Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar do Plug Pontual Carregado de Latanoprost Unilateral -EXP-LP (EXP-LP)

Descrição do dispositivo - Uma combinação de plug pontual (novo produto) como sistema de entrega para Latanoprost (droga já aprovada). O plugue tem 2 tamanhos diferentes de "plugue grande" (450 µg API) e "plugue pequeno" (250 µg API) (diâmetro do colo de 1,08 mm e 1,06 mm, respectivamente) O plug punctum EXP-LP destina-se a ser usado como medicamento sistema de entrega para melhorar a adesão e os resultados do paciente. O EXP-LP é um inserto não invasivo de terapia combinada que substitui os colírios e fornece terapia medicamentosa sustentada para problemas oculares crônicos, como o glaucoma.

Xalatan (latanoprosta) é comercializado há quase 15 anos, e seu desempenho na redução da PIO é bem estabelecido. Desenho do estudo - Este é um estudo prospectivo, de centro único, aberto, controlado ("corpo dividido"), não randomizado, realizado em defeitos precoces do campo visual em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular.

População e justificativa do estudo - 40 pacientes com glaucoma de ângulo aberto com defeitos precoces do campo visual (tratados com medicamentos colírios) ou hipertensão ocular serão incluídos no estudo. Devido ao estágio inicial de viabilidade do estudo, nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi feito para este estudo.

A população com intenção de tratar (ITT), definida como participantes inscritos, incluindo aqueles que abandonam o estudo prematuramente durante o período de triagem (antes da inserção do EXP-LP).

Tratamento de retiradas de participantes - Os participantes que deixarem o estudo prematuramente durante o período de triagem (antes da inserção do EXP-LP) não serão substituídos e não serão contabilizados na população do estudo ITT. O paciente descontinuado será seguido por segurança por um telefonema, um mês após sair do estudo. Cada caso de retirada prematura será devidamente registrado no Registro de Falha de Triagem.

Triagem do paciente - Antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, os membros delegados da equipe do estudo abordarão indivíduos adultos potencialmente elegíveis diagnosticados com defeitos precoces do campo visual, glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular. Aqueles que podem ser elegíveis terão a opção de passar pela triagem para serem incluídos no estudo ou receber tratamento público padrão para sua doença atual sem participar do estudo. Os indivíduos que não atenderem aos critérios de inclusão ou que, por qualquer outro motivo, estiverem muito doentes para serem incluídos no estudo, ou que se recusarem a participar do estudo, serão considerados e registrados como "falha na triagem" e receberão tratamento padrão e apropriado .

Consentimento Informado: O documento de consentimento informado será assinado e datado para triagem e inscrição e o consentimento de cada paciente será documentado no fichário médico do paciente. O paciente receberá uma cópia do formulário de consentimento junto com a carta do médico do estudo no momento da inscrição. O clínico perguntará ao paciente sobre seus planos e sua disposição de comparecer a todas as consultas de acompanhamento agendadas.

Cada paciente é considerado como uma unidade de bloco e cada um de seus olhos é considerado a unidade de investigação. Os pacientes serão identificados por um número de série e serão numerados de acordo com seu recrutamento de série (2 dígitos).

PROCEDIMENTOS DO ENSAIO: Todas as visitas do estudo serão realizadas no período da manhã (das 8h às 10h) para unificar as medições e reduzir as variações intrapacientes (entre as medições). Após a obtenção do consentimento informado, um formulário de registro de caso (CRF) incluindo todos os aspectos listados abaixo será registrado. Os pacientes elegíveis serão incluídos no estudo e serão monitorados de acordo com exames oftalmológicos padrão.

Visita 1: Triagem e lavagem pré-inserção, como parte da visita pré-operatória (2-4 semanas antes do procedimento de enxerto - visita 2)

Após a assinatura do consentimento informado, os pacientes em potencial cuja PIO tratada é inferior a 26 mmHg em pelo menos 2 exames consecutivos serão selecionados para inclusão no estudo por meio da avaliação dos critérios de inclusão e exclusão. Serão realizadas as seguintes avaliações:

• Demografia
• Histórico médico
• Sinais vitais
• Medicamentos atuais.
• Sentado IOP (ver detalhes abaixo) Os pacientes elegíveis deverão parar de tomar (wash-out) seus medicamentos colírios para glaucoma em ambos os olhos até que seu nível de PIO seja aumentado em pelo menos 3 mmHg desde o início do wash-out em ambos os olhos Visita 2: Triagem e inserção do plugue EXP-LP em um olho e colírio Xalatan © no segundo olho, (2 semanas ou 4 semanas após o início do washout, visite 2a ou 2b de acordo) O aumento de 3 mmHg mencionado abaixo (critério de inclusão nº 4) é examinados na visita 2a (duas semanas após a primeira visita de triagem) por motivos de segurança, para garantir que a "PIO não tratada" do paciente seja monitorada (<31 mmHg para pacientes com glaucoma ou < 33 mmHg para pacientes com hipertensão ocular).

Caso o nível de PIO ainda não tenha sido influenciado pelo washout (menos de 3 mmHG de aumento), uma visita adicional (2b, 4 semanas após a primeira visita de triagem) será agendada e realizada com o paciente. Caso a PIO do paciente tenha aumentado em menos de 3 mmHG na visita 2b, ou a PIO do paciente seja > 30 mmHg para pacientes com glaucoma ou > 32 mmHg para pacientes com hipertensão ocular (critérios de saída), esse paciente interromperá o estudo e será registrado como falha de triagem.

Uma vez verificado o critério de inclusão nº 4 (2a ou 2b), a elegibilidade do estudo será confirmada e as seguintes avaliações serão avaliadas:

• Sinais vitais
• Medicamentos atuais. Inserção do EXP-LP - Conforme detalhado no Folheto do Investigador, haverá 2 tamanhos do tampão pontual medicamentoso EXP-LP: "grande" e "pequeno", armazenados e embalados separadamente. O tamanho mais adequado será pré-definido pelo investigador que realiza o procedimento e será documentado no CRF. O paciente poderá escolher em qual de seus olhos deve ser inserido o PLUG - limitando o viés do investigador. O olho selecionado será documentado no CRF.

Antes da inserção do plugue, antibiótico tópico profilático (um colírio) será administrado ao olho selecionado.

O tampão será inserido no ponto lacrimal inferior (duto lacrimal) usando uma pinça ocular curva de rotina e sob anestesia tópica com gotas e usando o biomicroscópio médico.

Administração de Xalatan © - o segundo olho receberá monotratamento de Xalatan © (Pfizer, colírio de monotratamento latanoprost) como controle interno. De acordo com as instruções de uso do fabricante - a dosagem recomendada é de uma gota uma vez ao dia. A administração do estudo será no período noturno. A redução da PIO começa aproximadamente 3 a 4 horas após a administração e o efeito máximo é alcançado após 8 a 12 horas. Xalatan será administrado pelo paciente até o final do estudo, e a não adesão será documentada no CRF.

• Formulário de alta do paciente do estudo - o pessoal qualificado do estudo instruirá o paciente antes da alta com instruções específicas para casa e números de contato de emergência.

Visitas de acompanhamento de curto prazo:

Visita 3-8: exames clínicos e biomicroscópicos (consulte as janelas de tempo apropriadas abaixo)

As seguintes avaliações serão realizadas durante cada visita na clínica do hospital:

• Sinais vitais
• Medicamentos atuais.
• PIO sentado O paciente será solicitado a relatar qualquer complicação oftálmica: por exemplo: inflamação intraocular, vermelhidão ocular, edema palpebral e hiperemia eritema conjuntival (consulte a lista de complicações antecipadas acima) - todas serão investigadas pelo subinvestigador usando o acompanhamento de segurança da visita Formulário para cima. Além disso, o paciente será questionado sobre sua morbidade geral, quaisquer outros eventos adversos e medicamentos concomitantes.

Acompanhamento da tolerabilidade do tampão - Durante cada visita, a colocação do tampão será verificada. Se o plugue não for visualizado ou se o sujeito for incomodado pelo plug inserido, o investigador pode optar por inserir outro plugue de tamanho diferente até um máximo de 3 substituições.

1. O plugue não deve ser reinserido caso seja observado um EA moderado a grave, por ex. rejeição ou reação imune, hiperemia conjuntival moderada a grave, inflamação intraocular moderada a grave, ceratite da córnea (consulte a Tabela 5, Riscos de segurança de última geração, latanoprost para glaucoma, com base na literatura; Causas, mitigação e relação com o plugue EXP-LP).
2. Qualquer um dos seguintes EAs: irritação inicial, desconforto local, aumento do lacrimejamento, olho seco, hiperemia conjuntival leve, inflamação intraocular leve ou blefarite podem ser resolvidos em uma semana - o tratamento com gotas lubrificantes ou antibióticos tópicos pode ser considerado de acordo com o julgamento do médico. Em caso de ocorrência persistente, o plugue será substituído por um tipo menor, se aplicável. Cada substituição será informada no CRF.

Visita 8: Remoção do plugue EXP-LP investigacional (término): (3 meses (+\- 7 dias) a partir da inserção do plugue) Além das avaliações do estudo mencionadas acima, o plugue EXP-LP será removido pelo investigador qualificado do estudo sob aplicação tópica prévia antibiótico profilático (um colírio) gotas de anestesia tópica, usando um biomicroscópio e uma pinça ocular curva de rotina. A integridade do plugue será examinada e registrada no CRF

• Formulário de término do estudo - O pessoal qualificado do estudo instruirá o paciente antes da alta com instruções e prescrições de medicamentos específicos para ambos os olhos.

Visita não agendada:

O investigador do estudo instruirá o paciente a entrar em contato imediatamente com a equipe do estudo em caso de: perda do tampão, inflamação intraocular, edema palpebral e ceratite.

O paciente deve ligar para a enfermeira do estudo para agendar uma visita não agendada que só pode ser realizada por um dos investigadores do estudo e será informada ao investigador principal.

Para visitas não agendadas, o paciente será clinicamente controlado pela equipe do estudo com exame oftalmológico completo adicional a ser feito a critério do investigador.

Monitoramento de dados e controle de qualidade - O investigador, por meio de um Associado de Pesquisa Clínica (CRA) nomeado, será responsável por implementar e manter sistemas de garantia e controle de qualidade com padrão de procedimentos escritos para garantir que os ensaios sejam conduzidos e os dados gerados, documentados ( registrado) e relatado em conformidade com o protocolo, GCP e os requisitos regulamentares aplicáveis, incluindo ISO 14155:2011. O investigador será responsável por garantir o acesso direto a todos os locais relacionados ao estudo, dados/documentos de origem e relatórios para fins de monitoramento e auditoria pelo hospital e inspeção pelas autoridades reguladoras israelenses. O controle de qualidade deve ser aplicado a cada estágio do tratamento de dados para garantir que todos os dados sejam confiáveis ​​e tenham sido processados ​​corretamente. O CRA do estudo verificará se (a) os direitos e o bem-estar dos pacientes humanos estão protegidos, (b) os dados do estudo relatados são precisos, completos e verificáveis ​​a partir de documentos originais e (c) a condução do estudo está em conformidade com o(s) protocolo(s)/emenda(s) atualmente aprovado(s), com GCP e com o(s) requisito(s) regulatório(s) aplicável(eis) (incluindo ISO 14155:2001). O monitor enviará um relatório por escrito após cada visita ao local do estudo ou comunicação relacionada ao estudo. Um relatório deve incluir a data, o local, o nome do monitor e o nome do investigador ou outro(s) indivíduo(s) contatado(s). Um relatório deve incluir um resumo do que o monitor revisou e as declarações do monitor sobre as descobertas/fatos significativos, desvios e deficiências, conclusões, ações tomadas ou a serem tomadas e/ou ações recomendadas para garantir a conformidade. Para garantir a conformidade deste estudo iniciado pelo investigador com os regulamentos nacionais atuais e as diretrizes do ICH, os dados gerados por este estudo estarão disponíveis para inspeção mediante solicitação de representantes das autoridades locais de saúde - IRB ou autoridades nacionais - MS, ou qualquer entidade que forneça suporte para este julgamento. O escopo geral dessas visitas seria inspecionar os dados do estudo (requisitos regulamentares), a documentação de origem e o preenchimento do CRF de acordo com o GCP atual, as diretrizes do ICH e os respectivos regulamentos e diretrizes do governo local e nacional.