Az egyoldali latanoproszttal töltött pontos dugó biztonsága, tolerálhatósága és előzetes hatékonysága -EXP-LP (EXP-LP)

Az eszköz leírása - Pontos dugó (új termék) kombinációja a Latanoprost (már jóváhagyott gyógyszer) adagolórendszereként. A dugó 2 különböző méretű „nagy dugóval” (450 µg API) és „kis dugóval” (250 µg API) rendelkezik (a nyak átmérője ennek megfelelően 1,08 mm és 1,06 mm) Az EXP-LP punctum dugó gyógyszerként való felhasználásra szolgál. beadási rendszer a betegek együttműködésének és kimenetelének javítása érdekében. Az EXP-LP egy kombinált terápiás, nem invazív betét, amely helyettesíti a szemcseppeket, és tartós gyógyszeres terápiát biztosít krónikus szemproblémák, például glaukóma kezelésére.

A Xalatan-t (latanoproszt) közel 15 éve forgalmazzák, és az IOP csökkentésében nyújtott teljesítménye jól megalapozott. Vizsgálati terv – Ez egy prospektív, egyközpontú, nyílt, kontrollált ("split body" design) nem randomizált vizsgálat, amelyet a következő évben végeztek. korai látótér defektusok nyitott zugú glaukómás vagy okuláris hipertóniás betegeknél.

A vizsgálat populációja és indoklása - 40 nyitott szögű korai látómező defektusban szenvedő, glaukómában (szemcsepp-gyógyszerekkel kezelt) vagy okuláris hipertóniában szenvedő beteget vonnak be a vizsgálatba. A tanulmány korai megvalósíthatósági szakasza miatt ehhez a tanulmányhoz nem készült formális mintanagyság-számítás.

A kezelési szándék (ITT) populáció, amely a beiratkozott résztvevőkként definiálható, beleértve azokat is, akik a szűrési időszak alatt (az EXP-LP beillesztése előtt) idő előtt elhagyják a vizsgálatot.

A résztvevők visszavonásának kezelése – Azokat a résztvevőket, akik idő előtt elhagyják a vizsgálatot a szűrési időszak alatt (az EXP-LP beillesztése előtt), nem cserélik le, és nem veszik őket figyelembe az ITT vizsgálati populációban. A abbahagyó beteget a biztonság kedvéért telefonhívás követi, egy hónappal a vizsgálatból való kilépés után. Minden idő előtti visszavonást megfelelően rögzítenek a szűrési hibanaplóban.

Betegszűrés – Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt a delegált vizsgálati csoport tagjai felkeresik azokat a potenciálisan alkalmas felnőtt alanyokat, akiknél korai látómező defektussal diagnosztizáltak nyitott zugú glaukómát vagy okuláris hipertóniát. Azok, akik alkalmasak lehetnek a vizsgálatra, választási lehetőséget kapnak, hogy részt vesznek-e a vizsgálatban, vagy szokásos állami kezelésben részesüljenek jelenlegi betegségük miatt anélkül, hogy részt vennének a vizsgálatban. Azokat az alanyokat, akik nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak, vagy akikről bármely más okból úgy ítélik meg, hogy túl betegek ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, vagy akik megtagadják a vizsgálatban való részvételt, „képernyő kudarcnak” minősülnek, és standard és megfelelő kezelésben részesülnek. .

Tájékozott beleegyezés: A tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot aláírják és dátummal látják el a szűréshez és a felvételhez, és minden egyes beteg beleegyezését dokumentálják a beteg orvosi iratgyűjtőjében. A beteg a beiratkozáskor megkapja a beleegyező nyilatkozat másolatát a vizsgálati orvos levelével együtt. A klinikus megkérdezi a pácienst a terveiről és arról, hogy hajlandó-e részt venni az összes tervezett nyomon követési látogatáson.

Minden páciens blokk egységnek minősül, és minden szeme vizsgálati egységnek minősül. A betegeket a sorozatszám alapján azonosítják, és a sorozatfelvételüknek megfelelően sorszámozzák (2 számjegy).

PRÓBAELJÁRÁSOK: Valamennyi vizsgálati látogatást reggel (8-tól 10-ig) kell végezni a mérések egységesítése és a betegen belüli eltérések csökkentése érdekében (a mérések között). A tájékozott beleegyezés megszerzése után egy eset-nyilvántartási űrlapot (CRF) rögzítenek, amely az alábbiakban felsorolt ​​összes szempontot tartalmazza. A jogosult betegeket bevonják a vizsgálatba, és a szokásos szemészeti vizsgálatok szerint monitorozzák őket.

1. vizit: Szűrés és beültetés előtti kimosás, a műtét előtti vizit részeként (2-4 héttel a beültetés előtt – 2. vizit)

A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírását követően azokat a potenciális betegeket, akiknél a kezelt szemnyomás alacsonyabb, mint 26 Hgmm, legalább 2 egymást követő vizsgálaton a felvételi és kizárási kritériumok értékelése alapján szűrik a vizsgálatba való felvételre. A következő értékeléseket végzik el:

• Demográfiai adatok
• Kórtörténet
• Életjelek
• Jelenlegi gyógyszerek.
• Ülő szemnyomás (a részleteket lásd alább) A jogosult betegeknek abba kell hagyniuk (ki kell mosniuk) a glaukóma elleni szemcseppeket mindkét szemükben mindaddig, amíg IOP-szintjük legalább 3 Hgmm-rel meg nem emelkedik mindkét szem kiürülésének kezdetétől számítva 2. látogatás: Szűrés és EXP-LP dugó behelyezése az egyik szembe és Xalatan © szemcseppek a második szembe, (2 héttel vagy 4 héttel a kimosás megkezdése után, ennek megfelelően látogassa meg a 2a vagy 2b pontot) Az alább említett 3 Hgmm-es növekedés (4. kritérium) a 2a. vizit alkalmával (az első szűrővizsgálat után két héttel) biztonsági okokból megvizsgálták, hogy biztosítsák a "kezeletlen szemnyomás" monitorozását (<31 Hgmm glaucomás betegeknél vagy < 33 Hgmm okuláris hipertóniás betegeknél).

Abban az esetben, ha az IOP-szintjüket még nem befolyásolja a kimosás (3 HG-növekedés kevesebb, mint 3 mm-rel), egy további vizit (2b, az első szűrővizsgálat után 4 héttel) ütemezése és elvégzése történik a pácienssel. Abban az esetben, ha a beteg szemnyomása kevesebb, mint 3 HGmm-rel nőtt a 2b vizit során, vagy ha a beteg szemnyomása >30 Hgmm-nél nagyobb glaukómás betegeknél vagy >32 Hgmm-nél magasabb okuláris hipertóniás betegeknél (kilépési kritérium), akkor a beteg abbahagyja a vizsgálatot és rögzítésre kerül. mint a szűrés kudarca.

A 4. felvételi kritérium igazolása után (2a vagy 2b) megerősítik a vizsgálat alkalmasságát, és a következő értékeléseket értékelik:

• Életjelek
• Jelenlegi gyógyszerek. EXP-LP beillesztés – A vizsgálói prospektusban részletezettek szerint az EXP-LP gyógyszeres pontos dugónak 2 mérete van: "nagy" és "kicsi", külön tárolva és csomagolva. A legmegfelelőbb méretet az eljárást végző vizsgáló előre meghatározza, és dokumentálja a CRF-ben. A páciensnek felkínáljuk, hogy válassza ki, melyik szemébe helyezze be a PLUG-t – ez korlátozza a vizsgáló elfogultságát. A kiválasztott szem dokumentálásra kerül a CRF-ben.

A dugó behelyezése előtt profilaktikus helyi antibiotikumot (egy szemcsepp) kap a kiválasztott szem.

A dugót az alsó könnycsontba (könnycsatorna) kell behelyezni rutin ívelt szemfogóval és helyi érzéstelenítéssel cseppekkel és az orvos biomikroszkópjával.

Xalatan © beadás – belső kontrollként a második szem Xalatan © (Pfizer, latanoproszt monokezelésű szemcsepp) monokezelésben részesül. A gyártó használati utasítása szerint - az ajánlott adag naponta egyszer egy csepp. A tanulmányi ügyintézés az esti órákban lesz. Az IOP csökkenése körülbelül 3-4 órával a beadás után kezdődik, és a maximális hatás 8-12 óra elteltével érhető el. A Xalatan-t a beteg fogja beadni a vizsgálat végéig, és a téves megfelelést dokumentálni kell a CRF-ben.

• Vizsgálati betegelbocsátási űrlap – A vizsgálatban képzett személyzet oktatja a beteget a kibocsátás előtt, konkrét otthoni utasításokkal és segélyhívó számokkal.

Rövid távú ellenőrző látogatások:

3-8. látogatás: klinikai és biomikroszkópos vizsgálatok (lásd alább a megfelelő időablakokat)

A kórházi klinikán minden egyes látogatás során a következő értékeléseket végzik el:

• Életjelek
• Jelenlegi gyógyszerek.
• Ülő szemnyomás A pácienst felkérik, hogy jelentse be bármilyen szemészeti szövődményt: például: intraokuláris gyulladás, szem vörössége, szemhéj ödéma és hyperaemia kötőhártya-erythema (lásd fent a várható szövődmények listáját) – mindezt az alvizsgáló fogja kivizsgálni a Látogatás biztonsága Fel Form. Ezen túlmenően a beteget kihallgatják általános morbiditásáról, egyéb nemkívánatos eseményekről és egyidejűleg szedett gyógyszerekről.

A dugótűrés nyomon követése – Minden látogatás során ellenőrizni kell a dugó elhelyezését. Ha a dugó nem látható, vagy ha az alany kényelmetlenséget okoz a behelyezett dugó miatt, a vizsgáló dönthet úgy, hogy egy másik, eltérő méretű dugót helyez be, legfeljebb 3 cserével.

1. A dugót nem szabad visszahelyezni közepes vagy súlyos AE észlelése esetén, pl. kilökődés vagy immunreakció, közepesen súlyos vagy súlyos kötőhártya hiperémia, közepesen súlyos vagy súlyos intraokuláris gyulladás, szaruhártya-keratitis (lásd: 5. táblázat, A technika állása szerinti biztonsági kockázatok, Latanoprost glaukómára, szakirodalom alapján; Okok, enyhítés és kapcsolat az EXP-LP dugóval).
2. A következő nemkívánatos események bármelyike: kezdeti irritáció, helyi kellemetlen érzés, fokozott könnyezés, szemszárazság, enyhe kötőhártya-hyperemia, enyhe intraokuláris gyulladás vagy blepharitis egy héten belül megoldódhat – a kenőcseppekkel vagy helyi antibiotikumokkal történő kezelés megfontolható az orvos döntése szerint. Tartós előfordulás esetén a dugót kisebb típusúra cserélik, ha szükséges. Minden cserét jelenteni kell a CRF-ben.

8. látogatás: Vizsgálati EXP-LP dugó eltávolítása (megszüntetése): (3 hónap (+\- 7 nap) a dugó behelyezésétől számítva) A fent említett vizsgálati értékeléseken túlmenően az EXP-LP dugót a vizsgálatban képzett vizsgáló távolítja el előzetes helyi kezelés mellett. Profilaktikus antibiotikus (egy szemcsepp) helyi érzéstelenítő cseppek biomikroszkóppal és rutin hajlított szemfogóval. A dugó épségét megvizsgálják és rögzítik a CRF-ben

• A vizsgálat befejezésének űrlapja – A vizsgálatban szakképzett személyzet elbocsátása előtt felvilágosítást ad a betegnek konkrét gyógyszeres utasításokról és mindkét szemre vonatkozó receptekről.

Nem tervezett látogatás:

A vizsgálatot végző személy utasítja a pácienst, hogy azonnal lépjen kapcsolatba a vizsgálati csoporttal az alábbi esetekben: dugó elvesztése, intraokuláris gyulladás, szemhéjödéma és keratitis.

A páciensnek fel kell hívnia a vizsgálati nővért, hogy ütemezzen be egy előre nem tervezett látogatást, amelyet csak a vizsgálatot végzők egyike végezhet, és a vizsgálatot a vezető vizsgálónak kell jelenteni.

A nem tervezett látogatások esetén a pácienst a vizsgálati csoport klinikailag kezeli, és a vizsgáló döntése alapján további teljes szemvizsgálatot kell végezni.

Adatmegfigyelés és minőségellenőrzés – A vizsgáló egy kijelölt klinikai kutató munkatárson (CRA) keresztül felelős a minőségbiztosítási és minőség-ellenőrzési rendszerek bevezetéséért és fenntartásáért, írásos eljárási standardokkal, hogy biztosítsák a kísérletek lefolytatását, az adatok generálását, dokumentálását ( rögzítik), és a protokollnak, a GCP-nek és a vonatkozó szabályozási követelmény(ek)nek megfelelően jelentették, beleértve az ISO 14155:2011 szabványt is. A vizsgáló felelős azért, hogy biztosítsa a közvetlen hozzáférést a kísérletekkel kapcsolatos összes webhelyhez, forrásadatokhoz/dokumentumokhoz és jelentésekhez. a kórház ellenőrzése és auditálása, valamint az izraeli szabályozó hatóságok által végzett ellenőrzés céljából. Az adatkezelés minden szakaszában minőségellenőrzést kell alkalmazni annak érdekében, hogy minden adat megbízható legyen, és helyesen dolgozzák fel őket. A tanulmány CRA ellenőrzi, hogy (a) az emberi betegek jogai és jóléte védettek, (b) a jelentett vizsgálati adatok pontosak, teljesek és a forrásdokumentumok alapján ellenőrizhetőek, és (c) a vizsgálat lefolytatása megfelel-e az előírásoknak. a jelenleg jóváhagyott protokollal/módosításokkal, a GCP-vel és a vonatkozó szabályozási követelmény(ek)kel (beleértve az ISO 14155:2001 szabványt). A monitor minden vizsgálati helyszíni látogatás vagy a vizsgálattal kapcsolatos kommunikáció után írásos jelentést nyújt be. A jelentésnek tartalmaznia kell a dátumot, a helyszínt, a monitor nevét, valamint a vizsgáló vagy a megkeresett más személy(ek) nevét. A jelentésnek tartalmaznia kell egy összefoglalót arról, amit a felügyelő felülvizsgált, és a megfigyelő nyilatkozatait a jelentős megállapításokra/tényekre, eltérésekre és hiányosságokra, következtetésekre, megtett vagy meghozandó intézkedésekre és/vagy a megfelelőség biztosítására javasolt intézkedésekre. Annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat megfeleljen a hatályos nemzeti szabályozásoknak és az ICH-irányelveknek, a jelen tanulmány által generált adatok a helyi egészségügyi hatóságok – IRB vagy a nemzeti hatóságok – MOH képviselői, illetve bármely támogatást nyújtó szervezet kérésére ellenőrzés céljából hozzáférhetővé válnak. erre a tárgyalásra. Az ilyen látogatások általános hatóköre a vizsgálati adatok (szabályozási követelmények), a forrásdokumentáció és a CRF-kitöltés ellenőrzése a jelenlegi GCP-vel, az ICH-irányelvekkel, valamint a vonatkozó helyi és nemzeti kormányrendeletekkel és iránymutatásokkal összhangban.