Безопасность, переносимость и предварительная эффективность односторонней точечной пробки, нагруженной латанопростом - EXP-LP (EXP-LP)

Описание устройства - Комбинация точечной пробки (новый продукт) в качестве системы доставки латанопроста (уже одобренного препарата). Вилка имеет 2 размера: «большая вилка» (450 мкг API) и «малая вилка» (250 мкг API) (диаметр горловины 1,08 мм и 1,06 мм соответственно). система доставки для улучшения соблюдения пациентом режима и результатов. EXP-LP представляет собой неинвазивную вставку для комбинированной терапии, которая заменяет глазные капли и обеспечивает длительную медикаментозную терапию при хронических заболеваниях глаз, таких как глаукома.

Ксалатан (латанопрост) продается уже почти 15 лет, и его эффективность в снижении ВГД хорошо известна. ранние дефекты поля зрения у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Исследуемая популяция и обоснование. В исследование будут включены 40 пациентов с открытоугольными ранними дефектами поля зрения, глаукомой (леченной глазными каплями) или глазной гипертензией. Из-за ранней стадии технико-экономического обоснования для этого исследования не производился формальный расчет размера выборки.

Намерение лечить (ITT) популяция, определяемая как включенные участники, включая тех, кто преждевременно покинул исследование в течение периода скрининга (до введения EXP-LP).

Действия при выходе участников из исследования. Участники, преждевременно выбывшие из исследования в период скрининга (до включения EXP-LP), не будут заменены и не будут учитываться в группе исследования ITT. Пациенту, прекратившему участие в исследовании, в целях безопасности позвонят по телефону через месяц после выхода из исследования. Каждый случай преждевременного отказа будет должным образом зарегистрирован в Журнале отказов скрининга.

Скрининг пациентов. Перед любой процедурой, связанной с исследованием, делегированные члены исследовательской группы будут обращаться к потенциально подходящим взрослым субъектам, у которых диагностированы ранние дефекты поля зрения, открытоугольная глаукома или глазная гипертензия. Тем, кто может иметь право на участие, будет предложен выбор: пройти скрининг для включения в исследование или получить стандартное государственное лечение своего текущего заболевания без участия в исследовании. Субъекты, которые не соответствуют критериям включения или которые по какой-либо другой причине определены как слишком больные для включения в исследование, или которые отказываются от участия в исследовании, будут рассматриваться и регистрироваться как «неудовлетворительные результаты скрининга» и получать стандартное и соответствующее лечение. .

Информированное согласие: документ об информированном согласии будет подписан и датирован для скрининга и регистрации, и согласие каждого пациента будет задокументировано в медицинской папке пациента. Во время регистрации пациенту будет выдана копия формы согласия вместе с письмом врача-исследователя. Клиницист спросит пациента о его планах и его готовности посещать все запланированные последующие визиты.

Каждый пациент рассматривается как единица блока, и каждый его глаз считается единицей исследования. Пациенты будут идентифицированы серийным номером и будут пронумерованы в соответствии с их серийным набором (2 цифры).

ПРОЦЕДУРЫ ИСПЫТАНИЙ: Все визиты в рамках исследования будут проводиться в утреннее время (с 8:00 до 10:00), чтобы унифицировать измерения и уменьшить вариации внутри пациента (между измерениями). После получения информированного согласия будет зарегистрирована форма истории болезни (CRF), включающая все аспекты, перечисленные ниже. Подходящие пациенты будут включены в исследование и будут находиться под наблюдением в соответствии со стандартными офтальмологическими обследованиями.

Визит 1: скрининг и промывание перед введением, как часть предоперационного визита (за 2-4 недели до процедуры трансплантации - визит 2)

После подписания информированного согласия потенциальные пациенты, у которых ВГД ниже 26 мм рт. ст. по крайней мере при 2 последовательных обследованиях, будут подвергнуты скринингу для включения в исследование с оценкой критериев включения и исключения. Будут проведены следующие оценки:

• Демография
• Медицинская история
• Жизненно важные признаки
• Текущие лекарства.
• ВГД сидя (подробности см. ниже) Отвечающие критериям пациенты должны будут прекратить прием (вымывание) глазных капель от глаукомы на оба глаза до тех пор, пока их уровень ВГД не повысится не менее чем на 3 мм рт. ст. с момента начала вымывания в обоих глазах. Визит 2: Скрининг и установка пробки EXP-LP в один глаз и глазные капли Ксалатан © во второй глаз (через 2 недели или 4 недели после начала вымывания, посещение 2a или 2b соответственно). Указанное ниже увеличение на 3 мм рт.ст. (критерий включения №4) обследован при посещении 2а (через две недели после первого визита для скрининга) по соображениям безопасности, чтобы обеспечить мониторинг «нелеченного ВГД» пациента (<31 мм рт. ст. для пациентов с глаукомой или < 33 мм рт. ст. для пациентов с офтальмогипертензией).

Если вымывание еще не повлияло на их уровень ВГД (увеличение менее чем на 3 мм рт. ст.), пациенту будет назначено и проведено дополнительное посещение (2b, через 4 недели после первого скринингового визита). В случае повышения ВГД пациента менее чем на 3 мм рт. ст. во время визита 2b или ВГД пациента > 30 мм рт. ст. для пациентов с глаукомой или > 32 мм рт. ст. для пациентов с офтальмогипертензией (критерии выхода), этот пациент прекращает исследование и будет зарегистрирован. как сбой скрининга.

После подтверждения критерия включения № 4 (либо 2a, либо 2b) право на участие в исследовании будет подтверждено, и будут оценены следующие оценки:

• Жизненно важные признаки
• Текущие лекарства. Вставка EXP-LP. Как подробно описано в брошюре исследователя, лекарственная точечная пробка EXP-LP будет двух размеров: «большая» и «маленькая», которые хранятся и упаковываются отдельно. Наиболее подходящий размер будет предварительно определен исследователем, выполняющим процедуру, и будет задокументирован в ИРК. Пациенту будет предложено выбрать, в какой из его глаз должна быть вставлена ​​ЗАГЛУШКА, что ограничивает предвзятость исследователя. Выбранный глаз будет задокументирован в CRF.

Перед введением пробки в выбранный глаз будет введен профилактический местный антибиотик (одна глазная капля).

Пробка будет вставлена ​​в нижнюю слезную точку (слезный проток) с помощью обычных изогнутых глазных щипцов и под местной анестезией каплями и с использованием биомикроскопа врача.

Введение Ксалатана © - второй глаз получит монотерапию Ксалатаном © (Pfizer, глазные капли для монотерапии латанопростом) в качестве внутреннего контроля. Согласно инструкции производителя по применению – рекомендуемая дозировка составляет одну каплю один раз в день. Администрация занятий будет в вечернее время. Снижение ВГД начинается примерно через 3-4 часа после введения, а максимальный эффект достигается через 8-12 часов. Ксалатан будет вводиться пациентом до конца исследования, а несоблюдение режима лечения будет задокументировано в ИРК.

• Форма выписки пациента из исследования. Квалифицированный в исследовании персонал проинструктирует пациента перед выпиской, предоставив ему конкретные домашние инструкции и контактные телефоны для экстренной связи.

Кратковременные контрольные визиты:

Посещения 3-8: клинические и биомикроскопические исследования (см. соответствующие временные окна ниже)

Во время каждого визита в клинику больницы будут проводиться следующие оценки:

• Жизненно важные признаки
• Текущие лекарства.
• ВГД сидя Пациента попросят сообщить о любых офтальмологических осложнениях: например: внутриглазное воспаление, покраснение глаз, отек век и гиперемия конъюнктивальной эритемы (см. список ожидаемых осложнений выше) Форма вверх. Кроме того, пациент будет опрошен относительно его общей заболеваемости, любых других нежелательных явлений и сопутствующих лекарств.

Последующее наблюдение за переносимостью пробки — во время каждого визита будет проверяться размещение пробки. Если вилка не визуализируется или если субъект вставлен вилку доставляет неудобства, исследователь может вставить другую вилку другого размера, но не более 3 замен.

1. Штекер не следует вставлять повторно, если наблюдается умеренное или серьезное НЯ, например. отторжение или иммунная реакция, умеренная или тяжелая гиперемия конъюнктивы, умеренное или тяжелое внутриглазное воспаление, кератит роговицы
2. Любое из следующих нежелательных явлений: начальное раздражение, локальный дискомфорт, повышенное слезотечение, сухость глаз, умеренная гиперемия конъюнктивы, легкое внутриглазное воспаление или блефарит могут быть устранены в течение недели — лечение смазывающими каплями или местными антибиотиками может быть рассмотрено по решению врача. В случае постоянного возникновения вилка будет заменена на меньший тип, если это применимо. О каждой замене будет сообщено в CRF.

Визит 8: Извлечение пробки EXP-LP (прекращение): (3 месяца (+\- 7 дней) с момента введения пробки). профилактический антибиотик (одна глазная капля) капли для местной анестезии с использованием биомикроскопа и обычных изогнутых глазных щипцов. Целостность вилки будет проверена и записана в ИРК.

• Форма прекращения исследования. Квалифицированный исследователь перед выпиской проинструктирует пациента о конкретных инструкциях и рецептах лекарств для обоих глаз.

Незапланированный визит:

Исследователь проинструктирует пациента немедленно связаться с исследовательской группой в случае: выпадения пробки, внутриглазного воспаления, отека век и кератита.

Пациент должен позвонить исследовательской медсестре, чтобы запланировать незапланированное посещение, которое может быть выполнено только одним из исследователей исследования, и о чем будет сообщено главному исследователю.

В случае незапланированных посещений пациент будет находиться под клиническим наблюдением исследовательской группы с дополнительным полным обследованием глаз, проводимым по усмотрению исследователя.

Мониторинг данных и контроль качества. Исследователь через назначенного сотрудника по клиническим исследованиям (CRA) будет нести ответственность за внедрение и поддержание систем обеспечения качества и контроля качества с письменными стандартами процедур, чтобы гарантировать, что испытания проводятся, а данные генерируются и документируются ( записано) и предоставлено в соответствии с протоколом, GCP и применимыми нормативными требованиями, включая ISO 14155:2011. Исследователь будет нести ответственность за обеспечение прямого доступа ко всем местам, связанным с исследованием, исходным данным/документам и отчетам. с целью мониторинга и проверки со стороны больницы, а также инспекции со стороны израильских регулирующих органов. Контроль качества должен применяться к каждому этапу обработки данных, чтобы гарантировать, что все данные надежны и правильно обработаны. CRA исследования проверит, что (a) права и благополучие пациентов-людей защищены, (b) сообщаемые данные исследования являются точными, полными и поддающимися проверке из исходных документов и (c) проведение исследования соответствует требованиям с текущим утвержденным протоколом/поправкой(ями), с GCP и с применимыми нормативными требованиями (включая ISO 14155:2001). Наблюдатель будет представлять письменный отчет после каждого посещения исследовательского центра или сообщения, связанного с испытанием. Отчет должен включать дату, место, имя наблюдателя и имя исследователя или другого лица (лиц), с которым связались. Отчет должен включать в себя краткое изложение того, что рассмотрел наблюдатель, и заявления наблюдателя относительно существенных выводов/фактов, отклонений и недостатков, выводов, предпринятых или подлежащих выполнению действий и/или действий, рекомендованных для обеспечения соблюдения. Чтобы гарантировать соответствие данного исследования, инициированного исследователем, действующим национальным нормам и руководствам ICH, данные, полученные в ходе этого исследования, будут доступны для проверки по запросу представителей местных органов здравоохранения (IRB) или национальных органов (МЗ) или любой организации, оказывающей поддержку. для этого испытания. Общий объем таких посещений будет заключаться в проверке данных исследования (нормативные требования), исходной документации и заполнении CRF в соответствии с текущими GCP, руководствами ICH и соответствующими местными и национальными правительственными постановлениями и руководствами.