Sécurité, tolérance et efficacité préliminaire du bouchon ponctuel unilatéral chargé de latanoprost -EXP-LP (EXP-LP)

Description de l'appareil - Combinaison d'un bouchon ponctuel (nouveau produit) comme système d'administration du latanoprost (médicament déjà approuvé). Le bouchon a 2 tailles différentes de "gros bouchon" (450 µg API) et de "petit bouchon" (250 µg API) (diamètre du col de 1,08 mm et 1,06 mm, en conséquence) Le bouchon ponctuel EXP-LP est destiné à être utilisé comme médicament système d'administration pour améliorer l'observance et les résultats des patients. EXP-LP est un insert non invasif de thérapie combinée qui remplace les gouttes ophtalmiques et fournit une thérapie médicamenteuse soutenue pour les problèmes oculaires chroniques tels que le glaucome.

Xalatan (latanoprost) est commercialisé depuis près de 15 ans, et ses performances dans la réduction de la PIO sont bien établies Conception de l'étude - Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, ouverte, contrôlée (conception à corps divisés) non randomisée réalisée dans défauts précoces du champ visuel glaucome à angle ouvert ou patients souffrant d'hypertension oculaire.

Population de l'étude et justification - 40 patients atteints de glaucome avec anomalies précoces du champ visuel à angle ouvert (traité avec des gouttes ophtalmiques) ou d'hypertension oculaire seront inscrits à l'étude. En raison du stade précoce de faisabilité de l'étude, aucun calcul formel de la taille de l'échantillon n'a été effectué pour cette étude.

La population en intention de traiter (ITT), définie comme les participants inscrits, y compris ceux qui quittent l'étude prématurément pendant la période de dépistage (avant l'insertion de l'EXP-LP).

Traitement des retraits de participants - Les participants qui quittent l'étude prématurément pendant la période de sélection (avant l'insertion de l'EXP-LP) ne seront pas remplacés et ne seront pas pris en compte dans la population de l'étude ITT. Le patient qui arrête sera suivi pour la sécurité par un appel téléphonique, un mois après avoir quitté l'étude. Chaque cas de retrait prématuré sera correctement enregistré dans le journal des échecs de dépistage.

Dépistage des patients - Avant toute procédure liée à l'étude, les membres délégués de l'équipe d'étude approcheront les sujets adultes potentiellement éligibles diagnostiqués avec des défauts précoces du champ visuel, un glaucome à angle ouvert ou une hypertension oculaire. Ceux qui pourraient être éligibles se verront offrir le choix de subir un dépistage pour être inscrits à l'étude ou de recevoir un traitement public standard pour leur maladie actuelle sans participer à l'étude. Les sujets qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ou qui sont, pour toute autre raison, jugés trop malades pour être inclus dans l'étude, ou qui refusent de participer à l'étude, seront considérés et enregistrés comme "échec de dépistage" et recevront un traitement standard et approprié .

Consentement éclairé: Le document de consentement éclairé sera signé et daté pour le dépistage et l'inscription et chaque consentement du patient sera documenté dans le classeur médical du patient. Le patient recevra une copie du formulaire de consentement ainsi que la lettre du médecin de l'étude au moment de l'inscription. Le clinicien interrogera le patient sur ses plans et sa volonté d'assister à toutes les visites de suivi prévues.

Chaque patient est considéré comme une unité de bloc et chacun de ses yeux est considéré comme l'unité d'investigation. Les patients seront identifiés par un numéro de série et seront numérotés en fonction de leur recrutement en série (2 chiffres).

PROCÉDURES D'ESSAI : Toutes les visites d'étude seront effectuées le matin (de 8 h 00 à 10 h 00) afin d'unifier les mesures et de réduire les variations intra-patient (entre les mesures). Une fois le consentement éclairé obtenu, un formulaire d'enregistrement de cas (CRF) comprenant tous les aspects énumérés ci-dessous sera enregistré. Les patients éligibles seront recrutés dans l'étude et seront suivis conformément aux examens ophtalmiques standards.

Visite 1 : Dépistage et rinçage pré-insertion, dans le cadre de la visite préopératoire (2 à 4 semaines avant la procédure de greffe - visite 2)

Après la signature du consentement éclairé, les patients potentiels dont la PIO traitée est inférieure à 26 mmHg sur au moins 2 examens consécutifs seront sélectionnés pour l'inscription à l'étude en évaluant les critères d'inclusion et d'exclusion. Les évaluations suivantes seront effectuées :

• Démographie
• Antécédents médicaux
• Signes vitaux
• Médicaments actuels.
• PIO en position assise (voir les détails ci-dessous) Les patients éligibles devront arrêter de prendre (lavage) leurs médicaments contre le glaucome dans les deux yeux jusqu'à ce que leur niveau de PIO soit augmenté d'au moins 3 mmHg à partir du début du lavage dans les deux yeux Visite 2 : Dépistage et insertion du bouchon EXP-LP dans un œil et gouttes oculaires Xalatan © dans le deuxième œil, (2 semaines ou 4 semaines après le début du lavage, visite 2a ou 2b en conséquence) L'augmentation de 3 mmHg mentionnée ci-dessous (critère d'inclusion n° 4) est examiné lors de la visite 2a (deux semaines après la première visite de dépistage) pour des raisons de sécurité, afin de s'assurer que la "PIO non traitée" du patient sera surveillée (<31 mmHg pour les patients atteints de glaucome ou <33 mmHg pour les patients souffrant d'hypertension oculaire).

Dans le cas où leur niveau de PIO n'est pas encore influencé par le lavage (augmentation inférieure à 3 mmHG), une visite supplémentaire (2b, 4 semaines après la première visite de dépistage) sera programmée et effectuée avec le patient. Dans le cas où la PIO du patient a augmenté de moins de 3 mmHG lors de la visite 2b, ou si la PIO du patient est > 30 mmHg pour les patients atteints de glaucome ou > 32 mmHg pour les patients souffrant d'hypertension oculaire (critères de sortie), ce patient interrompra l'étude et sera enregistré comme échec de dépistage.

Une fois le critère d'inclusion 4 vérifié (soit 2a, soit 2b), l'admissibilité à l'étude sera confirmée et les évaluations suivantes seront évaluées :

• Signes vitaux
• Médicaments actuels. Insertion EXP-LP - Comme détaillé dans la brochure de l'investigateur, il y aura 2 tailles de bouchon ponctuel médicamenteux EXP-LP : "grand" et "petit", stockés et emballés séparément. La taille la plus appropriée sera prédéfinie par l'investigateur réalisant la procédure et sera documentée dans le CRF. Le patient se verra proposer de choisir lequel de ses yeux doit avoir le PLUG inséré - limitant ainsi le biais de l'investigateur. L'œil sélectionné sera documenté dans le CRF.

Avant l'insertion du bouchon, un antibiotique topique prophylactique (un collyre) sera administré à l'œil sélectionné.

Le bouchon sera inséré dans le point lacrymal inférieur (conduit lacrymal) à l'aide d'une pince oculaire courbée de routine et sous anesthésie topique avec des gouttes et à l'aide du biomicroscope du médecin.

Administration de Xalatan © - le deuxième œil recevra un mono-traitement de Xalatan © (Pfizer, collyre mono-traitement au latanoprost) comme contrôle interne. Selon les instructions d'utilisation du fabricant - la posologie recommandée est d'une goutte une fois par jour. L'administration de l'étude se fera en soirée. La réduction de la PIO commence environ 3 à 4 heures après l'administration et l'effet maximal est atteint après 8 à 12 heures. Xalatan sera administré par le patient jusqu'à la fin de l'étude, et la non-conformité sera documentée dans le CRF.

• Formulaire de sortie du patient de l'étude - Le personnel qualifié de l'étude instruira le patient avant sa sortie avec des instructions spécifiques à domicile et des numéros de téléphone d'urgence.

Visites de suivi à court terme :

Visite 3-8 : examens cliniques et biomicroscopiques (voir créneaux appropriés ci-dessous)

Les évaluations suivantes seront effectuées lors de chaque visite à la clinique de l'hôpital :

• Signes vitaux
• Médicaments actuels.
• PIO en position assise Le patient sera invité à signaler toute complication ophtalmique : par exemple : inflammation intraoculaire, rougeur oculaire, œdème des paupières et hyperémie, érythème conjonctival (voir la liste des complications anticipées ci-dessus) - toutes seront étudiées par le sous-investigateur à l'aide de la sécurité des visites. Formulaire vers le haut. De plus, le patient sera interrogé sur sa morbidité générale, tout autre événement indésirable et les médicaments concomitants.

Suivi de la tolérance des bouchons - Lors de chaque visite, la mise en place des bouchons sera vérifiée. Si le plug n'est pas visualisé ou si le sujet est incommodé par le plug inséré, l'investigateur peut choisir d'insérer un autre plug de taille différente jusqu'à un maximum de 3 remplacements.

1. La fiche ne doit pas être réinsérée en cas d'effet indésirable modéré à grave, par ex. rejet ou réaction immunitaire, hyperémie conjonctivale modérée à sévère, inflammation intraoculaire modérée à sévère, kératite cornéenne (voir Tableau 5, Risques de sécurité à la pointe de la technologie, Latanoprost pour le glaucome, Basé sur la littérature ; Causes, atténuation et relation avec la prise EXP-LP).
2. L'un des EI suivants : irritation initiale, inconfort local, augmentation du larmoiement, sécheresse oculaire, légère hyperémie conjonctivale, légère inflammation intraoculaire ou blépharite peut être résolu en une semaine - un traitement avec des gouttes lubrifiantes ou des antibiotiques topiques peut être envisagé selon le jugement du médecin. En cas d'occurrence persistante, le bouchon sera remplacé par un type plus petit, le cas échéant. Chaque remplacement sera signalé dans le CRF.

Visite 8 : Retrait expérimental du bouchon EXP-LP (arrêt) : (3 mois (+\- 7 jours) à compter de l'insertion du bouchon) En plus des évaluations de l'étude mentionnées ci-dessus, le bouchon EXP-LP sera retiré par l'investigateur qualifié dans le cadre antibiotique prophylactique (un collyre) gouttes d'anesthésie topique, à l'aide d'un biomicroscope et d'une pince oculaire courbée de routine. L'intégrité du bouchon sera examinée et enregistrée dans le CRF

• Formulaire de fin d'étude - Le personnel qualifié de l'étude instruira le patient avant sa sortie avec des instructions spécifiques sur les médicaments et les prescriptions pour les deux yeux.

Visite non programmée :

L'investigateur de l'étude demandera au patient de contacter immédiatement l'équipe de l'étude en cas de : perte du bouchon, inflammation intraoculaire, œdème des paupières et kératite.

Le patient doit appeler l'infirmière de l'étude pour programmer une visite imprévue qui ne peut être effectuée que par l'un des investigateurs de l'étude et qui sera signalée à l'investigateur principal.

Pour les visites imprévues, le patient sera pris en charge cliniquement par l'équipe de l'étude avec un examen complet supplémentaire des yeux à effectuer à la discrétion de l'investigateur.

Surveillance des données et contrôle de la qualité - L'investigateur, par l'intermédiaire d'un associé de recherche clinique (ARC) nommé, sera responsable de la mise en œuvre et du maintien des systèmes d'assurance qualité et de contrôle de la qualité avec des normes de procédures écrites pour s'assurer que les essais sont menés et que les données sont générées, documentées ( enregistrés) et signalés conformément au protocole, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables, y compris ISO 14155: 2011. L'investigateur sera responsable d'assurer un accès direct à tous les sites liés à l'essai, aux données/documents sources et aux rapports à des fins de surveillance et d'audit par l'hôpital, et d'inspection par les autorités réglementaires israéliennes. Le contrôle de la qualité doit être appliqué à chaque étape du traitement des données pour s'assurer que toutes les données sont fiables et ont été traitées correctement. L'ARC de l'étude vérifiera que (a) les droits et le bien-être des patients humains sont protégés, (b) les données d'essai rapportées sont exactes, complètes et vérifiables à partir des documents sources et (c) la conduite de l'essai est conforme avec le(s) protocole(s)/amendement(s) actuellement approuvé(s), avec les BPC et avec les exigences réglementaires applicables (y compris ISO 14155:2001). Le contrôleur soumettra un rapport écrit après chaque visite sur le site d'essai ou communication liée à l'essai. Un rapport doit inclure la date, le site, le nom du moniteur et le nom de l'investigateur ou de toute autre personne contactée. Un rapport doit inclure un résumé de ce que le contrôleur a examiné et les déclarations du contrôleur concernant les constatations/faits importants, les écarts et les lacunes, les conclusions, les mesures prises ou à prendre et/ou les mesures recommandées pour garantir la conformité. Pour garantir la conformité de cet essai initié par l'investigateur avec les réglementations nationales en vigueur et les directives de l'ICH, les données générées par cette étude seront disponibles pour inspection sur demande par les représentants des autorités sanitaires locales - IRB ou les autorités nationales - MOH, ou toute entité fournissant un soutien pour ce procès. La portée générale de ces visites serait d'inspecter les données de l'étude (exigences réglementaires), la documentation source et l'achèvement du CRF conformément aux BPC actuelles, aux directives de l'ICH et aux réglementations et directives gouvernementales locales et nationales respectives.