Yksipuolisen latanoprostilla ladatun pistetulpan turvallisuus, siedettävyys ja alustava tehokkuus -EXP-LP (EXP-LP)

Laitteen kuvaus - Täsmäpistokkeen (uusi tuote) yhdistelmä Latanoprostin (jo hyväksytty lääke) jakelujärjestelmänä. Tulpassa on 2 eri kokoa "iso tulppa" (450 µg API) ja "pieni tulppa" (250 µg API) (kaulan halkaisija 1,08 mm ja 1,06 mm, vastaavasti) EXP-LP-pistetulppa on tarkoitettu käytettäväksi lääkkeenä toimitusjärjestelmä potilaan hoitomyöntyvyyden ja tulosten parantamiseksi. EXP-LP on yhdistelmähoidon non-invasiivinen insertti, joka korvaa silmätipat ja tarjoaa jatkuvaa lääkehoitoa kroonisiin silmäongelmiin, kuten glaukoomaan.

Xalatania (latanoprostia) on markkinoitu lähes 15 vuoden ajan, ja sen tehokkuus silmänpaineen alentamisessa on vakiintunut. Tutkimussuunnitelma – Tämä on tulevaisuuden, yhden keskuksen, avoin, kontrolloitu ("split body" -suunnittelu) ei-satunnaistettu tutkimus, joka suoritettiin vuonna varhaiset näkökenttävauriot avoimen kulman glaukooman tai silmän hypertensiopotilaiden.

Tutkimuspopulaatio ja perustelut - Tutkimukseen otetaan mukaan 40 potilasta, joilla on avokulman varhainen näkökenttävirhe glaukooma (hoidetaan silmätippalääkkeillä) tai silmän verenpainetauti. Tutkimuksen varhaisen toteutettavuusvaiheen vuoksi tälle tutkimukselle ei tehty virallista otoskoon laskentaa.

Intent to treat (ITT) -populaatio, joka määritellään ilmoittautuneiksi osallistujiksi, mukaan lukien ne, jotka poistuvat tutkimuksesta ennenaikaisesti seulontajakson aikana (ennen EXP-LP-lisäystä).

Osallistujien vetäytysten käsittely – Osallistujia, jotka poistuvat tutkimuksesta ennenaikaisesti seulontajakson aikana (ennen EXP-LP:n lisäämistä), ei korvata eikä heitä oteta huomioon ITT-tutkimuspopulaatiossa. Keskeytyvää potilasta seurataan turvallisuussyistä puhelinsoitolla kuukauden kuluttua tutkimuksesta lopettamisesta. Jokainen ennenaikainen peruuttaminen kirjataan asianmukaisesti seulontavirhelokiin.

Potilaan seulonta – Ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä valtuutetut tutkimusryhmän jäsenet lähestyvät mahdollisesti kelvollisia aikuisia, joilla on diagnosoitu varhainen näkökentän vajaatoiminta avokulmaglaukooma tai silmän verenpainetauti. Hakijoille, jotka voivat olla kelvollisia, tarjotaan mahdollisuus valita, osallistuvatko seulontatutkimukseen osallistuakseen tutkimukseen vai saavatko nykyisen sairautensa tavanomaista julkista hoitoa osallistumatta tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka eivät täytä osallistumiskriteerejä tai joiden jostain muusta syystä katsotaan olevan liian sairaita tutkimukseen osallistumista varten tai jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, katsotaan ja kirjataan "näytön epäonnistumisena" ja saavat normaalia ja asianmukaista hoitoa. .

Tietoinen suostumus: Tietoon perustuva suostumusasiakirja allekirjoitetaan ja päivätään seulontaa ja rekisteröintiä varten, ja jokainen potilaan suostumus dokumentoidaan potilaan lääketieteelliseen kansioon. Potilaalle annetaan kopio suostumuslomakkeesta yhdessä tutkimuslääkärin kirjeen kanssa ilmoittautumisen yhteydessä. Kliinikko kysyy potilaalta hänen suunnitelmistaan ​​ja halukkuudestaan ​​osallistua kaikkiin suunniteltuihin seurantakäynteihin.

Jokaista potilasta pidetään lohkoyksikkönä ja jokaista hänen silmäänsä pidetään tutkimusyksikönä. Potilaat tunnistetaan sarjanumerolla, ja ne numeroidaan sarjanumeroiden mukaan (2 numeroa).

KOKEILUMENETTELYT: Kaikki tutkimuskäynnit suoritetaan aamulla (klo 8-10) mittausten yhtenäistämiseksi ja potilaan sisäisten vaihtelujen vähentämiseksi (mittausten välillä). Kun tietoinen suostumus on saatu, tapausrekisterilomake (CRF), joka sisältää kaikki alla luetellut näkökohdat, tallennetaan. Tutkimuskelpoiset potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ja heitä seurataan silmän standarditutkimusten mukaisesti.

Käynti 1: Seulonta ja huuhtelu ennen asennusta, osana leikkausta edeltävää käyntiä (2-4 viikkoa ennen siirtoa - käynti 2)

Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen mahdolliset potilaat, joiden hoidettu silmänpaine on alle 26 mmHg vähintään kahdessa peräkkäisessä tutkimuksessa, seulotaan tutkimukseen osallistumisen suhteen arvioimalla mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

• Väestötiedot
• Lääketieteellinen historia
• Elonmerkit
• Nykyiset lääkkeet.
• Istuva silmänpaine (katso tarkemmat tiedot alla) Soveltuvien potilaiden tulee lopettaa glaukooman silmätippojen ottaminen molemmissa silmissä, kunnes heidän silmänpaineensa on noussut vähintään 3 mmHg molempien silmien huuhtoutumisen alkamisesta Käynti 2: Seulonta ja EXP-LP-tulpan asettaminen yhteen silmään ja Xalatan © -silmätipat toiseen silmään (2 viikkoa tai 4 viikkoa huuhtelun aloittamisen jälkeen, käynti 2a tai 2b vastaavasti) Alla mainittu 3 mmHg:n nousu (sisällyskriteeri nro 4) on tutkittiin käynnillä 2a (kaksi viikkoa ensimmäisen seulontakäynnin jälkeen) turvallisuussyistä, jotta voidaan varmistaa, että potilaan "hoitamatonta silmänpainetautia" seurataan (<31 mmHg glaukoomapotilailla tai < 33 mmHg silmän hypertensiopotilailla).

Jos huuhtoutuminen ei vielä vaikuta silmänpainetasoon (alle 3 mmHG:n nousu), potilaan kanssa suunnitellaan ja suoritetaan lisäkäynti (2b, 4 viikkoa ensimmäisen seulontakäynnin jälkeen). Jos potilaan silmänpaine nousi alle 3 mmHG käynnillä 2b tai joko potilaan silmänpaine on >30 mmHg glaukoomapotilailla tai >32 mmHg okulaarisen verenpainepotilailla (poistumiskriteerit), potilas keskeyttää tutkimuksen ja kirjataan seulonnan epäonnistumisena.

Kun osallistumiskriteeri nro 4 on varmistettu (joko 2a tai 2b), tutkimuskelpoisuus vahvistetaan ja seuraavat arvioinnit arvioidaan:

• Elonmerkit
• Nykyiset lääkkeet. EXP-LP-asennus – Kuten tutkijaesitteessä on kuvattu, EXP-LP-lääkevalmisteista täsmäpistoketta on kahta kokoa: "iso" ja "pieni", varastoituna ja pakattuna erikseen. Toimenpiteen suorittava tutkija määrittelee etukäteen sopivimman koon, ja se dokumentoidaan CRF:ssä. Potilaalle tarjotaan mahdollisuus valita, mihin hänen silmistään PLUG tulisi laittaa - tämä rajoittaa tutkijan harhaa. Valittu silmä dokumentoidaan CRF:ään.

Ennen tulpan kiinnittämistä valittuun silmään annetaan profylaktinen paikallisesti käytettävä antibiootti (yksi silmätippa).

Tulppa asetetaan alempaan kyynelpisteeseen (kyynelkanavaan) rutiininomaisilla kaarevilla silmäpihdeillä ja paikallispuudutuksessa tippoin ja käyttämällä lääkärin biomikroskooppia.

Xalatan © -annostelu - toinen silmä saa monohoidon Xalatan © -silmätippoja (Pfizer, latanoprost monoterapia -silmätipat) sisäisenä kontrollina. Valmistajan käyttöohjeiden mukaan - suositeltu annostus on yksi tippa kerran päivässä. Opintohallinto on ilta-aikaan. IOP:n aleneminen alkaa noin 3-4 tunnin kuluttua annosta ja maksimivaikutus saavutetaan 8-12 tunnin kuluttua. Potilas antaa Xalatania tutkimuksen loppuun asti, ja poikkeamat kirjataan CRF:ään.

• Tutkimuspotilaan kotiutuslomake – Tutkimuspätevä henkilökunta opastaa potilasta ennen kotiuttamista erityisillä kotiohjeilla ja hätänumeroilla.

Lyhytaikaiset seurantakäynnit:

Käynti 3-8: kliiniset ja biomikroskooppitutkimukset (katso sopivat aikaikkunat alla)

Seuraavat arvioinnit tehdään jokaisella sairaalakäynnillä:

• Elonmerkit
• Nykyiset lääkkeet.
• Istuva silmänpaine Potilasta pyydetään ilmoittamaan kaikista silmäkomplikaatioista: esimerkiksi: silmänsisäinen tulehdus, silmän punoitus, silmäluomen turvotus ja hyperemia sidekalvon punoitus (katso yllä oleva luettelo odotettavissa olevista komplikaatioista) - alitutkija tutkii kaikki Käyntiturvallisuusseurannan avulla. Ylös lomake. Lisäksi potilaalta kysytään hänen yleissairastuneisuudestaan, mahdollisista muista haittavaikutuksista ja samanaikaisista lääkkeistä.

Pistokkeen siedettävyyden seuranta - Jokaisen käynnin aikana pistokkeen sijoitus tarkistetaan. Jos pistoketta ei visualisoida tai jos sisään asetettu pistoke häiritsee koehenkilöä, tutkija voi valita toisen pistokkeen, jolla on erikokoinen pistoke, enintään 3 vaihtoa.

1. Pistoketta ei saa laittaa takaisin paikalleen, jos havaitaan kohtalainen tai vakava AE, esim. hylkimisreaktio tai immuunireaktio, kohtalainen tai vaikea sidekalvon hyperemia, kohtalainen tai vaikea silmänsisäinen tulehdus, sarveiskalvon keratiitti (katso taulukko 5, Tekniikan tason turvallisuusriskit, Latanoprost for Glaukooma, kirjallisuuspohjainen; syyt, lieventäminen ja yhteys EXP-LP-tulppaan).
2. Mikä tahansa seuraavista haittavaikutuksista: alkuärsytys, paikallinen epämukavuus, lisääntynyt kyynelvuoto, silmien kuivuminen, lievä sidekalvon liikakasvu, lievä silmänsisäinen tulehdus tai luomitulehdus voivat parantua viikossa - hoitoa voitelevilla tippoilla tai paikallisilla antibiooteilla voidaan harkita lääkärin harkinnan mukaan. Jos esiintyy jatkuvasti, pistoke vaihdetaan pienempään tyyppiin, jos mahdollista. Jokainen vaihto ilmoitetaan CRF:ssä.

Vierailu 8: Tutkiva EXP-LP-tulpan irrotus (päättäminen): (3 kuukautta (+\- 7 päivää) pistokkeen kiinnittämisestä) Yllä mainittujen tutkimusarviointien lisäksi tutkimuksen pätevä tutkija poistaa EXP-LP-tulpan aiemman paikallishoidon aikana. profylaktiset antibioottiset (yksi silmätippa) paikallispuuduttipat biomikroskoopilla ja rutiininomaisesti kaarevilla silmäpihdeillä. Pistokkeen eheys tutkitaan ja kirjataan CRF:ään

• Tutkimuksen lopetuslomake – Tutkimuksen pätevä henkilökunta opastaa potilasta ennen kotiuttamista erityisillä lääkitysohjeilla ja resepteillä molemmille silmille.

Aikatauluton vierailu:

Tutkimustutkija neuvoo potilasta ottamaan välittömästi yhteyttä tutkimusryhmään seuraavissa tapauksissa: tulpan katoaminen, silmänsisäinen tulehdus, silmäluomen turvotus ja keratiitti.

Potilaan on soitettava tutkimussairaanhoitajalle ja sovittava suunnittelematon käynti, jonka voi suorittaa vain yksi tutkimuksen tutkijoista ja josta ilmoitetaan päätutkijalle.

Suunnittelemattomien käyntien osalta tutkimusryhmä hoitaa potilasta kliinisesti ja täyden silmätutkimuksen tekee tutkijan harkinnan mukaan.

Tietojen seuranta ja laadunvalvonta – Tutkija on nimetyn kliinisen tutkimustyöntekijän (CRA) kautta vastuussa laadunvarmistus- ja laadunvalvontajärjestelmien käyttöönotosta ja ylläpidosta kirjallisilla menettelytapastandardeilla sen varmistamiseksi, että kokeet suoritetaan ja tiedot tuotetaan ja dokumentoidaan ( kirjataan) ja raportoitu protokollan, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten, mukaan lukien ISO 14155:2011, mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että hän varmistaa suoran pääsyn kaikkiin kokeisiin liittyviin sivustoihin, lähdetietoihin/asiakirjoihin ja raportteihin. sairaalan suorittamaa valvontaa ja auditointia varten sekä Israelin sääntelyviranomaisten suorittamia tarkastuksia varten. Laadunvalvontaa tulisi soveltaa jokaiseen tietojenkäsittelyn vaiheeseen sen varmistamiseksi, että kaikki tiedot ovat luotettavia ja niitä on käsitelty oikein. Tutkimuksen CRA varmistaa, että (a) ihmispotilaiden oikeudet ja hyvinvointi on suojattu, (b) raportoidut tutkimustiedot ovat tarkkoja, täydellisiä ja todennettavissa lähdeasiakirjoista ja (c) kokeen suorittaminen on vaatimusten mukaista. tällä hetkellä hyväksyttyjen protokollien/muutosten, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten (mukaan lukien ISO 14155:2001) kanssa. Monitori toimittaa kirjallisen raportin jokaisen kokeilupaikan käynnin tai tutkimukseen liittyvän viestinnän jälkeen. Raportin tulee sisältää päivämäärä, paikka, monitorin nimi ja tutkijan tai muun henkilön nimi, johon on otettu yhteyttä. Raportin tulee sisältää yhteenveto siitä, mitä valvoja on tarkastellut, sekä valvojan lausunnot merkittävistä havainnoista/tosista, poikkeamista ja puutteista, päätelmistä, toteutetuista tai toteutettavista toimista ja/tai toimenpiteistä, joita suositellaan noudattamisen varmistamiseksi. Sen varmistamiseksi, että tämä tutkijan aloittama tutkimus on voimassa olevien kansallisten määräysten ja ICH:n ohjeiden mukainen, tämän tutkimuksen tuottamat tiedot ovat saatavilla pyynnöstä paikallisten terveysviranomaisten – IRB:n tai kansallisten viranomaisten – MOH:n tai minkä tahansa tukea tarjoavan tahon pyynnöstä. tätä oikeudenkäyntiä varten. Tällaisten käyntien yleinen laajuus olisi tutkia tutkimustietoja (lainsäädäntövaatimukset), lähdedokumentaatiota ja CRF:n täyttämistä nykyisen GCP:n, ICH:n ohjeiden ja vastaavien paikallisten ja kansallisten viranomaisten määräysten ja ohjeiden mukaisesti.