Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost unilaterální bodové zátky s latanoprostem -EXP-LP (EXP-LP)

Popis zařízení - Kombinace bodové zátky (nový produkt) jako aplikačního systému pro Latanoprost (již schválený lék). Zátka má 2 různé velikosti „velká zátka“ (450 µg API) a „malá zátka“ (250 µg API) (průměr hrdla 1,08 mm a 1,06 mm, podle toho) EXP-LP punkční zátka je určena k použití jako lék doručovací systém ke zlepšení compliance a výsledků pacientů. EXP-LP je neinvazivní vložka pro kombinovanou terapii, která nahrazuje oční kapky a poskytuje trvalou medikamentózní terapii pro chronické oční problémy, jako je glaukom.

Xalatan (latanoprost) je na trhu již téměř 15 let a jeho účinnost při snižování NOT je dobře zavedená Design studie – Toto je prospektivní, jednocentrová, otevřená, kontrolovaná (design „rozděleného těla“) nerandomizovaná studie provedená v časné defekty zorného pole, glaukom s otevřeným úhlem nebo pacienti s oční hypertenzí.

Populace a zdůvodnění studie - Do studie bude zařazeno 40 pacientů s časnými defekty zorného pole s otevřeným úhlem, glaukomem (léčeným očními kapkami) nebo oční hypertenzí. Vzhledem k rané fázi proveditelnosti studie nebyl pro tuto studii proveden žádný formální výpočet velikosti vzorku.

Populace se záměrem léčit (ITT), definovaná jako zapsaní účastníci včetně těch, kteří předčasně opustí studii během období screeningu (před vložením EXP-LP).

Vyřizování stažení účastníků - Účastníci, kteří předčasně opustí studii během období screeningu (před vložením EXP-LP), nebudou nahrazeni a nebudou zahrnuti do populace studie ITT. Přerušovaný pacient bude z důvodu bezpečnosti následován telefonickým hovorem jeden měsíc po ukončení studie. Každý případ předčasného vyřazení bude řádně zaznamenán do protokolu o selhání screeningu.

Screening pacientů – Před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií se členové delegovaného studijního týmu obrátí na potenciálně způsobilé dospělé subjekty s diagnostikovanou ranou poruchou zorného pole, glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. Těm, kteří mohou být způsobilí, bude nabídnuta možnost podstoupit screening, aby se zapsali do studie, nebo podstoupit standardní veřejnou léčbu jejich současného onemocnění, aniž by se studie zúčastnili. Subjekty, které nesplňují kritéria pro zařazení nebo kteří jsou z jakéhokoli jiného důvodu rozhodnuti, že jsou příliš nemocní pro zařazení do studie, nebo kteří odmítnou účast ve studii, budou považováni a zaznamenáni jako „selhání screeningu“ a obdrží standardní a vhodnou léčbu. .

Informovaný souhlas: Dokument o informovaném souhlasu bude podepsán a opatřen datem pro screening a registraci a každý souhlas pacienta bude zdokumentován v lékařském svazku pacienta. Kopii formuláře souhlasu obdrží pacient spolu s dopisem studijního lékaře při zápisu. Lékař se zeptá pacienta na jeho plány a ochotu zúčastnit se všech plánovaných následných návštěv.

Každý pacient je považován za blokovou jednotku a každé jeho oko je považováno za vyšetřovací jednotku. Pacienti budou identifikováni sériovým číslem a budou očíslováni podle jejich sériového náboru (2 číslice).

ZKUŠEBNÍ POSTUPY: Všechny studijní návštěvy budou prováděny v ranních hodinách (8:00 až 10:00), aby se sjednotila měření a snížily se odchylky mezi jednotlivými pacienty (přes měření). Po obdržení informovaného souhlasu bude zaznamenán formulář pro záznam případu (CRF) zahrnující všechny aspekty uvedené níže. Do studie budou zařazeni způsobilí pacienti a budou sledováni podle standardních oftalmologických vyšetření.

Návštěva 1: Screening a vymytí před zavedením jako součást předoperační návštěvy (2-4 týdny před zákrokem štěpu – návštěva 2)

Po podepsání informovaného souhlasu budou potenciální pacienti, u kterých je jejich léčený IOP nižší než 26 mmHg při alespoň 2 po sobě jdoucích vyšetřeních, vyšetřeni pro zařazení do studie posouzením kritérií pro zařazení a vyloučení. Budou provedena tato hodnocení:

• Demografie
• Zdravotní historie
• Známky života
• Současné léky.
• IOP vsedě (viz podrobnosti níže) Způsobilí pacienti budou muset přestat užívat (vymývat) své oční kapky na glaukom v obou očích, dokud se jejich hladina IOP nezvýší alespoň o 3 mmHg od začátku vyplachování v obou očích Návštěva 2: Screening a vložení zátky EXP-LP do jednoho oka a oční kapky Xalatan © do druhého oka (2 týdny nebo 4 týdny po zahájení výplachu, podle toho navštivte 2a nebo 2b) Níže uvedené zvýšení o 3 mmHg (kritéria pro zařazení č. 4) je vyšetřeno při návštěvě 2a (dva týdny po první screeningové návštěvě) z bezpečnostních důvodů, aby bylo zajištěno, že pacient bude monitorován „neléčený IOP“ (<31 mmHg u pacientů s glaukomem nebo <33 mmHg u pacientů s oční hypertenzí).

V případě, že jejich hladina NOT ještě není ovlivněna vymýváním (zvýšení méně než 3 mmHG), bude naplánována další návštěva (2b, 4 týdny po první screeningové návštěvě) a provede se s pacientem. V případě, že byl IOP pacienta při návštěvě 2b zvýšen o méně než 3 mmHG nebo je IOP pacienta >30 mmHg u pacientů s glaukomem nebo >32 mmHg u pacientů s oční hypertenzí (exit kritéria), pacient přeruší studii a bude zaznamenán jako selhání screeningu.

Jakmile bude ověřeno zařazovací kritérium č. 4 (buď 2a nebo 2b), bude potvrzena způsobilost ke studii a budou vyhodnocena následující hodnocení:

• Známky života
• Současné léky. Vložení EXP-LP – Jak je podrobně uvedeno v brožuře pro zkoušející, budou k dispozici 2 velikosti medikované bodové zátky EXP-LP: „velká“ a „malá“, skladované a balené samostatně. Nejvhodnější velikost bude předem definována zkoušejícím provádějícím výkon a bude zdokumentována v CRF. Pacientovi bude nabídnuto, aby si vybral, do kterého z jeho očí by měl být vložen PLUG – což omezuje zaujatost vyšetřovatele. Vybrané oko bude zdokumentováno v CRF.

Před zavedením zátky bude do vybraného oka aplikováno profylaktické topické antibiotikum (jedna oční kapka).

Zátka bude zavedena do dolního slzného bodu (slzného kanálku) pomocí běžných zakřivených očních kleští a pod lokální anestezií kapkami a pomocí lékařského biomikroskopu.

Podávání Xalatanu © - druhé oko dostane monoléčbu Xalatanem © (Pfizer, oční kapky latanoprost v monoterapii) jako vnitřní kontrolu. Dle návodu k použití výrobce - doporučené dávkování jedna kapka 1x denně. Administrativa studia bude ve večerních hodinách. Snížení NOT začíná přibližně 3 až 4 hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po 8 až 12 hodinách. Xalatan bude pacientem podáván až do konce studie a nesoulad bude zdokumentován v CRF.

• Formulář pro propuštění pacienta do studie – kvalifikovaný personál pro studii poučí pacienta před propuštěním se specifickými domácími pokyny a nouzovými kontaktními čísly.

Krátkodobé následné návštěvy:

Návštěva 3-8: klinické a biomikroskopické vyšetření (viz příslušná časová okna níže)

Při každé návštěvě na nemocniční klinice budou provedena následující hodnocení:

• Známky života
• Současné léky.
• IOP vsedě Pacient bude požádán, aby nahlásil jakoukoli oftalmologickou komplikaci: například: nitrooční zánět, zarudnutí oka, edém očních víček a hyperémie, spojivkový erytém (viz seznam očekávaných komplikací výše) – vše bude vyšetřovatelem vyšetřeno pomocí funkce Visit safety Follow- Formulář nahoru. Kromě toho bude pacient dotázán na jeho obecnou nemocnost, jakékoli další nežádoucí účinky a současně užívané léky.

Sledování snášenlivosti zástrčky - Při každé návštěvě bude ověřováno umístění zástrčky. Není-li zátka vizualizována nebo pokud je subjekt obtěžován vloženou zátkou, může výzkumník zvolit vložení další zátky s jinou velikostí až do maximálního počtu 3 výměn.

1. Zástrčka by neměla být znovu zasunuta v případě, že je pozorován středně závažný až závažný AE, např. odmítnutí nebo imunitní reakce, středně závažná až závažná spojivková hyperémie, středně závažná až závažná nitrooční zánět, rohovková keratitida (viz Tabulka 5, Bezpečnostní rizika podle současného stavu techniky, Latanoprost pro glaukom, na základě literatury; Příčiny, zmírnění a vztah k EXP-LP zátce).
2. Kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: počáteční podráždění, lokální diskomfort, zvýšené slzení, suché oko, mírná hyperémie spojivek, mírný nitrooční zánět nebo blefaritida mohou být vyřešeny do týdne – podle úsudku lékaře lze zvážit léčbu lubrikačními kapkami nebo lokálními antibiotiky. V případě přetrvávajícího výskytu bude zástrčka případně nahrazena menším typem Každá výměna bude zaznamenána v CRF.

Návštěva 8: Vyšetření zátky EXP-LP (ukončení): (3 měsíce (+\- 7 dní) od vložení zátky) Kromě výše uvedených vyhodnocení studie bude záslepka EXP-LP odstraněna kvalifikovaným zkoušejícím pro studii pod předchozím aktuálním tématem profylaktické antibiotické (jedna oční kapka) topické anestetické kapky za použití biomikroskopu a běžných zakřivených očních kleští. Neporušenost zátky bude vyšetřena a zaznamenána do CRF

• Formulář pro ukončení studie – kvalifikovaní pracovníci ve studii poučí pacienta před propuštěním o konkrétní léky a předpisy pro obě oči.

Neplánovaná návštěva:

Vyšetřovatel studie dá pacientovi pokyn, aby okamžitě kontaktoval studijní tým v případě: ztráty zátky, nitroočního zánětu, edému očních víček a keratitidy.

Pacient musí zavolat studijní sestře, aby naplánovala neplánovanou návštěvu, kterou může provést pouze jeden z výzkumných pracovníků studie a bude hlášena hlavnímu zkoušejícímu.

U neplánovaných návštěv bude pacient klinicky řízen studijním týmem s dalším úplným očním vyšetřením, které bude provedeno podle uvážení zkoušejícího.

Monitorování dat a kontrola kvality – Zkoušející bude prostřednictvím jmenovaného klinického výzkumného pracovníka (CRA) odpovědný za implementaci a udržování systémů zajišťování kvality a kontroly kvality s písemnými standardy postupů, aby bylo zajištěno, že budou prováděny studie a budou generovány a dokumentovány údaje ( zaznamenány) a hlášeny v souladu s protokolem, GCP a příslušnými regulačními požadavky, včetně normy ISO 14155:2011. Zkoušející bude odpovědný za zajištění přímého přístupu na všechna místa související se studiem, zdrojová data/dokumenty a zprávy za účelem monitorování a auditu ze strany nemocnice a inspekce ze strany izraelských regulačních orgánů. Kontrola kvality by měla být aplikována na každou fázi zpracování dat, aby bylo zajištěno, že všechny údaje jsou spolehlivé a byly správně zpracovány. Studie CRA ověří, že (a) jsou chráněna práva a blaho lidských pacientů, (b) hlášená data ze studie jsou přesná, úplná a ověřitelná ze zdrojových dokumentů a (c) provádění studie je v souladu s aktuálně schváleným protokolem/dodatky, se zásadami GCP a příslušnými regulačními požadavky (včetně ISO 14155:2001). Monitor předloží písemnou zprávu po každé návštěvě testovacího místa nebo komunikaci související se studií. Zpráva by měla obsahovat datum, místo, jméno monitoru a jméno zkoušejícího nebo jiné kontaktované osoby. Zpráva by měla obsahovat shrnutí toho, co kontrolor přezkoumal, a prohlášení monitorujícího týkající se významných zjištění/faktů, odchylek a nedostatků, závěrů, přijatých nebo plánovaných opatření a/nebo opatření doporučených k zajištění souladu. Aby byla zajištěna shoda této studie iniciované zkoušejícím se současnými národními předpisy a směrnicemi ICH, data získaná touto studií budou k dispozici ke kontrole na požádání zástupcům místních zdravotnických úřadů – IRB nebo národních úřadů – MOH, nebo jakéhokoli subjektu poskytujícího podporu. pro tento soud. Obecným rozsahem takových návštěv by byla kontrola údajů ze studií (regulační požadavky), zdrojové dokumentace a vyplnění CRF v souladu s aktuální GCP, směrnicemi ICH a příslušnými místními a národními vládními nařízeními a směrnicemi.