AZD5718 Fase IIa-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale AZD5718 bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD) te evalueren. (FLAVOUR)
Een 12 weken durende, gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, parallelle groep, fase IIa-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale AZD5718 te evalueren na 4 en 12 weken behandeling bij patiënten met coronaire hartziekte ( EUR)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie met parallelle groepen bij patiënten met CAD. De studie zal worden uitgevoerd in ongeveer 10 centra in 3 landen (Denemarken, Finland en Zweden).
Patiënten die geschikt zijn voor het onderzoek zullen worden geïdentificeerd en gescreend op geschiktheid nadat ze in het ziekenhuis zijn opgenomen voor acuut coronair syndroom (ACS) (bezoek 1), bestaande uit ST-elevatie-myocardinfarct (STEMI) of niet-ST-elevatie-myocardinfarct (niet-STEMI). Bij bezoek 1 zullen, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, studiemetingen plaatsvinden op dag 1, 2, 3 en 5 na ACS, waar mogelijk. Het is de bedoeling dat ongeveer 138 CAD-patiënten worden gerandomiseerd om ervoor te zorgen dat ten minste 66 evalueerbare patiënten die AZD5718 dosis B of placebo krijgen, worden opgenomen in een behandeling van 12 weken. Om de dosiskeuze in toekomstige studies te ondersteunen, wordt een behandelingsarm met 28 gerandomiseerde patiënten die AZD5718 Dosis A krijgen in de studie opgenomen. De studie was oorspronkelijk opgezet als een studie van 4 weken en werd aangepast om een studie van 12 weken te worden. Daarom is het totale aantal patiënten groter dan nodig is voor een onderzoek van 12 weken (ongeveer 100), aangezien sommige patiënten slechts 4 weken behandeling zullen hebben.
Een evalueerbare patiënt wordt gedefinieerd als een patiënt met een geldige Coronary Flow Velocity Reserve (CFVR)-meting bij bezoek 2 en één post-baselinebezoek zoals beoordeeld door het CFVR Core-laboratorium.
Op dag 1 (bezoek 2), 7 tot 28 dagen na de ACS-gebeurtenis, zullen patiënten die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek de screeningprocedure voltooien en, indien in aanmerking komend, gerandomiseerd worden. De duur van de behandeling zal 12 weken zijn. Tijdens de behandelingsfase komen patiënten naar de kliniek voor studiemetingen na 2 weken (bezoek 3), 4 weken (bezoek 4), 8 weken (bezoek 4b) en 12 weken (bezoek 4c).
Een vervolgbezoek (bezoek 5) zal 4 weken (± 4 dagen) na de laatste dosis worden uitgevoerd om de veiligheid en het welzijn van de patiënten te waarborgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Research Site
-
Frederiksberg, Denemarken, 2000
- Research Site
-
Odense C, Denemarken, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, 70210
- Research Site
-
Turku, Finland, 20520
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden, 413 45
- Research Site
-
Lund, Zweden, 222 42
- Research Site
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Research Site
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en vrouwtjes die niet vruchtbaar zijn
- Leeftijd ≥18 tot ≤75
- Body Mass Index (BMI) ≥18 tot ≤35 kg/m2
- CAD-patiënten, hier gedefinieerd als:
ACS 7-28 dagen voorafgaand aan studierandomisatie (ACS gedefinieerd als STEMI, niet-STEMI-gebeurtenis gedocumenteerd door elektrocardiogram (ECG), cardiale enzymen [troponine] en angiogram) Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde diabetes type 1 of type 2 gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) diabetes
- Control and Complications Trial (DCCT) > 9% of International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) >74,9 mmol/mol
- Patiënten met atriumfibrilleren (chronisch of huidig) of een voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie die therapie nodig heeft voor beëindiging, of symptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie of sick sinus-syndroom of atrioventriculaire blokkade graad 2-3
- Voorafgaande coronaire bypass-transplantaat (coronaire bypass-transplantatie) naar linker anterieure dalende slagader (LAD)
- Linkerventrikel-ejectiefractie < 30%
- Onaanvaardbaar niveau van angina pectoris ondanks maximale medische therapie of onstabiele angina pectoris bij binnenkomst
- Canadian Cardiovascular Society (CCS) ≥ 3 (Bezoek 1 of Bezoek 2)
- Beroerte in de afgelopen 6 maanden door ACS of lopende behandeling met Persantin of Asasantin
- Chronisch gebruik van antistollingsmiddelen in therapeutische dosis (tromboseprofylaxe niet inbegrepen) tijdens de studie
- Geplande aanvullende hartinterventie (bijv. percutane coronaire interventie (PCI), coronaire bypassoperatie (CABG) binnen de komende 6 maanden
- New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen of gedecompenseerd hartfalen bij ontslag of ziekenhuisopname wegens exacerbatie van chronisch hartfalen in de afgelopen 3 maanden door ACS
- Eerder bekende ernstige nierziekte (chronische nierziekte (CKD) stadium 4 of 5) of eerder bekende creatinineklaring berekend met de Cockcroft Gault-vergelijking <30 ml/min*m2
- Bekende allergie voor adenosine en mannitol, of ervaring met eerdere nadelige effecten van adenosine-stresstests.
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een farmaceutisch onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 maanden, inclusief medicijnafgevende stents.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende placebo eenmaal daags
|
Bijpassende placebo (tablet)
|
|
EXPERIMENTEEL: AZD5718 dosis A
AZD5718 Dosis A eenmaal daags
|
Orale dosis AZD5718 (tablet)
|
|
EXPERIMENTEEL: AZD5718 dosis B
AZD5718 Dosis B eenmaal daags
|
Orale dosis AZD5718 (tablet)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in creatinine-genormaliseerde u-LTE4 in week 4
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
Creatinine-genormaliseerde u-LTE4 wordt berekend als uLTE4/creatinine
|
Basislijn en 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in creatinine-genormaliseerde u-LTE4 in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Creatinine-genormaliseerde u-LTE4 wordt berekend als uLTE4/creatinine
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CFVR in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
CFVR = Coronary Flow Velocity Reserve = LAD(hyperemisch)/LAD(rust)
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CFVR in week 4
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
CFVR = Coronary Flow Velocity Reserve = LAD(hyperemisch)/LAD(rust)
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Samenvatting van plasmaconcentraties van AZD5718
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in LAD hypereamische stroom na 4 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
LAD=links anterieur aflopend
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Verandering van baseline in LVEF na 4 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
LVEF=linker ventriculaire ejectiefractie
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in LV Longitudinale vroege diastolische reksnelheid na 4 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
LV=linker ventrikel
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Verandering vanaf baseline in LV-GLS in rust in week 4
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
LV-GLS = Linkerventrikel Globale Longitudinale Strain
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in LV-GCS in rust in week 4
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
LV-GCS = linkerventrikel globale omtrekspanning
|
Basislijn en 4 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in LAD Gemiddelde diastolische stroomsnelheid in rust na 4 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
|
LAD=links anterieur aflopend
|
Basislijn en 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D7550C00003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .