Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit des einseitig mit Latanoprost beladenen Punctual Plug -EXP-LP (EXP-LP)

Produktbeschreibung - Eine Kombination aus Punktionsstopfen (neues Produkt) als Abgabesystem für Latanoprost (bereits zugelassenes Medikament). Der Stopfen hat 2 verschiedene Größen, "großer Stopfen" (450 µg API) und "kleiner Stopfen" (250 µg API) (Halsdurchmesser von 1,08 mm bzw. 1,06 mm). EXP-LP Punctum Plug ist zur Verwendung als Medikament vorgesehen Liefersystem zur Verbesserung der Patienten-Compliance und der Behandlungsergebnisse. EXP-LP ist ein nicht-invasiver Einsatz für die Kombinationstherapie, der Augentropfen ersetzt und eine nachhaltige medikamentöse Therapie für chronische Augenprobleme wie Glaukom bietet.

Xalatan (Latanoprost) wird seit fast 15 Jahren vermarktet, und seine Leistung bei der Senkung des Augeninnendrucks ist gut etabliert frühe Gesichtsfelddefekte Offenwinkelglaukom oder Patienten mit okulärer Hypertonie.

Studienpopulation und Begründung - 40 Patienten mit frühem Offenwinkel-Gesichtsfelddefektglaukom (behandelt mit Augentropfen) oder okulärer Hypertonie werden in die Studie aufgenommen. Aufgrund der frühen Durchführbarkeitsphase der Studie wurde für diese Studie keine formelle Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt.

Die „Intent-to-treat“ (ITT)-Population, definiert als eingeschriebene Teilnehmer, einschließlich derjenigen, die die Studie während des Screeningzeitraums vorzeitig verlassen (vor der EXP-LP-Einfügung).

Umgang mit Ausscheiden von Teilnehmern – Teilnehmer, die die Studie während des Screeningzeitraums vorzeitig verlassen (vor der Einführung des EXP-LP), werden nicht ersetzt und nicht in die ITT-Studienpopulation aufgenommen. Der ausscheidende Patient wird aus Sicherheitsgründen einen Monat nach Beendigung der Studie telefonisch nachbeobachtet. Jeder Fall einer vorzeitigen Auszahlung wird ordnungsgemäß im Screening-Fehlerprotokoll aufgezeichnet.

Patienten-Screening – Vor jedem studienbezogenen Verfahren wenden sich delegierte Studienteammitglieder an potenziell in Frage kommende erwachsene Probanden, bei denen frühe Gesichtsfelddefekte, Offenwinkelglaukom oder okulare Hypertonie diagnostiziert wurden. Denjenigen, die möglicherweise in Frage kommen, wird die Wahl geboten, sich einem Screening zu unterziehen, um in die Studie aufgenommen zu werden, oder eine öffentliche Standardbehandlung für ihre aktuelle Krankheit zu erhalten, ohne an der Studie teilzunehmen. Probanden, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen oder die aus anderen Gründen als zu krank für die Aufnahme in die Studie eingestuft werden oder die die Teilnahme an der Studie ablehnen, werden als „Bildschirmversagen“ betrachtet und erfasst und erhalten eine standardmäßige und angemessene Behandlung .

Einverständniserklärung: Das Einverständniserklärungsdokument wird für das Screening und die Einschreibung unterzeichnet und datiert, und jeder einwilligende Patient wird im medizinischen Ordner des Patienten dokumentiert. Eine Kopie der Einverständniserklärung erhält der Patient zusammen mit dem Prüfarztbrief zum Zeitpunkt der Immatrikulation. Der Kliniker wird den Patienten nach seinen Plänen und seiner Bereitschaft fragen, an allen geplanten Nachsorgeuntersuchungen teilzunehmen.

Jeder Patient wird als Blockeinheit und jedes seiner Augen als Untersuchungseinheit betrachtet. Die Patienten werden durch eine fortlaufende Nummer identifiziert und gemäß ihrer fortlaufenden Rekrutierung (2-stellig) nummeriert.

VERSUCHSVERFAHREN: Alle Studienbesuche werden morgens (8.00 bis 10.00 Uhr) durchgeführt, um die Messungen zu vereinheitlichen und Abweichungen zwischen den Patienten (über die Messungen hinweg) zu reduzieren. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, wird ein Fallaufzeichnungsformular (CRF) mit allen unten aufgeführten Aspekten aufgezeichnet. Geeignete Patienten werden in die Studie aufgenommen und gemäß augenärztlichen Standarduntersuchungen überwacht.

Besuch 1: Screening und Auswaschen vor dem Einsetzen als Teil des präoperativen Besuchs (2-4 Wochen vor dem Transplantationsverfahren – Besuch 2)

Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden potenzielle Patienten, deren behandelter Augeninnendruck bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen unter 26 mmHg liegt, für die Aufnahme in die Studie durch Bewertung der Einschluss- und Ausschlusskriterien gescreent. Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

• Demografie
• Krankengeschichte
• Vitalfunktionen
• Derzeitige Medikamente.
• IOD im Sitzen (siehe Details unten) Geeignete Patienten müssen ihre Glaukom-Augentropfen-Medikamente in beiden Augen absetzen (auswaschen), bis ihr IOD-Wert um mindestens 3 mmHg ab Beginn der Auswaschung in beiden Augen angestiegen ist. Besuch 2: Screening & Einsetzen des EXP-LP-Pfropfens in ein Auge und Xalatan©-Augentropfen in das zweite Auge (2 Wochen oder 4 Wochen nach Beginn der Auswaschung, Besuch 2a oder 2b entsprechend) Der unten erwähnte Anstieg von 3 mmHg (Einschlusskriterium Nr. 4) ist bei Besuch 2a (zwei Wochen nach dem ersten Screening-Besuch) aus Sicherheitsgründen untersucht, um sicherzustellen, dass der „unbehandelte Augeninnendruck“ des Patienten überwacht wird (< 31 mmHg für Glaukompatienten oder < 33 mmHg für Patienten mit okulärer Hypertonie).

Falls ihr IOD-Wert noch nicht durch das Auswaschen beeinflusst wird (weniger als 3 mmHG Anstieg), wird ein zusätzlicher Besuch (2b, 4 Wochen nach dem ersten Screening-Besuch) geplant und mit dem Patienten durchgeführt. Falls der IOD des Patienten bei Visite 2b um weniger als 3 mmHG erhöht war oder entweder der IOD des Patienten > 30 mmHg bei Glaukompatienten oder > 32 mmHg bei Patienten mit okulärer Hypertonie (Abbruchkriterium) beträgt, wird dieser Patient die Studie abbrechen und aufgezeichnet werden als Siebfehler.

Sobald Einschlusskriterium Nr. 4 verifiziert ist (entweder 2a oder 2b), wird die Studieneignung bestätigt und die folgenden Bewertungen werden bewertet:

• Vitalfunktionen
• Derzeitige Medikamente. EXP-LP-Insertion – Wie in der Prüferbroschüre beschrieben, gibt es 2 Größen des EXP-LP-Wirkstoff-Punctual-Plugs: „groß“ und „klein“, separat gelagert und verpackt. Die am besten geeignete Größe wird vom Untersucher, der das Verfahren durchführt, vordefiniert und im CRF dokumentiert. Dem Patienten wird angeboten zu wählen, in welches seiner Augen der PLUG eingesetzt werden soll – wodurch die Voreingenommenheit des Prüfers begrenzt wird. Das ausgewählte Auge wird im CRF dokumentiert.

Vor dem Einsetzen des Stöpsels wird dem ausgewählten Auge prophylaktisch ein topisches Antibiotikum (ein Augentropfen) verabreicht.

Der Stöpsel wird in das untere Tränenpünktchen (Tränenkanal) unter Verwendung einer routinemäßigen gebogenen Augenzange und unter topischer Anästhesie mit Tropfen und unter Verwendung des Biomikroskops des Arztes eingeführt.

Xalatan©-Verabreichung – das zweite Auge erhält als interne Kontrolle eine Monobehandlung mit Xalatan© (Pfizer, Latanoprost-Monotherapie-Augentropfen). Laut Gebrauchsanweisung des Herstellers beträgt die empfohlene Dosierung einmal täglich einen Tropfen. Die Studienverwaltung findet am Abend statt. Die Senkung des Augeninnendrucks beginnt etwa 3 bis 4 Stunden nach der Verabreichung und die maximale Wirkung wird nach 8 bis 12 Stunden erreicht. Xalatan wird vom Patienten bis zum Ende der Studie verabreicht, und die Nichteinhaltung wird im CRF dokumentiert.

• Entlassungsformular für Studienpatienten – Qualifiziertes Personal der Studie weist den Patienten vor der Entlassung mit spezifischen Hausanweisungen und Notfallkontaktnummern an.

Kurzfristige Folgebesuche:

Besuch 3-8: klinische und biomikroskopische Untersuchungen (siehe entsprechende Zeitfenster unten)

Die folgenden Bewertungen werden bei jedem Besuch in der Krankenhausklinik durchgeführt:

• Vitalfunktionen
• Derzeitige Medikamente.
• Sitzender Augeninnendruck Der Patient wird gebeten, jede ophthalmologische Komplikation zu melden: zum Beispiel: Intraokulare Entzündung, Augenrötung, Augenlidödem und Hyperämie, konjunktivales Erythem (siehe Liste der erwarteten Komplikationen oben) – alle werden vom Unterprüfer unter Verwendung von Visit Safety Follow- Up-Formular. Darüber hinaus wird der Patient zu seiner allgemeinen Morbidität, allen anderen unerwünschten Ereignissen und Begleitmedikationen befragt.

Follow-up zur Plug-Toleranz - Bei jedem Besuch wird die Platzierung des Plugs überprüft. Wenn der Stecker nicht sichtbar ist oder der Proband durch den eingeführten Stecker beeinträchtigt wird, kann der Untersucher einen anderen Stecker mit einer anderen Größe bis zu maximal 3 Ersatz einführen.

1. Der Stöpsel sollte nicht wieder eingesetzt werden, wenn ein mäßiges bis schweres UE beobachtet wird, z. Abstoßungs- oder Immunreaktion, mittelschwere bis schwere Bindehauthyperämie, mittelschwere bis schwere intraokulare Entzündung, Hornhautkeratitis (siehe Tabelle 5, Sicherheitsrisiken nach dem Stand der Technik, Latanoprost bei Glaukom, literaturbasiert; Ursachen, Abschwächung und Beziehung zum EXP-LP-Pfropfen).
2. Jedes der folgenden UEs: anfängliche Reizung, lokales Unbehagen, verstärkter Tränenfluss, trockenes Auge, leichte konjunktivale Hyperämie, leichte intraokulare Entzündung oder Blepharitis kann innerhalb einer Woche abgeklungen sein – eine Behandlung mit Gleittropfen oder topischen Antibiotika kann nach ärztlicher Einschätzung in Betracht gezogen werden. Bei anhaltendem Auftreten wird der Stecker ggf. durch einen kleineren Typ ersetzt. Jeder Austausch wird im CRF gemeldet.

Visite 8: Entfernung des EXP-LP-Pfropfens (Beendigung): (3 Monate (+\- 7 Tage) nach dem Einsetzen des Plugs) Zusätzlich zu den oben genannten Studienbewertungen wird der EXP-LP-Plug von einem für die Studie qualifizierten Prüfer unter vorheriger topischer Behandlung entfernt prophylaktisches Antibiotikum (ein Augentropfen) topische Anästhesietropfen unter Verwendung eines Biomikroskops und einer routinemäßigen gebogenen Pinzette. Die Unversehrtheit des Steckers wird geprüft und im CRF festgehalten

• Formular zur Beendigung der Studie – Qualifiziertes Personal der Studie wird den Patienten vor der Entlassung mit spezifischen Medikamentenanweisungen und Rezepten für beide Augen unterweisen.

Außerplanmäßiger Besuch:

Der Prüfarzt der Studie wird den Patienten anweisen, das Studienteam in folgenden Fällen unverzüglich zu kontaktieren: Stopfenverlust, intraokulare Entzündung, Augenlidödem und Keratitis.

Der Patient muss die Studienschwester anrufen, um einen außerplanmäßigen Besuch zu vereinbaren, der nur von einem der Studienprüfer durchgeführt werden darf und dem Hauptprüfer gemeldet wird.

Bei außerplanmäßigen Besuchen wird der Patient vom Studienteam klinisch behandelt, wobei eine zusätzliche vollständige Augenuntersuchung nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt wird.

Datenüberwachung und Qualitätskontrolle - Der Prüfarzt ist über einen ernannten Clinical Research Associate (CRA) für die Implementierung und Aufrechterhaltung von Qualitätssicherungs- und Qualitätskontrollsystemen mit schriftlichen Verfahrensstandards verantwortlich, um sicherzustellen, dass Studien durchgeführt und Daten generiert und dokumentiert werden ( aufgezeichnet) und in Übereinstimmung mit dem Protokoll, GCP und den geltenden behördlichen Anforderungen, einschließlich ISO 14155:2011, gemeldet zum Zwecke der Überwachung und Prüfung durch das Krankenhaus und der Inspektion durch die israelischen Aufsichtsbehörden. Auf jeder Stufe der Datenverarbeitung sollte eine Qualitätskontrolle durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass alle Daten zuverlässig sind und korrekt verarbeitet wurden. Die Studien-CRA überprüft, ob (a) die Rechte und das Wohlergehen menschlicher Patienten geschützt sind, (b) die gemeldeten Studiendaten korrekt, vollständig und anhand von Quelldokumenten überprüfbar sind und (c) die Durchführung der Studie den Vorschriften entspricht mit den derzeit genehmigten Protokollen/Änderungen, mit GCP und mit den geltenden regulatorischen Anforderungen (einschließlich ISO 14155:2001). Der Monitor wird nach jedem Besuch des Studienzentrums oder jeder studienbezogenen Kommunikation einen schriftlichen Bericht vorlegen. Ein Bericht sollte das Datum, den Ort, den Namen des Überwachers und den Namen des Ermittlers oder anderer kontaktierter Personen enthalten. Ein Bericht sollte eine Zusammenfassung dessen enthalten, was der Monitor überprüft hat, und die Aussagen des Monitors zu den wesentlichen Feststellungen/Fakten, Abweichungen und Mängeln, Schlussfolgerungen, getroffenen oder zu ergreifenden Maßnahmen und/oder empfohlenen Maßnahmen zur Sicherstellung der Einhaltung. Um sicherzustellen, dass diese Prüfer-initiierte Studie den geltenden nationalen Vorschriften und den ICH-Richtlinien entspricht, werden die durch diese Studie generierten Daten auf Anfrage von Vertretern der lokalen Gesundheitsbehörden – IRB oder der nationalen Behörden – MOH oder jeder unterstützenden Stelle zur Einsichtnahme zur Verfügung gestellt für diesen Versuch. Der allgemeine Umfang solcher Besuche wäre die Inspektion von Studiendaten (regulatorische Anforderungen), Quelldokumentation und CRF-Ausfüllung gemäß den aktuellen GCP, den ICH-Richtlinien und den jeweiligen lokalen und nationalen Regierungsvorschriften und -richtlinien.