke, vil studiemålinger finne sted på dag 1, 2, 3 og 5 etter ACS, der det er mulig. Det er planlagt at ca. 138 CAD-pasienter skal randomiseres for å sikre at minst 66 evaluerbare pasienter som får AZD5718 dose B eller placebo inkluderes med 12 ukers behandling. For å støtte dosevalg i fremtidige studier er en behandlingsarm med 28 randomiserte pasienter som får AZD5718 dose A inkludert i studien. Studien ble opprinnelig designet for å være en 4-ukers studie og ble endret til å være en 12-ukers studie. Derfor er det totale antallet pasienter større enn nødvendig for en 12 ukers studie (ca. 100), siden noen pasienter bare vil ha 4 ukers behandling.
En evaluerbar pasient er definert som en pasient med en gyldig Coronary Flow Velocity Reserve (CFVR)-måling ved besøk 2 og ett besøk etter baseline, som bedømt av CFVR Core-laboratoriet.
På dag 1 (besøk 2), 7 til 28 dager etter ACS-hendelsen, vil pasienter som er villige til å delta i studien fullføre screeningsprosedyren og, hvis de er kvalifisert, randomiseres. Behandlingsvarigheten vil være 12 uker. I behandlingsfasen vil pasienter komme inn til klinikken for studiemålinger ved 2 uker (besøk 3), 4 uker (besøk 4), 8 uker (besøk 4b) og 12 uker (besøk 4c).
Et oppfølgingsbesøk (besøk 5) vil bli utført 4 uker (±4 dager) etter siste dose for å sikre pasientens sikkerhet og velvære
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Research Site
-
Frederiksberg, Danmark, 2000
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, 70210
- Research Site
-
Turku, Finland, 20520
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
- Research Site
-
Lund, Sverige, 222 42
- Research Site
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Research Site
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner i ikke-fertil alder
- Alder ≥18 til ≤75
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 til ≤35 kg/m2
- CAD-pasienter, her definert som:
ACS 7-28 dager før studierandomisering (ACS definert som STEMI, ikke-STEMI-hendelse dokumentert ved elektrokardiogram (EKG), hjerteenzymer [troponin] og angiogram) Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert type 1 eller type 2 diabetes definert som hemoglobin A1c (HbA1c) diabetes
- Kontroll- og komplikasjonsforsøk (DCCT)> 9 % eller International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) >74,9 mmol/mol
- Pasienter med atrieflimmer (kronisk eller nåværende) eller historie med ventrikkeltakykardi som krever behandling for avslutning, eller symptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi eller sick sinus syndrom eller atrioventrikulær blokkering grad 2-3
- Tidligere koronararterie-bypass-graft (koronararterie-bypass-graft) til venstre anterior synkende arterie (LAD)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %
- Uakseptabelt nivå av angina til tross for maksimal medisinsk behandling eller ustabil angina ved innreise
- Canadian Cardiovascular Society (CCS) ≥ 3 (besøk 1 eller besøk 2)
- Hjerneslag innen de siste 6 månedene fra ACS eller pågående behandling med Persantin eller Asasantin
- Kronisk bruk av antikoagulantia på terapeutisk dose (ikke inkludert tromboseprofylakse) under studien
- Planlagt ekstra hjerteintervensjon (f.eks. perkutan koronar intervensjon (PCI), koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen de neste 6 månedene
- New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt eller dekompensert hjertesvikt ved utskrivning eller sykehusinnleggelse for forverring av kronisk hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene fra ACS
- Tidligere kjent alvorlig nyresykdom (kronisk nyresykdom (CKD) stadium 4 eller 5) eller tidligere kjent kreatininclearance beregnet ved Cockcroft Gault-ligning <30 ml/min*m2
- Kjent allergi mot adenosin og mannitol, eller erfaring med tidligere uønskede effekter av adenosin stresstesting.
- Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie med et farmasøytisk undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene, inkludert medikamenteluerende stenter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo én gang daglig
|
Matchende placebo (tablett)
|
|
EKSPERIMENTELL: AZD5718 Dose A
AZD5718 Dose A én gang daglig
|
Oral dose av AZD5718 (tablett)
|
|
EKSPERIMENTELL: AZD5718 Dose B
AZD5718 Doser B én gang daglig
|
Oral dose av AZD5718 (tablett)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kreatinin-normalisert u-LTE4 ved uke 4
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
Kreatinin-normalisert u-LTE4 beregnes som uLTE4/kreatinin
|
Baseline og 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kreatinin-normalisert u-LTE4 ved uke 12
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Kreatinin-normalisert u-LTE4 beregnes som uLTE4/kreatinin
|
Baseline og 12 uker
|
|
Endring fra baseline i CFVR ved uke 12
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
CFVR = Koronarstrømningshastighetsreserve = LAD(hyperemisk)/LAD(rest)
|
Baseline og 12 uker
|
|
Endring fra baseline i CFVR ved uke 4
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
CFVR = Koronarstrømningshastighetsreserve = LAD(hyperemisk)/LAD(rest)
|
Baseline og 4 uker
|
|
Sammendrag av plasmakonsentrasjoner av AZD5718
Tidsramme: 16 uker
|
16 uker
|
|
|
Endring fra baseline i LAD Hypereamic Flow etter 4 uker
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
LAD= Venstre fremre synkende
|
Baseline og 4 uker
|
|
Endring fra baseline i LVEF ved 4 uker
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
LVEF=Left Ventricular Ejection Fraction
|
Baseline og 4 uker
|
|
Endring fra baseline i LV longitudinell tidlig diastolisk belastningsrate ved 4 uker
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
LV=venstre ventrikkel
|
Baseline og 4 uker
|
|
Endring fra baseline i LV-GLS i hvile ved uke 4
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
LV-GLS = Venstre ventrikkel Global Longitudinal Strain
|
Baseline og 4 uker
|
|
Endring fra baseline i LV-GCS i hvile ved uke 4
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
LV-GCS = venstre ventrikkel global omkretsbelastning
|
Baseline og 4 uker
|
|
Endring fra baseline i LAD gjennomsnittlig diastolisk strømningshastighet i hvile ved 4 uker
Tidsramme: Baseline og 4 uker
|
LAD= Venstre fremre synkende
|
Baseline og 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7550C00003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .