Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność zatyczki punktowej z jednostronnym ładunkiem latanoprostu -EXP-LP (EXP-LP)

Opis urządzenia - Połączenie punktowego zatyczki (nowy produkt) jako systemu dostarczania latanoprostu (leku już zatwierdzonego). Wtyczka ma 2 różne rozmiary „dużej wtyczki” (450 µg API) i „małej wtyczki” (250 µg API) (średnica szyjki odpowiednio 1,08 mm i 1,06 mm) Wtyczka EXP-LP punctum jest przeznaczona do stosowania jako lek system dostarczania w celu poprawy przestrzegania zaleceń przez pacjentów i wyników. EXP-LP to nieinwazyjna wkładka do terapii skojarzonej, która zastępuje krople do oczu i zapewnia długotrwałą terapię lekową w przypadku przewlekłych problemów oczu, takich jak jaskra.

Xalatan (latanoprost) jest dostępny na rynku od prawie 15 lat, a jego skuteczność w zmniejszaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego jest dobrze ugruntowana. wczesne ubytki pola widzenia u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym.

Populacja badania i uzasadnienie - Do badania zostanie włączonych 40 pacjentów z wczesnymi ubytkami pola widzenia z otwartym kątem przesączania, jaskrą (leczoną kroplami do oczu) lub nadciśnieniem ocznym. Ze względu na wczesny etap wykonalności badania nie przeprowadzono formalnych obliczeń wielkości próby dla tego badania.

Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT), zdefiniowana jako włączeni uczestnicy, w tym ci, którzy przedwcześnie opuścili badanie w okresie przesiewowym (przed wstawieniem EXP-LP).

Postępowanie w przypadku rezygnacji uczestników — Uczestnicy, którzy opuszczą badanie przedwcześnie w okresie przesiewowym (przed wstawieniem EXP-LP) nie zostaną zastąpieni i nie zostaną uwzględnieni w populacji badania ITT. Pacjent przerywający badanie będzie obserwowany dla bezpieczeństwa przez telefon, jeden miesiąc po opuszczeniu badania. Każdy przypadek przedwczesnego wycofania zostanie odpowiednio odnotowany w dzienniku niepowodzeń weryfikacji.

Badanie przesiewowe pacjentów — przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem delegowani członkowie zespołu badawczego zwrócą się do potencjalnie kwalifikujących się osób dorosłych, u których zdiagnozowano wczesne ubytki pola widzenia, jaskrę z otwartym kątem przesączania lub nadciśnienie oczne. Osobom, które mogą się kwalifikować, zostanie zaoferowany wybór poddania się badaniu przesiewowemu w celu włączenia do badania lub poddania się standardowemu leczeniu publicznemu z powodu ich obecnej choroby bez udziału w badaniu. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia lub z jakiegokolwiek innego powodu zostaną uznani za zbyt chorych, aby mogli zostać włączeni do badania, lub którzy odmówią udziału w badaniu, zostaną uznani i zarejestrowani jako „niepowodzenie badania” i otrzymają standardowe i odpowiednie leczenie .

Świadoma zgoda: Dokument świadomej zgody zostanie podpisany i opatrzony datą na potrzeby badania przesiewowego i rejestracji, a każda zgoda pacjenta zostanie udokumentowana w teczce medycznej pacjenta. W momencie rejestracji pacjent otrzyma kopię formularza zgody wraz z pismem od lekarza prowadzącego badanie. Lekarz zapyta pacjenta o jego plany i chęć uczestniczenia we wszystkich planowanych wizytach kontrolnych.

Każdy pacjent jest uważany za jednostkę Bloku, a każde jego oko jest uważane za jednostkę badawczą. Pacjenci będą identyfikowani za pomocą numeru seryjnego i będą numerowani zgodnie z ich seryjną rekrutacją (2 cyfry).

PROCEDURY PRÓBNE: Wszystkie wizyty w ramach badania będą przeprowadzane w godzinach porannych (od 8:00 do 10:00) w celu ujednolicenia pomiarów i zmniejszenia różnic między pacjentami (pomiędzy pomiarami). Po uzyskaniu świadomej zgody zostanie odnotowany formularz dokumentacji przypadku (CRF) zawierający wszystkie aspekty wymienione poniżej. Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do badania i będą monitorowani zgodnie ze standardowymi badaniami okulistycznymi.

Wizyta 1: Badanie przesiewowe i wypłukiwanie przed założeniem w ramach wizyty przedoperacyjnej (2-4 tygodnie przed zabiegiem wszczepienia - wizyta 2)

Po podpisaniu świadomej zgody potencjalni pacjenci, u których ciśnienie wewnątrzgałkowe po leczeniu jest niższe niż 26 mmHg w co najmniej 2 kolejnych badaniach, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia do badania na podstawie oceny kryteriów włączenia i wyłączenia. Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

• Demografia
• Historia medyczna
• Oznaki życia
• Aktualne lekarstwa.
• IOP w pozycji siedzącej (szczegóły poniżej) Kwalifikujący się pacjenci będą musieli zaprzestać przyjmowania (wypłukiwania) kropli do oczu jaskry do obu oczu, dopóki ich poziom IOP nie wzrośnie o co najmniej 3 mmHg od rozpoczęcia wypłukiwania w obu oczach Wizyta 2: Badanie przesiewowe i wprowadzenie zatyczki EXP-LP do jednego oka i kropli do oczu Xalatan® do drugiego oka (2 tygodnie lub 4 tygodnie po rozpoczęciu wypłukiwania, odpowiednio wizyta 2a lub 2b). badane podczas wizyty 2a (dwa tygodnie po pierwszej wizycie przesiewowej) ze względów bezpieczeństwa, aby upewnić się, że „nieleczone ciśnienie wewnątrzgałkowe” pacjenta będzie monitorowane (<31 mmHg u pacjentów z jaskrą lub <33 mmHg u pacjentów z nadciśnieniem ocznym).

W przypadku, gdy wypłukanie nie wpłynie jeszcze na poziom IOP (wzrost o mniej niż 3 mmHG), zostanie wyznaczona i przeprowadzona dodatkowa wizyta (2b, 4 tygodnie po pierwszej wizycie przesiewowej). W przypadku, gdy ciśnienie wewnątrzgałkowe pacjenta wzrosło o mniej niż 3 mmHg podczas wizyty 2b lub jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pacjenta wynosi >30 mmHg u pacjentów z jaskrą lub >32 mmHg u pacjentów z nadciśnieniem ocznym (kryteria wyjścia), pacjent przerwie badanie i zostanie zarejestrowany jako niepowodzenie badania przesiewowego.

Po zweryfikowaniu kryterium włączenia nr 4 (2a lub 2b) kwalifikacja do badania zostanie potwierdzona i ocenione zostaną następujące oceny:

• Oznaki życia
• Aktualne lekarstwa. Wkładka EXP-LP — Jak wyszczególniono w broszurze badacza, dostępne będą 2 rozmiary zatyczki punktowej z lekiem EXP-LP: „duża” i „mała”, przechowywane i pakowane oddzielnie. Najbardziej odpowiedni rozmiar zostanie wstępnie zdefiniowany przez badacza przeprowadzającego procedurę i zostanie udokumentowany w CRF. Pacjent zostanie poproszony o wybranie, do którego oka ma zostać włożona PLUG - ograniczając stronniczość badacza. Wybrane oko zostanie udokumentowane w CRF.

Przed założeniem zatyczki do wybranego oka zostanie podany profilaktycznie miejscowy antybiotyk (jedna kropla do oka).

Korek zostanie wprowadzony do dolnego punktu łzowego (przewodu łzowego) za pomocą rutynowych zakrzywionych kleszczyków do oczu iw znieczuleniu miejscowym za pomocą kropli i przy użyciu biomikroskopu lekarza.

Podawanie Xalatan® – drugie oko otrzyma monoterapię Xalatan® (Pfizer, krople do oczu latanoprost) jako kontrolę wewnętrzną. Zgodnie z instrukcją stosowania załączoną przez producenta - zalecane dawkowanie to jedna kropla raz dziennie. Administracja badania będzie w godzinach wieczornych. Zmniejszenie IOP rozpoczyna się po około 3 do 4 godzinach po podaniu, a maksymalne działanie osiągane jest po 8 do 12 godzinach. Xalatan będzie podawany przez pacjenta do końca badania, a niezgodność zostanie udokumentowana w CRF.

• Formularz wypisu pacjenta z badania — wykwalifikowany personel przekaże pacjentowi przed wypisem szczegółowe instrukcje domowe i numery kontaktowe w nagłych wypadkach.

Krótkoterminowe wizyty kontrolne:

Wizyta 3-8: badanie kliniczne i biomikroskopowe (patrz odpowiednie okna czasowe poniżej)

Podczas każdej wizyty w klinice szpitalnej przeprowadzane będą następujące oceny:

• Oznaki życia
• Aktualne lekarstwa.
• IOP w pozycji siedzącej Pacjent zostanie poproszony o zgłoszenie wszelkich powikłań okulistycznych, na przykład: zapalenie wewnątrzgałkowe, zaczerwienienie oka, obrzęk powiek i przekrwienie rumienia spojówek (patrz lista przewidywanych powikłań powyżej) - wszystkie zostaną zbadane przez badacza pomocniczego przy Formularz w górę. Ponadto pacjent zostanie przesłuchany pod kątem ogólnej zachorowalności, wszelkich innych Zdarzeń Niepożądanych i jednocześnie przyjmowanych leków.

Kontrola tolerancji zatyczki — Podczas każdej wizyty sprawdzane jest położenie zatyczki. Jeśli zatyczka nie jest wizualizowana lub jeśli osoba badana odczuwa niedogodności z powodu włożonej zatyczki, badacz może zdecydować się na włożenie kolejnej zatyczki o innym rozmiarze, maksymalnie do 3 wymian.

1. Wtyczki nie należy ponownie wkładać w przypadku zaobserwowania umiarkowanego do ciężkiego zdarzenia niepożądanego, np. odrzucenie lub reakcja immunologiczna, umiarkowane do ciężkiego przekrwienie spojówek, umiarkowane do ciężkiego zapalenie wewnątrzgałkowe, zapalenie rogówki (patrz Tabela 5, Najnowocześniejsze zagrożenia dla bezpieczeństwa, latanoprost w leczeniu jaskry, w oparciu o literaturę; przyczyny, łagodzenie i związek z zatyczką EXP-LP).
2. Każde z następujących AE: początkowe podrażnienie, miejscowy dyskomfort, zwiększone łzawienie, suchość oka, łagodne przekrwienie spojówek, łagodne zapalenie wewnątrzgałkowe lub zapalenie powiek może ustąpić w ciągu tygodnia – można rozważyć leczenie kroplami nawilżającymi lub miejscowymi antybiotykami, zgodnie z oceną lekarza. W przypadku uporczywego występowania wtyczka zostanie wymieniona na mniejszy typ, jeśli dotyczy. Każda wymiana zostanie zgłoszona w CRF.

Wizyta 8: Badanie usunięcia zatyczki EXP-LP (terminacja): (3 miesiące (+\- 7 dni) od włożenia zatyczki) Oprócz wyżej wymienionych ocen badania, zatyczka EXP-LP zostanie usunięta przez wykwalifikowanego badacza pod wcześniejszą miejscową profilaktyczny antybiotyk (jedna kropla do oczu) krople do znieczulenia miejscowego, przy użyciu biomikroskopu i rutynowych zakrzywionych kleszczyków do oczu. Nienaruszalność wtyczki zostanie sprawdzona i zarejestrowana w CRF

• Formularz zakończenia badania — wykwalifikowany personel przed wypisem udzieli pacjentowi szczegółowych instrukcji dotyczących leków i recept na oba oczy.

Nieplanowana wizyta:

Badacz poinstruuje pacjenta, aby natychmiast skontaktował się z zespołem badawczym w przypadku: utraty czopu, zapalenia wewnątrzgałkowego, obrzęku powiek i zapalenia rogówki.

Pacjent musi zadzwonić do pielęgniarki prowadzącej badanie, aby umówić się na niezaplanowaną wizytę, którą może przeprowadzić tylko jeden z badaczy i która zostanie zgłoszona głównemu badaczowi.

W przypadku wizyt nieplanowanych pacjent będzie pod opieką kliniczną zespołu badawczego z dodatkowym pełnym badaniem oczu, które zostanie przeprowadzone według uznania badacza.

Monitorowanie danych i kontrola jakości — Badacz, za pośrednictwem wyznaczonego współpracownika ds. badań klinicznych (CRA), będzie odpowiedzialny za wdrażanie i utrzymywanie systemów zapewniania i kontroli jakości wraz ze spisanymi standardami procedur, aby zapewnić prowadzenie badań i generowanie danych oraz ich dokumentowanie ( rejestrowane) i zgłaszane zgodnie z protokołem, GCP i odpowiednimi wymogami regulacyjnymi, w tym ISO 14155:2011. Badacz będzie odpowiedzialny za zapewnienie bezpośredniego dostępu do wszystkich ośrodków związanych z badaniem, danych/dokumentów źródłowych i raportów w celu monitorowania i audytu przez szpital oraz inspekcji izraelskich organów regulacyjnych. Kontrola jakości powinna być stosowana na każdym etapie przetwarzania danych, aby zapewnić, że wszystkie dane są wiarygodne i zostały prawidłowo przetworzone. CRA badania zweryfikuje, czy (a) chronione są prawa i dobro pacjentów będących ludźmi, (b) zgłoszone dane z badania są dokładne, kompletne i możliwe do zweryfikowania na podstawie dokumentów źródłowych oraz (c) przebieg badania jest zgodny z z aktualnie zatwierdzonym protokołem/poprawką(ami), z GCP oraz z obowiązującymi wymaganiami regulacyjnymi (w tym ISO 14155:2001). Osoba monitorująca przedłoży pisemny raport po każdej wizycie w ośrodku badania lub komunikacji związanej z badaniem. Raport powinien zawierać datę, miejsce, nazwisko osoby monitorującej oraz nazwisko badacza lub innej osoby, z którą się skontaktowano. Sprawozdanie powinno zawierać podsumowanie tego, co monitorował, oraz oświadczenia monitorującego dotyczące znaczących ustaleń/faktów, odchyleń i braków, wniosków, działań podjętych lub do podjęcia i/lub działań zalecanych w celu zapewnienia zgodności. Aby zapewnić zgodność badania zainicjowanego przez tego badacza z obowiązującymi przepisami krajowymi i wytycznymi ICH, dane wygenerowane w ramach tego badania będą dostępne do wglądu na żądanie przedstawicieli lokalnych władz ds. na tę rozprawę. Ogólny zakres takich wizyt obejmowałby sprawdzenie danych z badań (wymagania prawne), dokumentacji źródłowej i wypełnienia CRF zgodnie z aktualnymi GCP, wytycznymi ICH oraz odpowiednimi lokalnymi i krajowymi przepisami i wytycznymi.