Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af unilateralt Latanoprost-ladet punktligt stik -EXP-LP (EXP-LP)

Enhedsbeskrivelse - En kombination af punktlig stik (nyt produkt) som leveringssystem til Latanoprost (allerede godkendt lægemiddel). Stikket har 2 forskellige størrelser "big plug" (450 µg API) og "small plug" (250 µg API) (halsdiameter på 1,08 mm og 1,06 mm, i overensstemmelse hermed) EXP-LP punctum plug er beregnet til at blive brugt som lægemiddel leveringssystem for at forbedre patientcompliance og resultater. EXP-LP er en ikke-invasiv kombinationsindsats, der erstatter øjendråber og giver vedvarende lægemiddelbehandling til kroniske øjenproblemer såsom glaukom.

Xalatan (latanoprost) har været markedsført i næsten 15 år, og dets effektivitet med hensyn til at reducere IOP er veletableret. Studiedesign - Dette er et prospektivt, enkeltcenter, åbent, kontrolleret ("split body" design) ikke-randomiseret undersøgelse udført i tidlige synsfeltdefekter åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension patienter.

Undersøgelsespopulation og begrundelse - 40 patienter med åben vinkel tidligt synsfeltdefekt glaukom (behandlet med øjendråbemedicin) eller okulær hypertension vil blive tilmeldt undersøgelsen. På grund af undersøgelsens tidlige gennemførlighedsfase blev der ikke foretaget nogen formel beregning af stikprøvestørrelsen for denne undersøgelse.

Intention to treat-populationen (ITT), defineret som tilmeldte deltagere inklusive dem, der forlader undersøgelsen for tidligt i screeningsperioden (før EXP-LP indsættelse).

Håndtering af deltagertilbagetrækninger - Deltagere, der forlader undersøgelsen for tidligt i screeningsperioden (før EXP-LP indsættelse), vil ikke blive erstattet og vil ikke blive medregnet i ITT-undersøgelsespopulationen. Den ophørende patient vil for en sikkerheds skyld blive fulgt af et telefonopkald en måned efter at have forladt undersøgelsen. Hvert tilfælde af for tidlig tilbagetrækning vil blive korrekt registreret i screeningsfejlloggen.

Patientscreening - Forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure vil delegerede undersøgelsesteammedlemmer henvende sig til potentielt kvalificerede voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med tidlige synsfeltdefekter åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension. De, der kan være berettigede, vil blive tilbudt valget mellem at gennemgå screening for at blive tilmeldt undersøgelsen eller modtage standard offentlig behandling for deres nuværende sygdom uden at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der ikke opfylder inklusionskriterierne, eller som af andre årsager er fastslået at være for syge til at blive inkluderet i undersøgelsen, eller som afslår at deltage i undersøgelsen, vil blive betragtet og registreret som "skærmsvigt" og modtage standard og passende behandling .

Informeret samtykke: Dokumentet med informeret samtykke vil blive underskrevet og dateret til screening og tilmelding, og hver patient, der giver samtykke, vil blive dokumenteret i patientens medicinske mappe. Patienten vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen sammen med undersøgelseslægens brev ved tilmeldingen. Klinikeren vil spørge patienten om hans planer og hans vilje til at deltage i alle planlagte opfølgningsbesøg.

Hver patient betragtes som en blokenhed, og hvert af hans øjne betragtes som undersøgelsesenheden. Patienter vil blive identificeret med et serienummer og vil blive nummereret i henhold til deres serierekruttering (2 cifre).

PRØVEPROCEDURER: Alle undersøgelsesbesøg vil blive udført om morgenen (kl. 8.00 til 10.00) for at ensrette målinger og reducere intra-patientvariationer (på tværs af målinger). Efter informeret samtykke er indhentet, vil en sagsjournal (CRF) indeholdende alle aspekter anført nedenfor blive registreret. Kvalificerede patienter vil blive tilmeldt undersøgelsen og vil blive overvåget i henhold til oftalmiske standardundersøgelser.

Besøg 1: Screening og udvaskning før indsættelse, som en del af det præoperative besøg (2-4 uger før transplantationsproceduren - besøg 2)

Efter underskrivelse af informeret samtykke vil potentielle patienter, at deres behandlede IOP er lavere end 26 mmHg ved mindst 2 på hinanden følgende undersøgelser, blive screenet for studietilmelding ved vurdering af inklusions- og eksklusionskriterier. Følgende vurderinger vil blive udført:

• Demografi
• Medicinsk historie
• Vitale tegn
• Nuværende medicin.
• Siddende IOP (se detaljer nedenfor) Kvalificerede patienter vil blive bedt om at stoppe med at tage (udvaske) deres glaukom øjendråber medicin i begge øjne, indtil deres IOP niveau er øget med mindst 3 mmHg fra start af udvaskning i begge øjne Besøg 2: Screening & EXP-LP-stik i det ene øje og Xalatan © øjendråber i det andet øje, (2 uger eller 4 uger efter påbegyndt udvaskning, besøg 2a eller 2b i overensstemmelse hermed) Nedenstående stigning på 3 mmHg (inklusionskriterie #4) er undersøges ved besøg 2a (to uger efter første screeningsbesøg) af sikkerhedsmæssige årsager for at sikre, at patienten "ubehandlet IOP" vil blive overvåget (<31 mmHg for glaukompatienter eller < 33 mmHg for okulær hypertensionspatienter).

I tilfælde af at deres IOP-niveau endnu ikke er påvirket af udvaskningen (mindre end 3 mmHG stigning), vil et yderligere besøg (2b, 4 uger efter første screeningsbesøg) blive planlagt og udført med patienten. I tilfælde af at patientens IOP blev øget med mindre end 3 mmHG i besøg 2b, eller enten er patientens IOP >30 mmHg for glaukompatienter eller >32 mmHg for okulær hypertensionspatienter (eksitkriterier), vil patienten afbryde undersøgelsen og vil blive registreret som screeningsfejl.

Når inklusionskriteriet #4 er verificeret (enten 2a eller 2b), vil undersøgelsesberettigelsen blive bekræftet, og følgende vurderinger vil blive evalueret:

• Vitale tegn
• Nuværende medicin. EXP-LP-indsættelse - Som beskrevet i Investigator-brochuren vil der være 2 størrelser af det EXP-LP-medicinske punktlige stik: "stort" og "lille", opbevaret og pakket separat. Den bedst egnede størrelse vil blive foruddefineret af den investigator, der udfører proceduren, og vil blive dokumenteret i CRF. Patienten vil blive tilbudt at vælge, hvilket af hans øjne, der skal have PLUGGEN indsat - hvilket begrænser investigator bias. Det valgte øje vil blive dokumenteret i CRF.

Før indsættelse af stikprop vil der blive givet profylaktisk topisk antibiotikum (én øjendråbe) til det valgte øje.

Proppen indsættes i den nedre tårepunctum (tårekanal) ved hjælp af rutinemæssig buet øjentang og under topisk anæstesi med dråber og ved hjælp af lægens biomikroskop.

Xalatan © administration - det andet øje vil modtage mono-behandling af Xalatan © (Pfizer, latanoprost mono-treatment øjendråber) som en intern kontrol. Ifølge producentens brugsanvisning - den anbefalede dosis er én dråbe én gang dagligt. Studieadministration vil være om aftenen. Reduktion af IOP starter cirka 3 til 4 timer efter administration, og den maksimale effekt nås efter 8 til 12 timer. Xalatan vil blive administreret af patienten indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, og mis-compliance vil blive dokumenteret i CRF.

• Formular for undersøgelse af patientudskrivning - Undersøgelseskvalificeret personale vil instruere patienten før udskrivelsen med specifikke hjemmeinstruktioner og nødkontaktnumre.

Kortvarige opfølgningsbesøg:

Besøg 3-8: kliniske undersøgelser og biomikroskopundersøgelser (se passende tidsvinduer nedenfor)

Følgende vurderinger vil blive udført under hvert besøg på hospitalsklinikken:

• Vitale tegn
• Nuværende medicin.
• Siddende IOP Patienten vil blive bedt om at rapportere enhver oftalmisk komplikation: for eksempel: Intraokulær inflammation, øjenrødme, øjenlågsødem og hyperæmi conjunctival erytem (se listen over forventede komplikationer ovenfor) - alt vil blive undersøgt af sub-investigator ved hjælp af Visit Safety Follow- Op Form. Derudover vil patienten blive udspurgt om hans generelle sygelighed, eventuelle andre bivirkninger og samtidig medicin.

Opfølgning på stiktolerabilitet - Under hvert besøg vil stikkets placering blive verificeret. Hvis stikket ikke er visualiseret, eller hvis forsøgspersonen er generet af det isatte stik, kan undersøgeren vælge at indsætte et andet stik med en anden størrelse op til maksimalt 3 udskiftninger.

1. Stikket bør ikke sættes i igen, hvis der observeres en moderat til alvorlig AE, f.eks. afstødning eller immunreaktion, moderat til svær konjunktival hyperæmi, moderat til svær intraokulær inflammation, hornhindebetændelse (se Tabel 5, State of the Art Sikkerhedsrisici, Latanoprost for glaukom, Litteraturbaseret; Årsager, Mitigation & Relation to EXP-LP plug).
2. Enhver af følgende bivirkninger: initial irritation, lokalt ubehag, øget tåreflåd, tørre øjne, mild konjunktival hyperæmi, mild intraokulær betændelse eller blepharitis kan forsvinde inden for en uge - behandling med smørende dråber eller topiske antibiotika kan overvejes i henhold til lægens vurdering. I tilfælde af vedvarende hændelse vil stikket blive udskiftet med en mindre type, hvis det er relevant. Hver udskiftning vil blive rapporteret i CRF.

Besøg 8: Undersøgende EXP-LP-stikfjernelse (ophør): (3 måneder (+\- 7 dage) fra stikkets indsættelse) Ud over de ovennævnte undersøgelsesevalueringer vil EXP-LP-stikket blive fjernet af undersøgelseskvalificeret investigator under forudgående aktuel profylaktisk antibiotika (én øjendråbe) topiske anæstesi-dråber ved hjælp af et biomikroskop og rutinemæssig buet øjentang. Intaktheden af ​​stikket vil blive undersøgt og registreret i CRF

• Formular til afslutning af undersøgelsen - Undersøgelseskvalificeret personale vil instruere patienten før udskrivelsen med specifikke medicininstruktioner og recepter til begge øjne.

Ikke-planlagt besøg:

Undersøgelsesforskeren vil instruere patienten i straks at kontakte undersøgelsesteamet i tilfælde af: tab af propper, intraokulær betændelse, øjenlågsødem og keratitis.

Patienten skal ringe til undersøgelsessygeplejersken for at planlægge et ikke-planlagt besøg, som kun må udføres af en af ​​undersøgelsens investigatorer og vil blive rapporteret til hovedinvestigatoren.

For ikke-planlagte besøg vil patienten blive behandlet klinisk af undersøgelsesteamet med yderligere fuld øjenundersøgelse, der skal udføres efter investigatorens skøn.

Dataovervågning og kvalitetskontrol - Investigatoren vil gennem en udpeget Clinical Research Associate (CRA) være ansvarlig for at implementere og vedligeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrolsystemer med skriftlig standard for procedurer for at sikre, at forsøg udføres og data genereres, dokumenteres ( registreret), og rapporteret i overensstemmelse med protokollen, GCP og de(n) gældende lovkrav(er), herunder ISO 14155:2011. Efterforskeren vil være ansvarlig for at sikre direkte adgang til alle forsøgsrelaterede websteder, kildedata/dokumenter og rapporter med henblik på overvågning og revision af hospitalet og inspektion af israelske tilsynsmyndigheder. Kvalitetskontrol bør anvendes på hvert trin i datahåndteringen for at sikre, at alle data er pålidelige og er blevet behandlet korrekt. Undersøgelsen CRA vil verificere, at (a) menneskelige patienters rettigheder og velvære er beskyttet, (b) de rapporterede forsøgsdata er nøjagtige, fuldstændige og verificerbare fra kildedokumenter og (c) gennemførelsen af ​​forsøget er i overensstemmelse med den(de) aktuelt godkendte protokol/ændring(er), med GCP og med de(n) gældende lovkrav(er) (inklusive ISO 14155:2001). Monitoren vil indsende en skriftlig rapport efter hvert prøvebesøg eller forsøgsrelateret kommunikation. En rapport skal indeholde dato, sted, navn på monitoren og navnet på efterforskeren eller andre personer, der kontaktes. En rapport bør indeholde et resumé af, hvad monitoren har gennemgået og monitorens udtalelser vedrørende væsentlige fund/fakta, afvigelser og mangler, konklusioner, handlinger, der er truffet eller skal tages, og/eller handlinger, der anbefales for at sikre overholdelse. For at sikre, at dette forsøgsinitierede forsøg overholder gældende nationale regler og ICH-retningslinjerne, vil data genereret af denne undersøgelse være tilgængelige for inspektion efter anmodning fra repræsentanter for de lokale sundhedsmyndigheder - IRB eller de nationale myndigheder - MOH eller enhver enhed, der yder støtte til denne retssag. Det generelle omfang af sådanne besøg ville være at inspicere undersøgelsesdata (lovgivningsmæssige krav), kildedokumentation og CRF-afslutning i overensstemmelse med gældende GCP, ICH-retningslinjerne og de respektive lokale og nationale regeringsbestemmelser og retningslinjer.