Seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar del tapón puntual cargado con latanoprost unilateral -EXP-LP (EXP-LP)

Descripción del dispositivo - Una combinación de tapón puntual (nuevo producto) como sistema de administración de Latanoprost (medicamento ya aprobado). El tapón tiene 2 tamaños diferentes de "tapón grande" (450 µg API) y "tapón pequeño" (250 µg API) (diámetro del cuello de 1,08 mm y 1,06 mm, según corresponda) El tapón punctum EXP-LP está destinado a ser utilizado como medicamento sistema de entrega para mejorar el cumplimiento del paciente y los resultados. EXP-LP es un inserto no invasivo de terapia combinada que reemplaza las gotas para los ojos y proporciona una terapia farmacológica sostenida para problemas oculares crónicos como el glaucoma.

Xalatan (latanoprost) se ha comercializado durante casi 15 años y su rendimiento en la reducción de la PIO está bien establecido. Diseño del estudio: este es un estudio prospectivo, de un solo centro, abierto, controlado (diseño de "cuerpo dividido"), no aleatorizado, realizado en Defectos tempranos del campo visual Pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

Población del estudio y justificación: se inscribirá en el estudio a 40 pacientes con glaucoma (tratados con gotas para los ojos) o hipertensión ocular con defectos del campo visual temprano de ángulo abierto. Debido a la etapa inicial de factibilidad del estudio, no se realizó un cálculo formal del tamaño de la muestra para este estudio.

La población por intención de tratar (ITT), definida como participantes inscritos, incluidos aquellos que abandonaron el estudio prematuramente durante el período de selección (antes de la inserción de EXP-LP).

Manejo de retiros de participantes: los participantes que abandonan el estudio prematuramente durante el período de selección (antes de la inserción de EXP-LP) no serán reemplazados y no se contabilizarán en la población del estudio ITT. El paciente que suspenda será seguido por seguridad mediante una llamada telefónica, un mes después de salir del estudio. Cada caso de retiro prematuro se registrará adecuadamente en el Registro de fallas de detección.

Selección de pacientes: antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, los miembros del equipo de estudio delegados se acercarán a los sujetos adultos potencialmente elegibles diagnosticados con defectos del campo visual tempranos, glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular. A aquellos que puedan ser elegibles se les ofrecerá la opción de someterse a un examen de detección para inscribirse en el estudio o recibir tratamiento público estándar para su enfermedad actual sin participar en el estudio. Los sujetos que no cumplan con los criterios de inclusión o que por cualquier otra razón se determine que están demasiado enfermos para su inclusión en el estudio, o que se nieguen a participar en el estudio, serán considerados y registrados como "fallo de detección" y recibirán un tratamiento estándar y apropiado. .

Consentimiento informado: el documento de consentimiento informado se firmará y fechará para la evaluación y la inscripción, y cada paciente que dé su consentimiento se documentará en la carpeta médica del paciente. El paciente recibirá una copia del formulario de consentimiento junto con la carta del médico del estudio en el momento de la inscripción. El médico le preguntará al paciente sobre sus planes y su voluntad de asistir a todas las visitas de seguimiento programadas.

Cada paciente se considera como una unidad de Bloque y cada uno de sus ojos se considera la unidad de investigación. Los pacientes serán identificados por un número de serie y serán numerados de acuerdo a su reclutamiento serial (2 dígitos).

PROCEDIMIENTOS DEL ENSAYO: Todas las visitas del estudio se realizarán por la mañana (8 a. m. a 10 a. m.) para unificar las mediciones y reducir las variaciones intra-paciente (entre mediciones). Después de obtener el consentimiento informado, se registrará un formulario de registro de casos (CRF) que incluye todos los aspectos enumerados a continuación. Los pacientes elegibles se inscribirán en el estudio y serán monitoreados de acuerdo con exámenes oftálmicos estándar.

Visita 1: Detección y lavado previo a la inserción, como parte de la visita preoperatoria (2-4 semanas antes del procedimiento de injerto - visita 2)

Tras la firma del consentimiento informado, los pacientes potenciales cuya PIO tratada sea inferior a 26 mmHg en al menos 2 exámenes consecutivos serán seleccionados para la inscripción en el estudio mediante la evaluación de los criterios de inclusión y exclusión. Se realizarán las siguientes valoraciones:

• Demografía
• Historial médico
• Signos vitales
• Medicamentos actuales.
• PIO sentado (consulte los detalles a continuación) Se requerirá que los pacientes elegibles dejen de tomar (lavar) sus medicamentos en forma de gotas para el glaucoma en ambos ojos hasta que su nivel de PIO aumente en al menos 3 mmHg desde el inicio del lavado en ambos ojos Visita 2: Detección e inserción del tapón EXP-LP en un ojo y colirio Xalatan © en el segundo ojo (2 semanas o 4 semanas después de comenzar el lavado, visita 2a o 2b según corresponda) El aumento de 3 mmHg mencionado a continuación (criterio de inclusión n.° 4) es examinado en la visita 2a (dos semanas después de la primera visita de selección) por motivos de seguridad, para garantizar que se controlará la "PIO no tratada" del paciente (<31 mmHg para pacientes con glaucoma o <33 mmHg para pacientes con hipertensión ocular).

En caso de que su nivel de PIO aún no se vea afectado por el lavado (aumento de menos de 3 mmHG), se programará y realizará una visita adicional (2b, 4 semanas después de la primera visita de selección) con el paciente. En caso de que la PIO del paciente aumentara menos de 3 mmHG en la visita 2b, o si la PIO del paciente es >30 mmHg para pacientes con glaucoma o >32 mmHg para pacientes con hipertensión ocular (criterios de salida), ese paciente interrumpirá el estudio y se registrará como falla en el tamizaje.

Una vez que se verifique el criterio de inclusión n.º 4 (ya sea 2a o 2b), se confirmará la elegibilidad del estudio y se evaluarán las siguientes evaluaciones:

• Signos vitales
• Medicamentos actuales. Inserción EXP-LP: como se detalla en el Folleto del investigador, habrá 2 tamaños de tapón puntual medicado EXP-LP: "grande" y "pequeño", almacenados y empaquetados por separado. El tamaño más adecuado será predefinido por el investigador que realiza el procedimiento y se documentará en el CRF. Se le ofrecerá al paciente elegir cuál de sus ojos debe tener el TAPÓN insertado, lo que limita el sesgo del investigador. El ojo seleccionado se documentará en el CRF.

Antes de la inserción del tapón, se administrará un antibiótico tópico profiláctico (un colirio) en el ojo seleccionado.

El tapón se insertará en el punto lagrimal inferior (conducto lagrimal) usando unas pinzas oculares curvas de rutina y bajo anestesia tópica con gotas y usando el biomicroscopio del médico.

Administración de Xalatan © - el segundo ojo recibirá monotratamiento de Xalatan © (Pfizer, colirio de monotratamiento con latanoprost) como control interno. De acuerdo con las instrucciones de uso del fabricante, la dosis recomendada es una gota una vez al día. La administración del estudio será por la tarde. La reducción de la PIO comienza aproximadamente de 3 a 4 horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza después de 8 a 12 horas. Xalatan será administrado por el paciente hasta el final del estudio, y el incumplimiento se documentará en el CRF.

• Formulario de alta del paciente del estudio: el personal calificado del estudio instruirá al paciente antes del alta con instrucciones específicas para el hogar y números de contacto de emergencia.

Visitas de seguimiento a corto plazo:

Visita 3-8: exámenes clínicos y biomicroscópicos (consulte las ventanas de tiempo apropiadas a continuación)

Las siguientes evaluaciones se realizarán durante cada visita en la clínica del hospital:

• Signos vitales
• Medicamentos actuales.
• Sentado PIO Se le pedirá al paciente que informe cualquier complicación oftálmica: por ejemplo: Inflamación intraocular, enrojecimiento ocular, edema de párpado e hiperemia eritema conjuntival (consulte la lista de complicaciones anticipadas más arriba); Forma arriba. Además, se interrogará al paciente sobre su morbilidad general, cualquier otro Evento Adverso y medicamentos concomitantes.

Seguimiento de la tolerabilidad del tapón: durante cada visita, se verificará la colocación del tapón. Si no se visualiza el tapón o si el tapón insertado molesta al sujeto, el investigador puede optar por insertar otro tapón con un tamaño diferente hasta un máximo de 3 reemplazos.

1. No se debe volver a insertar el enchufe en caso de que se observe un AA de moderado a grave, p. rechazo o reacción inmunitaria, hiperemia conjuntival de moderada a severa, inflamación intraocular de moderada a severa, queratitis corneal (consulte la Tabla 5, Riesgos de seguridad de última generación, Latanoprost para el glaucoma, basado en la literatura; causas, mitigación y relación con el tapón EXP-LP).
2. Cualquiera de los siguientes AA: irritación inicial, malestar local, aumento del lagrimeo, ojo seco, hiperemia conjuntival leve, inflamación intraocular leve o blefaritis puede resolverse en una semana; se puede considerar el tratamiento con gotas lubricantes o antibióticos tópicos según el criterio del médico. En caso de ocurrencia persistente, el enchufe se reemplazará con un tipo más pequeño, si corresponde. Cada reemplazo se informará en el CRF.

Visita 8: Extracción del tapón EXP-LP en investigación (terminación): (3 meses (+\- 7 días) desde la inserción del tapón) Además de las evaluaciones del estudio mencionadas anteriormente, un investigador calificado del estudio retirará el tapón EXP-LP bajo control tópico previo. gotas anestésicas tópicas antibióticas profilácticas (una gota para los ojos), utilizando un biomicroscopio y fórceps oculares curvos de rutina. La integridad del enchufe se examinará y registrará en el CRF

• Formulario de finalización del estudio: el personal calificado del estudio instruirá al paciente antes del alta con instrucciones y prescripciones de medicamentos específicos para ambos ojos.

Visita no programada:

El investigador del estudio le indicará al paciente que se comunique de inmediato con el equipo del estudio en caso de: pérdida del tapón, inflamación intraocular, edema palpebral y queratitis.

El paciente debe llamar a la enfermera del estudio para programar una visita no programada que solo puede realizar uno de los investigadores del estudio y se informará al investigador principal.

Para las visitas no programadas, el paciente será manejado clínicamente por el equipo del estudio con un examen ocular completo adicional que se realizará a discreción del investigador.

Supervisión de datos y control de calidad: el investigador, a través de un asociado de investigación clínica (CRA) designado, será responsable de implementar y mantener sistemas de garantía y control de calidad con normas de procedimientos escritas para garantizar que se realicen ensayos y se generen y documenten datos ( registrados) y notificados de conformidad con el protocolo, las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables, incluida la norma ISO 14155:2011. El investigador será responsable de garantizar el acceso directo a todos los sitios relacionados con el ensayo, los datos/documentos de origen y los informes. con el fin de monitorear y auditar por parte del hospital, y la inspección por parte de las autoridades reguladoras israelíes. El control de calidad debe aplicarse a cada etapa del manejo de datos para garantizar que todos los datos sean confiables y hayan sido procesados ​​correctamente. El CRA del estudio verificará que (a) los derechos y el bienestar de los pacientes humanos estén protegidos, (b) los datos del ensayo informados sean precisos, completos y verificables a partir de los documentos fuente y (c) la realización del ensayo cumpla con los protocolos/enmiendas actualmente aprobados, con GCP y con los requisitos reglamentarios aplicables (incluida la norma ISO 14155:2001). El monitor presentará un informe escrito después de cada visita al sitio del ensayo o comunicación relacionada con el ensayo. Un informe debe incluir la fecha, el sitio, el nombre del monitor y el nombre del investigador u otra persona contactada. Un informe debe incluir un resumen de lo que revisó el monitor y las declaraciones del monitor con respecto a los hallazgos/hechos significativos, desviaciones y deficiencias, conclusiones, acciones tomadas o por tomar y/o acciones recomendadas para garantizar el cumplimiento. Para garantizar el cumplimiento de este ensayo iniciado por el investigador con las regulaciones nacionales actuales y las pautas de la ICH, los datos generados por este estudio estarán disponibles para su inspección a pedido de los representantes de las autoridades sanitarias locales (IRB) o las autoridades nacionales (MINSA), o cualquier entidad que brinde apoyo. para este juicio. El alcance general de tales visitas sería inspeccionar los datos del estudio (requisitos reglamentarios), la documentación fuente y la finalización del CRF de acuerdo con las GCP actuales, las pautas de ICH y las respectivas regulaciones y pautas gubernamentales locales y nacionales.