单侧加载拉坦前列素的守点塞-EXP-LP 的安全性、耐受性和初步疗效 (EXP-LP)

设备描述 - 准时塞（新产品）作为拉坦前列素（已获批准的药物）输送系统的组合。 该塞子有 2 种不同尺寸的“大塞子”（450 µg API）和“小塞子”（250 µg API）（颈部直径分别为 1.08 毫米和 1.06 毫米）EXP-LP 泪点塞旨在用作药物交付系统，以提高患者的依从性和结果。 EXP-LP 是一种联合治疗非侵入性插入物，可替代滴眼液并为青光眼等慢性眼部问题提供持续的药物治疗。

Xalatan（拉坦前列素）已上市近 15 年，其降低 IOP 的性能已得到公认早期视野缺损的开角型青光眼或高眼压症患者。

研究人群和理由 - 40 名患有开角早期视野缺陷青光眼（用眼药水治疗）或高眼压症的患者将被纳入研究。 由于研究处于早期可行性研究阶段，因此未对本研究进行正式的样本量计算。

意向治疗 (ITT) 人群，定义为登记的参与者，包括那些在筛选期间（EXP-LP 插入之前）过早离开研究的参与者。

参与者退出的处理 - 在筛选期间（EXP-LP 插入之前）过早离开研究的参与者将不会被替换，并且不会被计入 ITT 研究人群。 退出研究一个月后，将通过电话跟踪中止患者的安全情况。 每个过早退出的案例都将正确记录在筛选失败日志中。

患者筛查——在任何与研究相关的程序之前，受委托的研究团队成员将接触被诊断患有早期视野缺陷、开角型青光眼或高眼压症的可能符合条件的成年受试者。 那些可能符合条件的人将可以选择接受筛查以参加研究，或者在不参与研究的情况下接受针对其当前疾病的标准公共治疗。 不符合纳入标准或因任何其他原因被确定为无法纳入研究或拒绝参与研究的受试者将被视为并记录为“筛选失败”并接受标准和适当的治疗.

知情同意书：知情同意书将签署并注明日期以进行筛选和登记，每位患者的同意书将记录在患者医疗活页夹中。 患者将在入组时获得一份同意书副本以及研究医生的信函。 临床医生会询问患者他的计划以及他是否愿意参加所有预定的随访。

每个患者都被视为一个 Block 单元，他的每只眼睛都被视为研究单元。 患者将通过序列号进行识别，并将根据其招募序列（2 位数字）进行编号。

试验程序：所有研究访问都将在早上（上午 8 点至上午 10 点）进行，以统一测量并减少患者内部差异（跨测量）。 获得知情同意后，将记录包括以下所有方面的病例记录表（CRF）。 符合条件的患者将被纳入研究，并将根据眼科标准检查进行监测。

访问 1：筛选和插入前清洗，作为术前访问的一部分（移植手术前 2-4 周 - 访问 2）

在签署知情同意书后，将通过评估纳入和排除标准筛选在至少连续 2 次检查中治疗的 IOP 低于 26 mmHg 的潜在患者进行研究登记。 将进行以下评估：

• 人口统计
• 病史
• 生命体征
• 目前的药物。
• 坐位 IOP（详见下文） 符合条件的患者将被要求停止服用（洗脱）双眼青光眼滴眼液药物，直到双眼开始洗脱后 IOP 水平增加至少 3 mmHg 第 2 次访视：一只眼睛的筛选和 EXP-LP 塞子插入和第二只眼睛的 Xalatan © 滴眼液，（开始冲洗后 2 周或 4 周，相应地访问 2a 或 2b）下面提到的 3 mmHg 增加（纳入标准 #4）是出于安全原因，在访问 2a（首次筛选访问后两周）进行检查，以确保监测患者“未治疗的 IOP”（青光眼患者 <31 mmHg 或高眼压患者 <33 mmHg）。

如果他们的 IOP 水平尚未受到洗脱的影响（增加小于 3 mmHG），将安排患者进行额外的访问（2b，第一次筛选访问后 4 周）。 如果患者 IOP 在访问 2b 中增加小于 3 mmHG，或者患者 IOP 对于青光眼患者 > 30 mmHg 或对于高眼压患者 > 32 mmHg（退出标准），则患者将停止研究并将被记录作为筛选失败。

一旦纳入标准#4 得到验证（2a 或 2b），将确认研究资格并评估以下评估：

• 生命体征
• 目前的药物。 EXP-LP 插入 - 如研究者手册中所述，将有 2 种尺寸的 EXP-LP 药物准点塞：“大”和“小”，分别存储和包装。 最合适的尺寸将由执行程序的研究人员预先定义，并将记录在 CRF 中。 患者将被要求选择应该在他的哪只眼睛中插入 PLUG - 限制研究者的偏见。 选定的眼睛将记录在 CRF 中。

在塞子插入之前，将向选定的眼睛给予预防性局部抗生素（一滴眼药水）。

塞子将使用常规弯曲眼钳插入到下泪点（泪管），并在局部麻醉下使用滴剂并使用医生生物显微镜。

Xalatan © 给药-第二只眼将接受 Xalatan © (Pfizer, latanoprost mono-treatment eye drops) 作为内部对照的单一治疗。 根据制造商的使用说明 - 推荐剂量为每天一次一滴。 研究管理将在晚上进行。 给药后约 3 至 4 小时开始降低 IOP，8 至 12 小时后达到最大效果。 Xalatan 将由患者给药直至研究结束，并且将在 CRF 中记录不合规情况。

• 研究患者出院表- 研究合格人员将在出院前指导患者提供具体的家庭指导和紧急联系电话号码。

短期随访：

第 3-8 次访问：临床和生物显微镜检查（参见下面适当的时间窗口）

每次访问医院门诊时将进行以下评估：

• 生命体征
• 目前的药物。
• 坐位 IOP 患者将被要求报告任何眼科并发症：例如：眼内炎症、眼部发红、眼睑水肿和充血性结膜红斑（参见上面的预期并发症列表）-所有这些都将由副调查员使用访问安全进行调查后续-上表格。 此外，将询问患者的一般发病率、任何其他不良事件和合并用药。

插头耐受性跟进 - 在每次访问期间，将验证插头的放置。 如果插头不可见，或者受试者对插入的插头感到不便，研究人员可以选择插入另一个不同尺寸的插头，最多更换 3 次。

1. 如果观察到中度至严重的 AE，则不应重新插入插头，例如 排斥反应或免疫反应，中度至重度结膜充血，中度至重度眼内炎症，角膜角膜炎（参见表 5，最先进的安全风险，拉坦前列素治疗青光眼，基于文献；原因、缓解和与 EXP-LP 塞的关系）。
2. 以下任何AE：初始刺激、局部不适、流泪增加、干眼、轻度结膜充血、轻度眼内炎症或睑缘炎可在一周内解决——可根据医生判断考虑用润滑滴剂或局部抗生素治疗。 在持续发生的情况下，如果适用，将用更小的类型替换插头。每次更换都将在 CRF 中报告。

第 8 次访问：研究性 EXP-LP 插头移除（终止）：（插头插入后 3 个月（+\- 7 天））预防性抗生素（滴眼液）局部麻醉滴剂，使用生物显微镜和常规弯眼钳。 插头的完整性将被检查并记录在 CRF 中

• 研究终止表- 研究合格人员将在出院前指导患者双眼的具体药物说明和处方。

计划外访问：

研究调查员将指导患者在出现以下情况时立即联系研究团队：塞子脱落、眼内炎症、眼睑水肿和角膜炎。

患者必须致电研究护士安排一次计划外的访问，该访问只能由一名研究调查员执行，并将报告给主要调查员。

对于计划外的就诊，患者将由研究团队进行临床管理，并根据研究者的判断进行额外的全眼检查。

数据监控和质量控制——研究者将通过指定的临床研究助理 (CRA) 负责实施和维护质量保证和质量控制系统，并采用书面程序标准，以确保试验的进行和数据的生成、记录（记录），并按照方案、GCP 和适用的监管要求（包括 ISO 14155:2011）进行报告。研究者将负责确保直接访问所有试验相关站点、源数据/文档和报告用于医院的监控和审计，以及以色列监管机构的检查。 质量控制应应用于数据处理的每个阶段，以确保所有数据可靠并得到正确处理。 研究 CRA 将验证 (a) 人类患者的权利和福祉受到保护，(b) 报告的试验数据准确、完整且可从源文件中验证，以及 (c) 试验的进行符合规定符合当前批准的协议/修正案、GCP 和适用的监管要求（包括 ISO 14155:2001）。 监查员将在每次试验现场访问或试验相关沟通后提交书面报告。 报告应包括日期、地点、监查员姓名以及研究者或其他联系人的姓名。 报告应包括监督员审查内容的摘要以及监督员关于重要发现/事实、偏差和缺陷、结论、已采取或将要采取的行动和/或为确保合规而建议采取的行动的陈述。 为确保该研究者发起的试验符合现行国家法规和 ICH 指南，本研究生成的数据将根据当地卫生当局 - IRB 或国家当局 - MOH 或任何提供支持的实体的代表的要求提供检查为了这个试验。 此类访问的一般范围是根据当前 GCP、ICH 指南以及相应的地方和国家政府法规和指南检查研究数据（法规要求）、源文件和 CRF 完成情况。