Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van unilaterale met latanoprost geladen punctuele plug -EXP-LP (EXP-LP)

Beschrijving van het hulpmiddel - Een combinatie van punctuele plug (nieuw product) als toedieningssysteem voor Latanoprost (reeds goedgekeurd geneesmiddel). De plug heeft 2 verschillende maten van "big plug" (450 µg API) en "small plug" (250 µg API) (nekdiameter van 1,08 mm en 1,06 mm, dienovereenkomstig) EXP-LP punctum plug is bedoeld voor gebruik als medicijn toedieningssysteem om de therapietrouw en resultaten van de patiënt te verbeteren. EXP-LP is een niet-invasief inzetstuk voor combinatietherapie dat oogdruppels vervangt en langdurige medicamenteuze therapie biedt voor chronische oogproblemen zoals glaucoom.

Xalatan (latanoprost) wordt al bijna 15 jaar op de markt gebracht en de prestaties bij het verminderen van de IOP zijn goed ingeburgerd. patiënten met vroege gezichtsvelddefecten openhoekglaucoom of oculaire hypertensie.

Onderzoekspopulatie en rechtvaardiging - 40 patiënten met openhoek-vroege gezichtsvelddefecten, glaucoom (behandeld met oogdruppelmedicatie) of oculaire hypertensie zullen in het onderzoek worden opgenomen. Vanwege de vroege haalbaarheidsfase van het onderzoek is er voor dit onderzoek geen formele berekening van de steekproefomvang uitgevoerd.

De intent-to-treat (ITT)-populatie, gedefinieerd als ingeschreven deelnemers inclusief degenen die het onderzoek voortijdig verlaten tijdens de screeningperiode (vóór EXP-LP-insertie).

Behandeling van terugtrekkingen van deelnemers - Deelnemers die het onderzoek voortijdig verlaten tijdens de screeningperiode (vóór EXP-LP-insertie) worden niet vervangen en worden niet opgenomen in de ITT-onderzoekspopulatie. De stoppende patiënt zal voor de veiligheid worden gevolgd door een telefoontje, een maand na het beëindigen van de studie. Elk geval van voortijdige terugtrekking wordt correct geregistreerd in het logboek voor screeningsfouten.

Patiëntscreening - Voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure zullen gedelegeerde onderzoeksteamleden mogelijk in aanmerking komende volwassen proefpersonen benaderen die zijn gediagnosticeerd met vroege gezichtsvelddefecten, openhoekglaucoom of oculaire hypertensie. Degenen die mogelijk in aanmerking komen, krijgen de keuze om een ​​screening te ondergaan om in het onderzoek te worden opgenomen of om standaard openbare behandeling voor hun huidige ziekte te krijgen zonder deel te nemen aan het onderzoek. Proefpersonen die niet aan de inclusiecriteria voldoen of die om enige andere reden te ziek zijn bevonden voor opname in het onderzoek, of die weigeren deel te nemen aan het onderzoek, zullen worden beschouwd en geregistreerd als "screen failure" en zullen standaard en passende behandeling krijgen .

Geïnformeerde toestemming: het document met geïnformeerde toestemming wordt ondertekend en gedateerd voor screening en inschrijving en elke toestemming van de patiënt wordt gedocumenteerd in de medische map van de patiënt. De patiënt krijgt een kopie van het toestemmingsformulier samen met de brief van de onderzoeksarts op het moment van inschrijving. De clinicus zal de patiënt vragen naar zijn plannen en zijn bereidheid om alle geplande vervolgbezoeken bij te wonen.

Elke patiënt wordt beschouwd als een blokeenheid en elk van zijn ogen wordt beschouwd als de onderzoekseenheid. Patiënten worden geïdentificeerd aan de hand van een serienummer en worden genummerd op basis van hun seriële rekrutering (2 cijfers).

PROEFPROCEDURES: Alle studiebezoeken zullen in de ochtend worden uitgevoerd (8.00 uur tot 10.00 uur) om metingen te uniformeren en intra-patiëntvariaties (over metingen heen) te verminderen. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, wordt een case record-formulier (CRF) met alle onderstaande aspecten geregistreerd. In aanmerking komende patiënten zullen worden opgenomen in de studie en zullen worden gevolgd volgens oogheelkundige standaardonderzoeken.

Bezoek 1: Screening en pre-insertion wash-out, als onderdeel van preoperatief bezoek (2-4 weken voor transplantatieprocedure - bezoek 2)

Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming zullen potentiële patiënten van wie de behandelde IOP lager is dan 26 mmHg bij ten minste 2 opeenvolgende onderzoeken, worden gescreend voor deelname aan het onderzoek door beoordeling van in- en uitsluitingscriteria. De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

• Demografie
• Medische geschiedenis
• Vitale functies
• Huidige medicatie.
• Zittende IOD (zie details hieronder) In aanmerking komende patiënten moeten stoppen met het innemen (wash-out) van hun glaucoom-oogdruppelmedicatie in beide ogen totdat hun IOD-niveau met ten minste 3 mmHg is verhoogd vanaf het begin van de wash-out in beide ogen. Bezoek 2: Screening & EXP-LP-plug inbrengen in één oog en Xalatan © oogdruppels in het tweede oog (2 weken of 4 weken na het begin van wash-out, bezoek overeenkomstig 2a of 2b) De hieronder genoemde toename van 3 mmHg (inclusiecriterium #4) is onderzocht bij bezoek 2a (twee weken na het eerste screeningsbezoek) om veiligheidsredenen, om ervoor te zorgen dat de "onbehandelde IOD" van de patiënt wordt gecontroleerd (<31 mmHg voor patiënten met glaucoom of <33 mmHg voor patiënten met oculaire hypertensie).

In het geval dat hun IOD-niveau nog moet worden beïnvloed door de wash-out (minder dan 3 mmHG toename), zal een extra bezoek (2b, 4 weken na het eerste screeningsbezoek) worden gepland en uitgevoerd met de patiënt. Als de IOD van de patiënt tijdens bezoek 2b met minder dan 3 mmHG was verhoogd, of als de IOD van de patiënt >30 mmHg is voor glaucoompatiënten of >32 mmHg voor patiënten met oculaire hypertensie (exitcriteria), zal die patiënt het onderzoek stopzetten en worden geregistreerd als screeningsfout.

Zodra inclusiecriterium #4 is geverifieerd (ofwel 2a of 2b), wordt de geschiktheid voor het onderzoek bevestigd en worden de volgende beoordelingen beoordeeld:

• Vitale functies
• Huidige medicatie. EXP-LP insertie - Zoals beschreven in de Investigator Brochure zullen er 2 maten van de EXP-LP medicinale punctuele plug zijn: "groot" en "klein", apart opgeslagen en verpakt. De meest geschikte maat wordt vooraf bepaald door de onderzoeker die de procedure uitvoert en wordt gedocumenteerd in het CRF. De patiënt zal worden aangeboden om te kiezen in welk van zijn ogen de PLUG moet worden geplaatst - waardoor de vooringenomenheid van de onderzoeker wordt beperkt. Het geselecteerde oog wordt gedocumenteerd in het CRF.

Voorafgaand aan het inbrengen van de plug zal profylactisch topisch antibioticum (één oogdruppel) aan het geselecteerde oog worden gegeven.

De plug wordt ingebracht in het onderste traanpunt (traankanaal) met behulp van een routinematig gebogen oogtang en onder plaatselijke verdoving met druppels en met behulp van de biomicroscoop van de arts.

Toediening van Xalatan © - het tweede oog krijgt een monobehandeling met Xalatan © (Pfizer, oogdruppels met latanoprost als monotherapie) als interne controle. Volgens de gebruiksaanwijzing van de fabrikant - de aanbevolen dosering is eenmaal daags één druppel. De studieadministratie vindt plaats in de avonduren. Verlaging van de IOD begint ongeveer 3 tot 4 uur na toediening en het maximale effect wordt bereikt na 8 tot 12 uur. Xalatan zal door de patiënt worden toegediend tot het einde van het onderzoek, en niet-naleving zal worden gedocumenteerd in het CRF.

• Ontslagformulier studiepatiënt - Gekwalificeerd studiepersoneel zal de patiënt vóór ontslag instrueren met specifieke huisinstructies en contactnummers voor noodgevallen.

Vervolgbezoeken op korte termijn:

Bezoek 3-8: klinische en biomicroscopische onderzoeken (zie onderstaande tijdvensters)

Tijdens elk bezoek aan de ziekenhuiskliniek worden de volgende beoordelingen uitgevoerd:

• Vitale functies
• Huidige medicatie.
• Zittende IOP De patiënt wordt gevraagd om oogheelkundige complicaties te melden: bijvoorbeeld: intraoculaire ontsteking, oculaire roodheid, ooglidoedeem en hyperemie conjunctivaal erytheem (zie lijst met verwachte complicaties hierboven) - dit alles zal worden onderzocht door de subonderzoeker met behulp van Visit safety Follow- Formulier omhoog. Bovendien zal de patiënt worden ondervraagd over zijn algemene morbiditeit, eventuele andere bijwerkingen en gelijktijdige medicatie.

Follow-up van de verdraagbaarheid van de plug - Tijdens elk bezoek wordt de plaatsing van de plug gecontroleerd. Als de plug niet zichtbaar is of als de proefpersoon hinder ondervindt van de ingebrachte plug, kan de onderzoeker ervoor kiezen om een ​​andere plug in te brengen met een andere maat tot een maximum van 3 vervangingen.

1. De stekker mag niet opnieuw worden geplaatst als een matige tot ernstige AE wordt waargenomen, b.v. afstoting of immuunreactie, matige tot ernstige conjunctivale hyperemie, matige tot ernstige intraoculaire ontsteking, corneale keratitis (zie Tabel 5, State of the Art veiligheidsrisico's, Latanoprost voor glaucoom, op basis van literatuur; Oorzaken, beperking en verband met EXP-LP-plug).
2. Een van de volgende bijwerkingen: initiële irritatie, plaatselijk ongemak, verhoogde tranenvloed, droge ogen, milde conjunctivale hyperemie, milde intraoculaire ontsteking of blefaritis kan binnen een week worden opgelost - behandeling met smerende druppels of lokale antibiotica kan worden overwogen volgens het oordeel van de arts. Bij aanhoudend voorkomen wordt de plug vervangen door een kleiner type indien van toepassing. Elke vervanging wordt gerapporteerd in het CRF.

Bezoek 8: Verwijdering van de EXP-LP-plug voor onderzoek (beëindiging): (3 maanden (+\- 7 dagen) vanaf het inbrengen van de plug) Naast de bovengenoemde onderzoeksevaluaties zal de EXP-LP-plug worden verwijderd door een voor de studie gekwalificeerde onderzoeker onder voorafgaande plaatselijke controle. profylactisch antibioticum (één oogdruppel) lokale anesthesiedruppels, met behulp van een biomicroscoop en routinematig gebogen oogtang. De intactheid van de plug wordt onderzocht en vastgelegd in het CRF

• Onderzoeksbeëindigingsformulier - Studiegekwalificeerd personeel zal de patiënt vóór ontslag instructies geven met specifieke medicatie-instructies en voorschriften voor beide ogen.

Ongepland bezoek:

De onderzoeksonderzoeker zal de patiënt instrueren om onmiddellijk contact op te nemen met het onderzoeksteam in geval van: plugverlies, intraoculaire ontsteking, ooglidoedeem en keratitis.

De patiënt moet de onderzoeksverpleegkundige bellen om een ​​niet-gepland bezoek te plannen dat alleen door een van de onderzoeksonderzoekers mag worden uitgevoerd en zal worden gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker.

Voor ongeplande bezoeken zal de patiënt klinisch worden behandeld door het onderzoeksteam met aanvullend volledig oogonderzoek dat moet worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker.

Gegevensbewaking en kwaliteitscontrole - De onderzoeker is, via een aangestelde Clinical Research Associate (CRA), verantwoordelijk voor het implementeren en onderhouden van kwaliteitsborgings- en kwaliteitscontrolesystemen met schriftelijke standaardprocedures om ervoor te zorgen dat onderzoeken worden uitgevoerd en gegevens worden gegenereerd, gedocumenteerd ( geregistreerd), en gerapporteerd in overeenstemming met het protocol, GCP en de toepasselijke wettelijke vereisten, waaronder ISO 14155:2011. De onderzoeker is verantwoordelijk voor directe toegang tot alle onderzoeksgerelateerde sites, brongegevens/documenten en rapporten ten behoeve van monitoring en auditing door het ziekenhuis en inspectie door Israëlische regelgevende instanties. Kwaliteitscontrole moet worden toegepast op elke fase van gegevensverwerking om ervoor te zorgen dat alle gegevens betrouwbaar zijn en correct zijn verwerkt. De CRA van de studie zal verifiëren dat (a) de rechten en het welzijn van menselijke patiënten worden beschermd, (b) de gerapporteerde onderzoeksgegevens nauwkeurig, volledig en verifieerbaar zijn aan de hand van brondocumenten en (c) de uitvoering van de studie in overeenstemming is met met het (de) momenteel goedgekeurde protocol/amendement(en), met GCP en met de van toepassing zijnde wettelijke vereisten (inclusief ISO 14155:2001). De monitor zal een schriftelijk rapport indienen na elk bezoek aan de onderzoekslocatie of communicatie over de studie. Een rapport moet de datum, de locatie, de naam van de monitor en de naam van de onderzoeker of andere persoon/personen waarmee contact is opgenomen, bevatten. Een rapport moet een samenvatting bevatten van wat de waarnemer heeft beoordeeld en de verklaringen van de waarnemer met betrekking tot de significante bevindingen/feiten, afwijkingen en tekortkomingen, conclusies, genomen of te nemen maatregelen en/of aanbevolen maatregelen om naleving te waarborgen. Om ervoor te zorgen dat deze door de onderzoeker geïnitieerde studie voldoet aan de huidige nationale regelgeving en de ICH-richtlijnen, zullen de door deze studie gegenereerde gegevens op verzoek beschikbaar zijn voor inspectie door vertegenwoordigers van de lokale gezondheidsautoriteiten - IRB of de nationale autoriteiten - MOH, of een andere entiteit die ondersteuning biedt voor deze proef. De algemene reikwijdte van dergelijke bezoeken is het inspecteren van onderzoeksgegevens (wettelijke vereisten), brondocumentatie en voltooiing van CRF in overeenstemming met de huidige GCP, de ICH-richtlijnen en de respectieve lokale en nationale overheidsvoorschriften en richtlijnen.