Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effektivitet av ensidig Latanoprost-lastet punktlig plugg -EXP-LP (EXP-LP)

Enhetsbeskrivelse - En kombinasjon av punktlig plugg (nytt produkt) som leveringssystem for Latanoprost (allerede godkjent medikament). Pluggen har 2 forskjellige størrelser "big plug" (450 µg API) og "small plug" (250 µg API) (halsdiameter på 1,08 mm og 1,06 mm, følgelig) EXP-LP punctum plugg er ment å brukes som medikament leveringssystem for å forbedre pasientens etterlevelse og resultater. EXP-LP er en kombinasjonsterapi ikke-invasiv innsats som erstatter øyedråper og gir vedvarende medikamentell behandling for kroniske øyeproblemer som glaukom.

Xalatan (latanoprost) har vært markedsført i nesten 15 år, og ytelsen til å redusere IOP er veletablert. Studiedesign - Dette er en prospektiv, enkeltsenter, åpen, kontrollert ("split body" design) ikke-randomisert studie utført i tidlige synsfeltdefekter åpen vinkel glaukom eller okulær hypertensjon pasienter.

Studiepopulasjon og begrunnelse - 40 pasienter med tidlige synsfeltdefekter med åpen vinkel glaukom (behandlet med øyedråpemedisiner) eller okulær hypertensjon vil bli registrert i studien. På grunn av det tidlige gjennomførbarhetsstadiet av studien, ble det ikke gjort noen formell beregning av prøvestørrelse for denne studien.

Intent to treat-populasjonen (ITT), definert som registrerte deltakere inkludert de som forlater studien for tidlig i løpet av screeningsperioden (før EXP-LP-innsetting).

Håndtering av deltakeruttak - Deltakere som forlater studien for tidlig i løpet av screeningsperioden (før EXP-LP-innsetting) vil ikke bli erstattet og vil ikke bli tatt med i ITT-studiepopulasjonen. Den avbrytende pasienten vil for sikkerhets skyld bli fulgt av en telefonsamtale, en måned etter at han forlot studien. Hvert tilfelle av for tidlig tilbaketrekning vil bli korrekt registrert i loggen for screeningfeil.

Pasientscreening - Før enhver studierelatert prosedyre vil delegerte studieteammedlemmer henvende seg til potensielt kvalifiserte voksne personer diagnostisert med tidlig synsfeltdefekt åpenvinkelglaukom eller okulær hypertensjon. De som kan være kvalifisert vil bli tilbudt valget mellom å gjennomgå screening for å bli registrert i studien eller motta standard offentlig behandling for sin nåværende sykdom uten å delta i studien. Forsøkspersoner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene eller som av andre grunner er fastslått å være for syke til å bli inkludert i studien, eller som avslår å delta i studien, vil bli vurdert og registrert som "skjermsvikt" og motta standard og passende behandling .

Informert samtykke: Det informerte samtykkedokumentet vil bli signert og datert for screening og påmelding, og hver pasients samtykke vil bli dokumentert i pasientens medisinske perm. Pasienten vil få utlevert kopi av samtykkeerklæringen sammen med studielegens brev ved påmelding. Klinikeren vil spørre pasienten om hans planer og hans vilje til å delta på alle planlagte oppfølgingsbesøk.

Hver pasient betraktes som en blokkenhet, og hvert av øynene hans betraktes som undersøkelsesenheten. Pasienter vil bli identifisert med et serienummer og vil bli nummerert i henhold til deres serierekruttering (2 sifre).

PRØVEPROSEDYRER: Alle studiebesøk vil bli utført om morgenen (kl. 08.00 til 10.00) for å forene målinger og redusere variasjoner mellom pasienter (tvers av målinger). Etter at informert samtykke er innhentet, vil et saksjournalskjema (CRF) som inkluderer alle aspekter som er oppført nedenfor, bli registrert. Kvalifiserte pasienter vil bli registrert i studien og vil bli overvåket i henhold til oftalmiske standardundersøkelser.

Besøk 1: Screening og utvasking før innsetting, som en del av preoperativt besøk (2-4 uker før podeprosedyre - besøk 2)

Etter signering av informert samtykke vil potensielle pasienter som har behandlet IOP er lavere enn 26 mmHg ved minst 2 påfølgende undersøkelser, screenes for studieregistrering ved vurdering av inklusjons- og eksklusjonskriterier. Følgende vurderinger vil bli utført:

• Demografi
• Medisinsk historie
• Livstegn
• Aktuelle medisiner.
• Sittende IOP (se detaljer nedenfor) Kvalifiserte pasienter vil bli pålagt å slutte å ta (vaske ut) medisiner for glaukom-øyedråper i begge øyne inntil IOP-nivået er økt med minst 3 mmHg fra starten av utvaskingen i begge øynene. Besøk 2: Screening & EXP-LP-plugginnsetting i det ene øyet og Xalatan © øyedråper i det andre øyet, (2 uker eller 4 uker etter påbegynt utvasking, besøk 2a eller 2b tilsvarende) Nedenfor nevnte økning på 3 mmHg (inkluderingskriterier #4) er undersøkes ved besøk 2a (to uker etter første screeningbesøk) av sikkerhetsgrunner, for å sikre at pasienten "ubehandlet IOP" vil bli overvåket (<31 mmHg for glaukompasienter eller < 33 mmHg for okulær hypertensjonspasienter).

I tilfelle IOP-nivået deres ennå ikke er påvirket av utvaskingen (mindre enn 3 mmHG økning), vil et ekstra besøk (2b, 4 uker etter første screeningbesøk) planlegges og utføres med pasienten. I tilfelle pasientens IOP ble økt med mindre enn 3 mmHG i besøk 2b, eller enten pasientens IOP er >30 mmHg for glaukompasienter eller >32 mmHg for okulær hypertensjonspasienter (utgangskriterier), vil denne pasienten avbryte studien og vil bli registrert som screeningssvikt.

Så snart inklusjonskriteriet #4 er bekreftet (enten 2a eller 2b), vil studiekvalifikasjonen bli bekreftet og følgende vurderinger vil bli evaluert:

• Livstegn
• Aktuelle medisiner. EXP-LP-innsetting - Som beskrevet i etterforskerbrosjyren vil det være 2 størrelser av EXP-LP medisinert punktlig plugg: "stor" og "liten", lagret og pakket separat. Den mest passende størrelsen vil bli forhåndsdefinert av etterforskeren som utfører prosedyren og vil bli dokumentert i CRF. Pasienten vil bli tilbudt å velge hvilket av øynene hans som skal ha PLUGGEN satt inn - begrensende etterforskerskjevhet. Det valgte øyet vil bli dokumentert i CRF.

Før plugginnsetting vil profylaktisk topisk antibiotika (én øyedråpe) gis til det valgte øyet.

Pluggen settes inn i den nedre tårepunctum (tårekanalen) ved bruk av rutinemessig buet øyetang og under lokalbedøvelse med dråper og ved bruk av legebiomikroskop.

Xalatan © administrering - det andre øyet vil få mono-behandling av Xalatan © (Pfizer, latanoprost mono-treatment øyedråper) som en intern kontroll. I henhold til produsentens bruksanvisning - den anbefalte dosen er én dråpe én gang daglig. Studieadministrasjon vil være på kveldstid. Reduksjon av IOP starter ca. 3 til 4 timer etter administrering og maksimal effekt oppnås etter 8 til 12 timer. Xalatan vil bli administrert av pasienten til slutten av studien, og mis-compliance vil bli dokumentert i CRF.

• Studier av pasientutskrivningsskjema - Studiekvalifisert personell vil instruere pasienten før utskrivning med spesifikke hjemmeinstruksjoner og nødkontaktnumre.

Kortsiktige oppfølgingsbesøk:

Besøk 3-8: kliniske og biomikroskopundersøkelser (se passende tidsvinduer nedenfor)

Følgende vurderinger vil bli utført under hvert besøk ved sykehusklinikken:

• Livstegn
• Aktuelle medisiner.
• Sittende IOP Pasienten vil bli bedt om å rapportere enhver oftalmisk komplikasjon: for eksempel: Intraokulær betennelse, øyerødhet, øyelokkødem og hyperemi conjunctival erytem (se liste over forventede komplikasjoner ovenfor) - alt vil bli undersøkt av sub-etterforskeren ved hjelp av Visit Safety Follow- Opp skjema. I tillegg vil pasienten bli avhørt angående hans generelle sykelighet, eventuelle andre bivirkninger og samtidige medisiner.

Oppfølging av pluggtolerabilitet - Under hvert besøk vil plassering av plugg bli verifisert. Hvis pluggen ikke er visualisert eller hvis forsøkspersonen er til besvær med den innsatte pluggen, kan utrederen velge å sette inn en annen plugg med en annen størrelse opp til maksimalt 3 erstatninger.

1. Pluggen bør ikke settes inn igjen i tilfelle en moderat til alvorlig AE observeres, f.eks. avvisning eller immunreaksjon, moderat til alvorlig konjunktival hyperemi, moderat til alvorlig intraokulær betennelse, hornhinnekeratitt (se tabell 5, State of the Art sikkerhetsrisikoer, Latanoprost for glaukom, litteraturbasert; årsaker, lindring og forhold til EXP-LP-plugg).
2. Enhver av følgende bivirkninger: initial irritasjon, lokalt ubehag, økt tåreflåd, tørre øyne, mild konjunktival hyperemi, mild intraokulær betennelse eller blefaritt kan løses innen en uke - behandling med smørende dråper eller aktuelle antibiotika kan vurderes i henhold til legens vurdering. Ved vedvarende forekomst vil pluggen bli erstattet med en mindre type hvis aktuelt. Hver erstatning vil bli rapportert i CRF.

Besøk 8: Undersøkende EXP-LP-pluggfjerning (avslutning): (3 måneder (+\- 7 dager) fra plugginnsetting) I tillegg til de ovennevnte studieevalueringene, vil EXP-LP-pluggen bli fjernet av studiekvalifisert etterforsker under tidligere aktuelle emner profylaktisk antibiotika (én øyedråpe) topiske anestesidråper ved bruk av et biomikroskop og rutinemessig buet øyetang. Intakthet av pluggen vil bli undersøkt og registrert i CRF

• Studieavslutningsskjema - Studiekvalifisert personell vil instruere pasienten før utskrivning med spesifikke medisineringsinstruksjoner og resepter for begge øyne.

Uplanlagt besøk:

Studieutforskeren vil instruere pasienten om å kontakte studieteamet umiddelbart ved: tap av plugg, intraokulær betennelse, øyelokkødem og keratitt.

Pasienten må ringe studiesykepleieren for å avtale et ikke-planlagt besøk som bare kan utføres av en av studiens etterforskere, og vil bli rapportert til hovedutforskeren.

For ikke-planlagte besøk vil pasienten bli behandlet klinisk av studieteamet med ytterligere full øyeundersøkelse som skal gjøres etter etterforskerens skjønn.

Dataovervåking og kvalitetskontroll - Etterforskeren, gjennom en utnevnt Clinical Research Associate (CRA), vil være ansvarlig for å implementere og vedlikeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrollsystemer med skriftlig standard for prosedyrer for å sikre at forsøk gjennomføres og data genereres, dokumenteres ( registrert), og rapportert i samsvar med protokollen, GCP og gjeldende regulatoriske krav, inkludert ISO 14155:2011. Etterforskeren vil være ansvarlig for å sikre direkte tilgang til alle prøverelaterte nettsteder, kildedata/dokumenter og rapporter for overvåking og revisjon av sykehuset, og inspeksjon av israelske reguleringsmyndigheter. Kvalitetskontroll bør brukes på hvert trinn i datahåndteringen for å sikre at alle data er pålitelige og har blitt behandlet riktig. Studien CRA vil bekrefte at (a) rettighetene og velværet til menneskelige pasienter er beskyttet, (b) de rapporterte prøvedataene er nøyaktige, fullstendige og verifiserbare fra kildedokumenter og (c) gjennomføringen av forsøket er i samsvar med gjeldende godkjente protokoll/endringer, med GCP, og med gjeldende regulatoriske krav (inkludert ISO 14155:2001). Monitoren vil sende inn en skriftlig rapport etter hvert prøvebesøk eller prøverelatert kommunikasjon. En rapport bør inneholde dato, sted, navn på monitoren og navnet på etterforskeren eller andre personer som kontaktes. En rapport bør inneholde en oppsummering av hva monitoren har gjennomgått og monitorens uttalelser om vesentlige funn/fakta, avvik og mangler, konklusjoner, handlinger som er utført eller skal iverksettes og/eller tiltak som anbefales for å sikre samsvar. For å sikre samsvar med denne etterforskerinitierte studien med gjeldende nasjonale forskrifter og ICH-retningslinjene, vil data generert av denne studien være tilgjengelig for inspeksjon på forespørsel fra representanter for de lokale helsemyndighetene - IRB eller de nasjonale myndighetene - MOH, eller enhver enhet som gir støtte for denne rettssaken. Det generelle omfanget av slike besøk vil være å inspisere studiedata (regulatoriske krav), kildedokumentasjon og CRF-fullføring i samsvar med gjeldende GCP, ICH-retningslinjene og de respektive lokale og nasjonale myndighetenes forskrifter og retningslinjer.