Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare del punctual plug caricato con latanoprost unilaterale -EXP-LP (EXP-LP)

Descrizione del dispositivo - Una combinazione di tappo puntuale (nuovo prodotto) come sistema di somministrazione per Latanoprost (farmaco già approvato). Il tappo ha 2 diverse dimensioni di "tappo grande" (450 µg API) e "tappo piccolo" (250 µg API) (diametro del collo di 1,08 mm e 1,06 mm, di conseguenza) Il tappo punctum EXP-LP è destinato all'uso come farmaco sistema di consegna per migliorare la compliance e i risultati del paziente. EXP-LP è un inserto non invasivo per terapia combinata che sostituisce i colliri e fornisce una terapia farmacologica prolungata per problemi oculari cronici come il glaucoma.

Xalatan (latanoprost) è commercializzato da quasi 15 anni e le sue prestazioni nel ridurre la pressione intraoculare sono ben consolidate Disegno dello studio - Si tratta di uno studio prospettico, monocentrico, in aperto, controllato (disegno "split body") non randomizzato eseguito in difetti precoci del campo visivo glaucoma ad angolo aperto o pazienti con ipertensione oculare.

Popolazione dello studio e giustificazione - 40 pazienti con glaucoma con difetti precoci del campo visivo ad angolo aperto (trattati con colliri) o ipertensione oculare saranno arruolati nello studio. A causa della fase iniziale di fattibilità dello studio, per questo studio non è stato effettuato alcun calcolo formale della dimensione del campione.

La popolazione intent to treat (ITT), definita come i partecipanti arruolati, compresi quelli che lasciano lo studio prematuramente durante il periodo di screening (prima dell'inserimento EXP-LP).

Gestione dei ritiri dei partecipanti - I partecipanti che abbandonano lo studio prematuramente durante il periodo di screening (prima dell'inserimento EXP-LP) non saranno sostituiti e non saranno inclusi nella popolazione dello studio ITT. Il paziente che interrompe sarà seguito per sicurezza da una telefonata, un mese dopo l'uscita dallo studio. Ogni caso di recesso anticipato sarà opportunamente registrato nel Registro dei fallimenti di screening.

Screening del paziente - Prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, i membri delegati del team di studio si avvicineranno a soggetti adulti potenzialmente idonei con diagnosi di difetti precoci del campo visivo, glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare. A coloro che potrebbero essere idonei verrà offerta la scelta di sottoporsi a screening per essere arruolati nello studio o ricevere cure pubbliche standard per la loro malattia attuale senza partecipare allo studio. I soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione o che per qualsiasi altro motivo sono determinati a essere troppo malati per essere inclusi nello studio, o che rifiutano di partecipare allo studio, saranno considerati e registrati come "fallimento dello schermo" e riceveranno un trattamento standard e appropriato .

Consenso informato: il documento di consenso informato sarà firmato e datato per lo screening e l'arruolamento e ogni consenso del paziente sarà documentato nel raccoglitore medico del paziente. Al paziente verrà consegnata una copia del modulo di consenso insieme alla lettera del medico dello studio al momento dell'arruolamento. Il medico chiederà al paziente i suoi piani e la sua disponibilità a partecipare a tutte le visite di follow-up programmate.

Ogni paziente è considerato come un'unità di blocco e ciascuno dei suoi occhi è considerato l'unità investigativa. I pazienti saranno identificati da un numero seriale e saranno numerati in base al loro reclutamento seriale (2 cifre).

PROCEDURE DI PROVA: Tutte le visite di studio verranno eseguite al mattino (dalle 8:00 alle 10:00) al fine di unificare le misurazioni e ridurre le variazioni intra-paziente (attraverso le misurazioni). Dopo aver ottenuto il consenso informato, verrà registrato un modulo di registrazione del caso (CRF) che includa tutti gli aspetti elencati di seguito. I pazienti eleggibili saranno arruolati nello studio e saranno monitorati secondo esami oftalmici standard.

Visita 1: Screening e washout pre-inserimento, come parte della visita preoperatoria (2-4 settimane prima della procedura di innesto - visita 2)

Dopo la firma del consenso informato, i potenziali pazienti con IOP trattata inferiore a 26 mmHg in almeno 2 esami consecutivi verranno sottoposti a screening per l'arruolamento nello studio mediante valutazione dei criteri di inclusione ed esclusione. Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

• Demografia
• Storia medica
• Segni vitali
• Farmaci attuali.
• IOP in posizione seduta (vedere i dettagli di seguito) Ai pazienti idonei sarà richiesto di interrompere l'assunzione (wash-out) dei colliri per il glaucoma in entrambi gli occhi fino a quando il loro livello di IOP non sarà aumentato di almeno 3 mmHg dall'inizio del washout in entrambi gli occhi Visita 2: Screening e inserimento del tappo EXP-LP in un occhio e Xalatan © collirio nel secondo occhio, (2 settimane o 4 settimane dopo l'inizio del lavaggio, visita 2a o 2b di conseguenza) L'aumento di 3 mmHg sotto indicato (criterio di inclusione n. 4) è esaminato alla visita 2a (due settimane dopo la prima visita di screening) per motivi di sicurezza, per garantire che il paziente "IOP non trattato" venga monitorato (<31 mmHg per i pazienti con glaucoma o <33 mmHg per i pazienti con ipertensione oculare).

Nel caso in cui il loro livello di PIO non sia ancora influenzato dal washout (aumento inferiore a 3 mmHG), verrà programmata ed eseguita una visita aggiuntiva (2b, 4 settimane dopo la prima visita di screening) con il paziente. Nel caso in cui la PIO del paziente fosse aumentata di meno di 3 mmHG alla visita 2b, o la PIO del paziente fosse >30 mmHg per i pazienti affetti da glaucoma o >32 mmHg per i pazienti con ipertensione oculare (criteri di uscita) quel paziente interromperà lo studio e verrà registrato come fallimento dello screening.

Una volta verificato il criterio di inclusione n. 4 (2a o 2b), verrà confermata l'idoneità allo studio e verranno valutate le seguenti valutazioni:

• Segni vitali
• Farmaci attuali. Inserimento di EXP-LP - Come dettagliato nella brochure dello sperimentatore, ci saranno 2 dimensioni del tappo puntuale medicato EXP-LP: "grande" e "piccolo", conservate e confezionate separatamente. La dimensione più adatta sarà predefinita dallo sperimentatore che esegue la procedura e sarà documentata nella CRF. Al paziente verrà offerto di scegliere quale dei suoi occhi dovrebbe avere il PLUG inserito - limitando il pregiudizio dell'investigatore. L'occhio selezionato sarà documentato nel CRF.

Prima dell'inserimento del tappo verrà somministrato un antibiotico topico profilattico (un collirio) all'occhio selezionato.

Il tappo verrà inserito nel punto lacrimale inferiore (dotto lacrimale) utilizzando una normale pinza oculare curva e in anestesia topica con gocce e utilizzando il biomicroscopio del medico.

Somministrazione di Xalatan © - il secondo occhio riceverà il monotrattamento di Xalatan © (Pfizer, collirio monotrattamento latanoprost) come controllo interno. Secondo le istruzioni per l'uso del produttore, il dosaggio raccomandato è di una goccia una volta al giorno. La somministrazione dello studio sarà in orario serale. La riduzione della PIO inizia circa 3-4 ore dopo la somministrazione e l'effetto massimo viene raggiunto dopo 8-12 ore. Xalatan sarà somministrato dal paziente fino alla fine dello studio e la mancata osservanza sarà documentata nel CRF.

• Modulo di dimissione del paziente dallo studio - Il personale qualificato dello studio istruirà il paziente prima della dimissione con specifiche istruzioni domiciliari e numeri di contatto per le emergenze.

Visite di controllo a breve termine:

Visita 3-8: esami clinici e biomicroscopici (vedere le finestre temporali appropriate di seguito)

Durante ogni visita presso la clinica dell'ospedale verranno eseguite le seguenti valutazioni:

• Segni vitali
• Farmaci attuali.
• IOP da seduto Al paziente verrà chiesto di segnalare qualsiasi complicazione oftalmica: ad esempio: infiammazione intraoculare, arrossamento oculare, edema palpebrale ed iperemia eritema congiuntivale (vedere l'elenco delle complicanze previste sopra) - tutti saranno esaminati dal sub-ricercatore utilizzando la sicurezza della visita Follow- Forma in alto. Inoltre, il paziente verrà interrogato in merito alla sua morbilità generale, eventuali altri eventi avversi e farmaci concomitanti.

Follow-up della tollerabilità del plug - Durante ogni visita, verrà verificato il posizionamento del plug. Se la spina non è visualizzata o se il soggetto è disturbato dalla spina inserita, lo sperimentatore può scegliere di inserire un'altra spina con una dimensione diversa fino a un massimo di 3 sostituzioni.

1. La spina non deve essere reinserita nel caso in cui si osservi un AE da moderato a grave, ad es. rigetto o reazione immunitaria, iperemia congiuntivale da moderata a grave, infiammazione intraoculare da moderata a grave, cheratite corneale (vedere Tabella 5, Rischi per la sicurezza allo stato dell'arte, Latanoprost per il glaucoma, Basato sulla letteratura; Cause, attenuazione e relazione con EXP-LP plug).
2. Uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi: irritazione iniziale, disagio locale, aumento della lacrimazione, secchezza oculare, lieve iperemia congiuntivale, lieve infiammazione intraoculare o blefarite possono essere risolti entro una settimana - il trattamento con gocce lubrificanti o antibiotici topici può essere preso in considerazione secondo il giudizio del medico. In caso di avvenimento persistente la spina sarà sostituita con una di tipo più piccolo se applicabile Ogni sostituzione sarà segnalata nella CRF.

Visita 8: Rimozione sperimentale del tappo EXP-LP (termine): (3 mesi (+\- 7 giorni) dall'inserimento del tappo) Oltre alle valutazioni dello studio sopra menzionate, il tappo EXP-LP verrà rimosso da un ricercatore qualificato dello studio sotto precedente topica antibiotico profilattico (un collirio) gocce per anestesia topica, utilizzando un biomicroscopio e una normale pinza oculare curva. L'integrità della spina sarà esaminata e registrata nella CRF

• Modulo di interruzione dello studio - Il personale qualificato dello studio istruirà il paziente prima della dimissione con istruzioni e prescrizioni mediche specifiche per entrambi gli occhi.

Visita non programmata:

Lo sperimentatore dello studio istruirà il paziente a contattare immediatamente il team dello studio in caso di: perdita del tappo, infiammazione intraoculare, edema palpebrale e cheratite.

Il paziente deve chiamare l'infermiere dello studio per programmare una visita non programmata che può essere eseguita solo da uno dei ricercatori dello studio e sarà segnalata al ricercatore principale.

Per le visite non programmate il paziente sarà gestito clinicamente dal team dello studio con ulteriore esame completo degli occhi da eseguire a discrezione dello sperimentatore.

Monitoraggio dei dati e controllo della qualità - Lo sperimentatore, attraverso un Clinical Research Associate (CRA) nominato, sarà responsabile dell'implementazione e del mantenimento dei sistemi di garanzia della qualità e di controllo della qualità con standard di procedure scritte per garantire che le prove siano condotte e che i dati siano generati, documentati ( registrati) e riportati in conformità con il protocollo, la GCP e i requisiti normativi applicabili, inclusa la norma ISO 14155:2011. Lo sperimentatore sarà responsabile di garantire l'accesso diretto a tutti i siti relativi allo studio, ai dati/documenti di origine e ai rapporti ai fini del monitoraggio e della verifica da parte dell'ospedale e dell'ispezione da parte delle autorità di regolamentazione israeliane. Il controllo di qualità dovrebbe essere applicato a ogni fase del trattamento dei dati per garantire che tutti i dati siano affidabili e siano stati elaborati correttamente. Il CRA dello studio verificherà che (a) i diritti e il benessere dei pazienti umani siano protetti, (b) i dati dello studio riportati siano accurati, completi e verificabili dai documenti di origine e (c) lo svolgimento dello studio sia conforme con i protocolli/modifiche attualmente approvati, con GCP e con i requisiti normativi applicabili (inclusa ISO 14155:2001). Il monitor presenterà un rapporto scritto dopo ogni visita al sito di sperimentazione o comunicazione relativa allo studio. Un rapporto dovrebbe includere la data, il sito, il nome del monitor e il nome dello sperimentatore o di altre persone contattate. Un rapporto dovrebbe includere una sintesi di ciò che il supervisore ha rivisto e le dichiarazioni del supervisore riguardanti i risultati/fatti significativi, le deviazioni e le carenze, le conclusioni, le azioni intraprese o da intraprendere e/o le azioni raccomandate per garantire la conformità. Per garantire la conformità di questo studio avviato dallo sperimentatore con le normative nazionali vigenti e le linee guida ICH, i dati generati da questo studio saranno disponibili per l'ispezione su richiesta da parte dei rappresentanti delle autorità sanitarie locali - IRB o delle autorità nazionali - MOH, o qualsiasi entità che fornisce supporto per questo processo. Lo scopo generale di tali visite sarebbe quello di ispezionare i dati dello studio (requisiti normativi), la documentazione di origine e il completamento del CRF in conformità con l'attuale GCP, le linee guida ICH e le rispettive normative e linee guida del governo locale e nazionale.