편측 Latanoprost-loaded Punctual Plug -EXP-LP의 안전성, 내약성 및 예비 효능 (EXP-LP)

장치 설명 - Latanoprost(이미 승인된 약물)의 전달 시스템으로서 어기 플러그(새 제품)의 조합. 마개는 "큰 마개"(450µg API)와 "작은 마개"(250µg API)의 2가지 크기가 있습니다(따라서 목 직경 1.08mm 및 1.06mm). 환자 순응도 및 결과를 개선하기 위한 전달 시스템. EXP-LP는 안약을 대체하고 녹내장과 같은 만성 안구 문제에 대해 지속적인 약물 요법을 제공하는 병용 요법 비침습적 삽입물입니다.

잘라탄(라타노프로스트)은 거의 15년 동안 시판되었으며 IOP 감소 성능은 잘 확립되어 있습니다. 초기 시야 결손 개방각 녹내장 또는 고안압증 환자.

연구 모집단 및 타당성 - 개방각 조기 시야 결손 녹내장(점안제 투여로 치료됨) 또는 고안압증이 있는 40명의 환자가 연구에 등록됩니다. 연구의 초기 타당성 단계로 인해 이 연구에 대한 공식적인 표본 크기 계산은 수행되지 않았습니다.

스크리닝 기간 동안(EXP-LP 삽입 전) 조기에 연구를 떠난 사람들을 포함하여 등록된 참가자로 정의되는 치료 의향(ITT) 모집단.

참가자 철회 처리 - 스크리닝 기간 동안(EXP-LP 삽입 전) 조기에 연구를 떠나는 참가자는 교체되지 않으며 ITT 연구 모집단에 포함되지 않습니다. 중단한 환자는 안전을 위해 연구를 종료한 후 1개월 후에 전화 통화를 하게 됩니다. 각 조기 철회 사례는 선별 실패 로그에 적절하게 기록됩니다.

환자 스크리닝 - 연구 관련 절차에 앞서 위임된 연구 팀원은 조기 시야 결손 개방각 녹내장 또는 고안압증으로 진단된 잠재적으로 적격인 성인 피험자에게 접근합니다. 자격이 될 수 있는 사람들은 연구에 등록하기 위해 선별 검사를 받거나 연구에 참여하지 않고 현재 질병에 대한 표준 대중 치료를 받을 수 있습니다. 포함 기준을 충족하지 못하거나 다른 이유로 연구에 포함하기에 너무 아픈 것으로 판단되는 피험자 또는 연구 참여를 거부하는 피험자는 "선별 실패"로 간주 및 기록되며 표준 및 적절한 치료를 받습니다. .

사전 동의: 사전 동의 문서는 스크리닝 및 등록을 위해 서명되고 날짜가 지정되며 동의하는 각 환자는 환자 의료 바인더에 문서화됩니다. 환자는 등록 시 연구 의사의 편지와 함께 동의서 사본을 받게 됩니다. 임상의는 환자에게 그의 계획과 모든 예정된 후속 방문에 참석할 의사가 있는지 물어볼 것입니다.

각 환자는 블록 단위로 간주되며 각 환자의 눈은 조사 단위로 간주됩니다. 환자는 일련번호로 식별되며 일련번호(2자리)에 따라 번호가 매겨집니다.

시험 절차: 모든 연구 방문은 측정을 통합하고 (측정 전반에 걸쳐) 환자 내 변동을 줄이기 위해 아침 시간(오전 8시에서 오전 10시)에 수행됩니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 아래 나열된 모든 측면을 포함하는 사례 기록 양식(CRF)이 기록됩니다. 적격 환자가 연구에 등록되고 안과 표준 검사에 따라 모니터링됩니다.

방문 1: 수술 전 방문의 일부로 스크리닝 및 삽입 전 세척(이식 절차 2-4주 전 - 방문 2)

정보에 입각한 동의서에 서명한 후 치료받은 IOP가 최소 2회 연속 검사에서 26mmHg 미만인 잠재적 환자는 포함 및 제외 기준 평가를 통해 연구 등록을 위해 선별됩니다. 다음 평가가 수행됩니다.

• 인구통계
• 병력
• 활력징후
• 현재 약물.
• 앉아있는 IOP(아래 세부 사항 참조) 적격 환자는 양쪽 눈의 안약 시작부터 IOP 수치가 최소 3mmHg 증가할 때까지 녹내장 점안제 복용을 중단(세척)해야 합니다. 방문 2: 한쪽 눈에 스크리닝 및 EXP-LP 플러그 삽입 및 두 번째 눈에 Xalatan © 안약, (세척 시작 후 2주 또는 4주, 그에 따라 2a 또는 2b 방문) 아래에 언급된 3mmHg 증가(포함 기준 #4)는 안전상의 이유로 방문 2a(첫 번째 스크리닝 방문 후 2주)에서 검사하여 환자의 "치료되지 않은 IOP"를 모니터링합니다(녹내장 환자의 경우 <31mmHg 또는 고안압증 환자의 경우 <33mmHg).

그들의 IOP 수준이 씻김(3 mmHG 미만 증가)의 영향을 아직 받지 않은 경우, 추가 방문(2b, 첫 번째 스크리닝 방문 후 4주)이 예정되어 환자와 함께 수행됩니다. 환자 IOP가 방문 2b에서 3mmHG 미만으로 증가했거나 환자 IOP가 녹내장 환자의 경우 >30mmHg이거나 고안압증 환자의 경우 >32mmHg인 경우(종료 기준) 환자는 연구를 중단하고 기록됩니다. 심사 실패로.

포함 기준 #4가 확인되면(2a 또는 2b) 연구 적격성이 확인되고 다음 평가가 평가됩니다.

• 활력징후
• 현재 약물. EXP-LP 삽입 - Investigator Brochure에 자세히 설명된 대로 EXP-LP 약용 정시 플러그에는 "대형"과 "소형"의 2가지 크기가 있으며 별도로 보관 및 포장됩니다. 가장 적합한 크기는 절차를 수행하는 조사자가 미리 정의하고 CRF에 문서화합니다. 환자는 자신의 눈 중 어느 눈에 PLUG를 삽입해야 하는지 선택하도록 제안되어 조사자의 편견을 제한합니다. 선택한 눈은 CRF에 기록됩니다.

플러그 삽입 전에 예방적 국소 항생제(점안액 1개)를 선택한 눈에 투여합니다.

일상적인 구부러진 안구 집게를 사용하고 방울로 국소 마취하고 의사의 생체 현미경을 사용하여 플러그를 하부 누점(눈물관)에 삽입합니다.

Xalatan © 투여 - 두 번째 눈은 내부 대조군으로 Xalatan © (Pfizer, latanoprost 단일 치료 안약)의 단일 치료를 받게됩니다. 제조업체의 사용 지침에 따르면 권장 복용량은 1일 1회 1방울입니다. 연구 관리는 저녁 시간에 이루어집니다. IOP의 감소는 투여 후 약 3~4시간 후에 시작되며 최대 효과는 8~12시간 후에 도달합니다. Xalatan은 연구가 끝날 때까지 환자가 투여하고 잘못된 준수는 CRF에 문서화됩니다.

• 연구 환자 퇴원 양식 - 연구 자격을 갖춘 직원이 퇴원 전에 환자에게 구체적인 가정 지침 및 비상 연락 번호를 알려줍니다.

단기 후속 방문:

방문 3-8: 임상 및 생체현미경 검사(아래 적절한 시간대 참조)

병원 클리닉을 방문할 때마다 다음 평가가 수행됩니다.

• 활력징후
• 현재 약물.
• 앉아있는 IOP 환자는 임의의 안과 합병증을 보고하도록 요청받을 것입니다: 예: 안내 염증, 안구 충혈, 눈꺼풀 부종 및 충혈 결막 홍반(위의 예상 합병증 목록 참조) - 모두 방문 안전 추적을 사용하여 하위 조사자가 조사합니다. 업폼. 또한, 환자는 그의 일반적인 이환율, 기타 부작용 및 병용 약물에 대해 질문을 받게 됩니다.

플러그 내약성 후속 조치 - 방문할 때마다 플러그 위치를 확인합니다. 플러그가 보이지 않거나 삽입된 플러그로 인해 피험자가 불편을 겪는 경우 조사자는 최대 3번까지 다른 크기의 다른 플러그를 삽입하도록 선택할 수 있습니다.

1. 중등도에서 심각한 AE가 관찰되는 경우 플러그를 다시 삽입해서는 안 됩니다. 거부 반응 또는 면역 반응, 중등도에서 중증의 결막 충혈, 중등도에서 중증의 안구 염증, 각막 각막염
2. 다음 AE 중 임의의 것: 초기 자극, 국부적 불편함, 증가된 눈물, 안구 건조, 가벼운 결막 충혈, 가벼운 안구 염증 또는 안검염은 일주일 이내에 해결될 수 있습니다. 의사의 판단에 따라 윤활제 또는 국소 항생제 치료를 고려할 수 있습니다. 지속적으로 발생하는 경우 플러그는 해당되는 경우 더 작은 유형으로 교체됩니다. 각 교체는 CRF에 보고됩니다.

방문 8: 조사적 EXP-LP 플러그 제거(종료): (플러그 삽입으로부터 3개월(+\- 7일)) 상기 언급된 연구 평가에 더하여, EXP-LP 플러그는 이전 국소 치료 하에서 자격을 갖춘 연구 조사자에 의해 제거될 것입니다. 생체현미경과 일상적인 구부러진 안구용 집게를 사용하여 예방적 항생제(점안액 1개) 국소 마취제를 떨어뜨립니다. 플러그의 손상 여부를 검사하고 CRF에 기록합니다.

• 연구 종료 양식 - 연구 자격을 갖춘 직원이 퇴원 전에 환자에게 두 눈에 대한 구체적인 약물 지침 및 처방을 지시합니다.

예정되지 않은 방문:

연구 조사자는 플러그 손실, 안내 염증, 눈꺼풀 부종 및 각막염의 경우 즉시 연구 팀에 연락하도록 환자에게 지시할 것입니다.

환자는 연구 간호사에게 전화하여 연구 조사자 중 한 명만 수행할 수 있는 예정되지 않은 방문 일정을 잡아야 하며 주 조사자에게 보고됩니다.

예정되지 않은 방문의 경우 환자는 연구 팀에 의해 임상적으로 관리되며 조사자의 재량에 따라 추가 전체 눈 검사가 수행됩니다.

데이터 모니터링 및 품질 관리 - 시험자는 임명된 임상 연구 동료(CRA)를 통해 시험이 수행되고 데이터가 생성되고 문서화되도록 서면 표준 절차로 품질 보증 및 품질 관리 시스템을 구현하고 유지할 책임이 있습니다. 기록) 프로토콜, GCP 및 ISO 14155:2011을 포함한 해당 규제 요구 사항을 준수하여 보고합니다. 시험자는 모든 시험 관련 사이트, 소스 데이터/문서 및 보고서에 대한 직접 액세스를 보장할 책임이 있습니다. 병원의 모니터링 및 감사와 이스라엘 규제 당국의 검사를 목적으로 합니다. 모든 데이터가 신뢰할 수 있고 올바르게 처리되었는지 확인하기 위해 데이터 처리의 각 단계에 품질 관리를 적용해야 합니다. 연구 CRA는 (a) 인간 환자의 권리와 복지가 보호되고, (b) 보고된 시험 데이터가 정확하고 완전하며 원본 문서에서 검증 가능하고 (c) 시험 수행이 규정을 준수하는지 확인합니다. 현재 승인된 프로토콜/개정안, GCP 및 해당 규제 요건(ISO 14155:2001 포함)을 준수합니다. 모니터는 각 임상시험 현장 방문 또는 임상시험 관련 통신 후 서면 보고서를 제출합니다. 보고서에는 날짜, 장소, 모니터 이름, 조사자 또는 연락한 다른 사람의 이름이 포함되어야 합니다. 보고서에는 모니터가 검토한 내용의 요약과 중요한 발견/사실, 일탈 및 결함, 결론, 취했거나 취해야 할 조치 및/또는 준수를 보장하기 위해 권장되는 조치에 관한 모니터의 진술이 포함되어야 합니다. 현재 국가 규정 및 ICH 가이드라인에 따라 이 연구자가 시작한 임상시험의 준수를 보장하기 위해, 이 연구에서 생성된 데이터는 지역 보건 당국(IRB 또는 국가 당국)의 대표자(MOH) 또는 지원을 제공하는 모든 기관의 요청 시 검사에 사용할 수 있습니다. 이 재판을 위해. 이러한 방문의 일반적인 범위는 연구 데이터(규제 요건), 소스 문서 및 현재 GCP, ICH 가이드라인 및 해당 지역 및 국가 정부 규정 및 가이드라인에 따른 CRF 완성을 검사하는 것입니다.