Säkerhet, tolerabilitet och preliminär effektivitet av unilateral Latanoprost-laddad punktlig plugg -EXP-LP (EXP-LP)

Enhetsbeskrivning - En kombination av punktlig plugg (ny produkt) som leveranssystem för Latanoprost (redan godkänt läkemedel). Pluggen har 2 olika storlekar av "big plug" (450 µg API) och "small plug" (250 µg API) (halsdiameter på 1,08 mm och 1,06 mm, följaktligen) EXP-LP punctum plug är avsedd att användas som läkemedel leveranssystem för att förbättra patientens följsamhet och resultat. EXP-LP är en icke-invasiv kombinationsbehandling som ersätter ögondroppar och ger långvarig läkemedelsbehandling för kroniska ögonproblem som glaukom.

Xalatan (latanoprost) har marknadsförts i nästan 15 år, och dess prestanda för att minska IOP är väletablerad. Studiedesign - Detta är en prospektiv, enkelcenter, öppen etikett, kontrollerad ("split body" design) icke-randomiserad studie utförd i tidiga synfältsdefekter öppenvinkelglaukom eller okulär hypertonipatienter.

Studiepopulation och motivering - 40 patienter med tidig synfältsdefekt glaukom (behandlad med ögondroppar) eller okulär hypertoni kommer att inkluderas i studien. På grund av studiens tidiga genomförbarhetsstadium gjordes ingen formell provstorleksberäkning för denna studie.

Intention to treat-populationen (ITT), definierad som inskrivna deltagare inklusive de som lämnar studien i förtid under screeningsperioden (före EXP-LP-insättning).

Hantering av uttag av deltagare - Deltagare som lämnar studien i förtid under screeningsperioden (innan EXP-LP-insättningen) kommer inte att ersättas och kommer inte att redovisas i ITT-studiepopulationen. Den avbrytande patienten kommer för säkerhets skull att följas av ett telefonsamtal, en månad efter att han lämnat studien. Varje fall av för tidigt uttag kommer att registreras korrekt i loggen för screeningfel.

Patientscreening - Före varje studierelaterad procedur kommer delegerade studieteammedlemmar att kontakta potentiellt kvalificerade vuxna patienter som diagnostiserats med tidiga synfältsdefekter öppenvinkelglaukom eller okulär hypertoni. De som kan vara berättigade kommer att erbjudas valet att genomgå screening för att bli inskrivna i studien eller få standardbehandling för sin nuvarande sjukdom utan att delta i studien. Försökspersoner som inte uppfyller inklusionskriterierna eller som av någon annan anledning bedöms vara för sjuka för att inkluderas i studien, eller som avböjer att delta i studien, kommer att betraktas och registreras som "skärmfel" och få standard och lämplig behandling .

Informerat samtycke: Dokumentet för informerat samtycke kommer att undertecknas och dateras för screening och registrering och varje patientsamtycke kommer att dokumenteras i patientens medicinska pärm. Patienten får en kopia av samtyckesblanketten tillsammans med studieläkarens brev vid anmälningstillfället. Klinikern kommer att fråga patienten om hans planer och hans vilja att närvara vid alla schemalagda uppföljningsbesök.

Varje patient betraktas som en blockenhet och var och en av hans ögon betraktas som den undersökningsenhet. Patienterna kommer att identifieras med ett serienummer och kommer att numreras enligt deras serierekrytering (2 siffror).

PRÖVNINGSPROCEDURER: Alla studiebesök kommer att utföras på morgonen (kl. 08.00 till 10.00) för att förena mätningar och minska variationer inom patienten (över mätningar). Efter att informerat samtycke har erhållits kommer ett ärendeprotokoll (CRF) inklusive alla aspekter som anges nedan att registreras. Kvalificerade patienter kommer att registreras i studien och kommer att övervakas enligt oftalmiska standardundersökningar.

Besök 1: Screening och tvättning före insättning, som en del av preoperativt besök (2-4 veckor före transplantationsförfarande - besök 2)

Efter undertecknande av informerat samtycke kommer potentiella patienter att deras behandlade IOP är lägre än 26 mmHg vid minst 2 på varandra följande undersökningar att screenas för studieregistrering genom bedömning av inklusions- och exkluderingskriterier. Följande bedömningar kommer att göras:

• Demografi
• Medicinsk historia
• Vitala tecken
• Nuvarande mediciner.
• Sittande IOP (se detaljer nedan) Kvalificerade patienter kommer att behöva sluta ta (skölja ut) sina mediciner för glaukom ögondroppar i båda ögonen tills deras IOP-nivå har ökat med minst 3 mmHg från början av tvättningen i båda ögonen Besök 2: Screening & EXP-LP-plugginsättning i ena ögat och Xalatan © ögondroppar i det andra ögat, (2 veckor eller 4 veckor efter påbörjad tvättning, besök 2a eller 2b i enlighet därmed) Den nedan nämnda ökningen på 3 mmHg (inklusionskriteriet #4) är undersökas vid besök 2a (två veckor efter första screeningbesöket) av säkerhetsskäl, för att säkerställa att patienten "obehandlad IOP" kommer att övervakas (<31 mmHg för glaukompatienter eller < 33 mmHg för patienter med okulär hypertoni).

Om deras IOP-nivå ännu inte har påverkats av tvättningen (mindre än 3 mmHG ökning), kommer ett ytterligare besök (2b, 4 veckor efter första screeningbesöket) att schemaläggas och utföras med patienten. Om patientens IOP ökade med mindre än 3 mmHG vid besök 2b, eller antingen är patientens IOP >30 mmHg för glaukompatienter eller >32 mmHg för okulär hypertonipatienter (utgångskriterier) kommer den patienten att avbryta studien och kommer att registreras som screeningmisslyckande.

När inklusionskriteriet #4 har verifierats (antingen 2a eller 2b) kommer studiebehörighet att bekräftas och följande bedömningar kommer att utvärderas:

• Vitala tecken
• Nuvarande mediciner. EXP-LP-insättning - Som beskrivs i utredarbroschyren kommer det att finnas två storlekar av EXP-LP medicinerad punktlig plugg: "stor" och "liten", lagrad och förpackad separat. Den lämpligaste storleken kommer att fördefinieras av den utredare som utför proceduren och kommer att dokumenteras i CRF. Patienten kommer att erbjudas att välja vilket av hans ögon som ska ha PLUGGEN insatt - vilket begränsar utredarens bias. Det valda ögat kommer att dokumenteras i CRF.

Innan pluggen sätts in kommer profylaktisk topikal antibiotika (en ögondroppe) att ges till det valda ögat.

Pluggen kommer att sättas in i den nedre tårkanalen (tårgången) med hjälp av rutinmässigt krökt ögonpincett och under topisk anestesi med droppar och med hjälp av läkarens biomikroskop.

Xalatan © administrering - det andra ögat kommer att få mono-behandling av Xalatan © (Pfizer, latanoprost mono-treatment ögondroppar) som en intern kontroll. Enligt tillverkarens bruksanvisning - den rekommenderade dosen är en droppe en gång dagligen. Studieadministration kommer att ske på kvällstid. Reduktion av IOP börjar cirka 3 till 4 timmar efter administrering och maximal effekt uppnås efter 8 till 12 timmar. Xalatan kommer att administreras av patienten fram till slutet av studien, och felaktig efterlevnad kommer att dokumenteras i CRF.

• Studieformulär för utskrivning av patient - Studiekvalificerad personal kommer att instruera patienten före utskrivning med specifika heminstruktioner och nödnummer.

Kortvariga uppföljningsbesök:

Besök 3-8: kliniska undersökningar och biomikroskopundersökningar (se lämpliga tidsfönster nedan)

Följande bedömningar kommer att göras vid varje besök på sjukhuskliniken:

• Vitala tecken
• Nuvarande mediciner.
• Sittande IOP Patienten kommer att uppmanas att rapportera eventuella oftalmiska komplikationer: till exempel: Intraokulär inflammation, okulär rodnad, ögonlocksödem och hyperemi konjunktivalt erytem (se listan över förväntade komplikationer ovan) - allt kommer att undersökas av underutredaren med hjälp av besökssäkerhet Följ- Upp Form. Dessutom kommer patienten att förhöras angående hans allmänna sjuklighet, eventuella andra biverkningar och samtidig medicinering.

Uppföljning av pluggens tolerabilitet - Under varje besök kommer placeringen av pluggen att verifieras. Om kontakten inte är visualiserad eller om försökspersonen besväras av den insatta pluggen, kan utredaren välja att sätta i en annan plugg med en annan storlek upp till maximalt 3 utbyten.

1. Kontakten ska inte sättas in igen om en måttlig till allvarlig AE observeras, t.ex. avstötning eller immunreaktion, måttlig till svår konjunktival hyperemi, måttlig till svår Intraokulär inflammation, hornhinnekeratit (se Tabell 5, Säkerhetsrisker på toppnivå, Latanoprost för glaukom, Litteraturbaserad; Orsaker, lindring och samband med EXP-LP-plugg).
2. Någon av följande biverkningar: initial irritation, lokalt obehag, ökad tårbildning, torra ögon, mild konjunktival hyperemi, mild intraokulär inflammation eller blefarit kan försvinna inom en vecka - behandling med smörjande droppar eller utvärtes antibiotika kan övervägas enligt läkarens bedömning. I händelse av en ihållande händelse kommer kontakten att ersättas med en mindre typ om tillämpligt. Varje utbyte kommer att rapporteras i CRF.

Besök 8: Undersökande EXP-LP-pluggborttagning (uppsägning): (3 månader (+\- 7 dagar) efter att pluggen satts in) Utöver de ovan nämnda studieutvärderingarna kommer EXP-LP-pluggen att tas bort av studiekvalificerad utredare under tidigare aktuellt ämne profylaktisk antibiotika (en ögondroppe) topiska anestesidroppar, med hjälp av ett biomikroskop och rutinmässigt krökt ögontång. Intaktheten av pluggen kommer att undersökas och registreras i CRF

• Blankett för avslutning av studien - Studiekvalificerad personal kommer att instruera patienten före utskrivning med specifika medicininstruktioner och recept för båda ögonen.

Oschemalagt besök:

Studieutredaren kommer att instruera patienten att omedelbart kontakta studieteamet i fall av: pluggförlust, intraokulär inflammation, ögonlocksödem och keratit.

Patienten måste ringa studiesköterskan för att boka ett oplanerat besök som endast får utföras av en av studiens utredare och kommer att rapporteras till huvudutredaren.

För oplanerade besök kommer patienten att hanteras kliniskt av studiegruppen med ytterligare fullständig ögonundersökning som ska göras efter utredarens gottfinnande.

Dataövervakning och kvalitetskontroll - Utredaren kommer, genom en utsedd Clinical Research Associate (CRA), att ansvara för att implementera och underhålla kvalitetssäkring och kvalitetskontrollsystem med skriftliga rutiner för att säkerställa att prövningar genomförs och data genereras, dokumenteras ( registreras) och rapporteras i enlighet med protokollet, GCP och tillämpliga regulatoriska krav, inklusive ISO 14155:2011. Utredaren kommer att ansvara för att säkerställa direkt tillgång till alla testrelaterade webbplatser, källdata/dokument och rapporter för övervakning och revision av sjukhuset, och inspektion av israeliska tillsynsmyndigheter. Kvalitetskontroll bör tillämpas på varje steg i datahanteringen för att säkerställa att all data är tillförlitlig och har behandlats korrekt. Studien CRA kommer att verifiera att (a) mänskliga patienters rättigheter och välbefinnande skyddas, (b) de rapporterade prövningsdata är korrekta, fullständiga och verifierbara från källdokument och (c) genomförandet av prövningen är i överensstämmelse. med det/de för närvarande godkända protokollet/tilläggen, med GCP och med tillämpliga regulatoriska krav (inklusive ISO 14155:2001). Monitorn kommer att lämna in en skriftlig rapport efter varje försöksplatsbesök eller testrelaterad kommunikation. En rapport bör innehålla datum, plats, namn på monitorn och namnet på utredaren eller andra personer som kontaktas. En rapport bör innehålla en sammanfattning av vad monitorn granskat och monitorns uttalanden om väsentliga fynd/fakta, avvikelser och brister, slutsatser, åtgärder som vidtagits eller ska vidtas och/eller åtgärder som rekommenderas för att säkerställa efterlevnaden. För att säkerställa att denna utredarinitierade studie överensstämmer med gällande nationella bestämmelser och ICH-riktlinjerna, kommer data som genereras av denna studie att finnas tillgängliga för inspektion på begäran av representanter för de lokala hälsomyndigheterna - IRB eller de nationella myndigheterna - MOH, eller någon enhet som tillhandahåller stöd för denna rättegång. Den allmänna omfattningen av sådana besök skulle vara att inspektera studiedata (regulatoriska krav), källdokumentation och CRF-komplettering i enlighet med gällande GCP, ICH-riktlinjerna och respektive lokala och nationella myndighetsföreskrifter och riktlinjer.