片側ラタノプロスト装填点線プラグ-EXP-LPの安全性、忍容性および予備的有効性 (EXP-LP)

デバイスの説明 - ラタノプロスト (承認済みの薬) のデリバリー システムとしての点滴プラグ (新製品) の組み合わせ。 プラグは「ビッグプラグ」（API 450μg）と「スモールプラグ」（API 250μg）の2種類のサイズがあります（それに応じてネック径1.08mmと1.06mm） EXP-LP涙点プラグは薬剤としての使用を想定しています患者のコンプライアンスと結果を改善するための配信システム。 EXP-LP は、点眼薬に代わる併用療法の非侵襲的挿入物であり、緑内障などの慢性的な眼の問題に対して持続的な薬物療法を提供します。

キサラタン (ラタノプロスト) は 15 年近く販売されており、IOP を低下させる性能は十分に確立されています。初期の視野欠損開放隅角緑内障または高眼圧症患者。

研究集団および正当化 - 開放角早期視野欠損緑内障（点眼薬で治療）または高眼圧症の40人の患者が研究に登録されます。 研究の実現可能性の初期段階のため、この研究では正式なサンプルサイズの計算は行われませんでした。

スクリーニング期間中 (EXP-LP 挿入前) に早期に研究を終了した参加者を含む登録参加者として定義される、治療目的 (ITT) 集団。

参加者の辞退の取り扱い - スクリーニング期間中 (EXP-LP 挿入前) に途中で研究を離れた参加者は、置き換えられず、ITT 研究集団では考慮されません。 研究を中止した患者は、試験終了後 1 か月後に電話で安全を確認します。 時期尚早の中止の各ケースは、スクリーニング失敗ログに適切に記録されます。

患者のスクリーニング - 研究関連の手順の前に、委任された研究チームのメンバーは、初期の視野欠損開放隅角緑内障または高眼圧症と診断された潜在的に適格な成人被験者にアプローチします。 資格のある可能性のある人には、スクリーニングを受けて研究に登録するか、研究に参加せずに現在の病気の標準的な公的治療を受けるかの選択肢が提供されます。 選択基準を満たさない、または他の理由で研究に含めるには病気が多すぎると判断された被験者、または研究への参加を辞退した被験者は、「スクリーニング失敗」と見なされ、記録され、標準的かつ適切な治療を受けます.

インフォームドコンセント：インフォームドコンセント文書は、スクリーニングと登録のために署名され、日付が付けられ、同意した各患者は患者の医療バインダーに記録されます。 患者には、登録時に治験担当医の手紙とともに同意書のコピーが渡されます。 臨床医は、患者の計画と、予定されているすべてのフォローアップ訪問に参加する意思について患者に尋ねます。

各患者はブロック単位と見なされ、患者の各眼は調査単位と見なされます。 患者はシリアル番号によって識別され、シリアルリクルートに従って番号が付けられます (2 桁)。

治験手順：測定値を統一し、患者内の変動（測定値全体）を減らすために、すべての研究訪問は朝（午前8時から午前10時）に行われます。 インフォームド コンセントが得られた後、以下にリストされているすべての側面を含む症例記録フォーム (CRF) が記録されます。 適格な患者が研究に登録され、眼科標準検査に従って監視されます。

訪問 1: 術前訪問の一環としてのスクリーニングと挿入前のウォッシュアウト (移植手順の 2 ～ 4 週間前 - 訪問 2)

インフォームドコンセントに署名した後、少なくとも2回の連続した検査で治療されたIOPが26 mmHg未満である潜在的な患者は、包含および除外基準の評価により研究登録のためにスクリーニングされます。 次の評価が実行されます。

• 人口統計
• 病歴
• バイタルサイン
• 現在の薬。
• 座位 IOP (以下の詳細を参照) 適格な患者は、眼圧レベルが両眼のウォッシュアウト開始から少なくとも 3 mmHg 上昇するまで、両眼の緑内障点眼薬の服用を中止 (ウォッシュアウト) する必要があります。 訪問 2:片目にスクリーニングと EXP-LP プラグを挿入し、もう一方の目に Xalatan © 点眼薬を投与 (ウォッシュアウト開始から 2 週間または 4 週間後、適宜 2a または 2b にアクセス)安全上の理由から、訪問2a（最初のスクリーニング訪問の2週間後）で検査され、患者の「未治療のIOP」が監視されるようにします（緑内障患者の場合は<31 mmHg、高眼圧症患者の場合は<33 mmHg）。

IOPレベルがまだウォッシュアウトの影響を受けていない場合（3 mmHGの増加未満）、追加の訪問（2b、最初のスクリーニング訪問の4週間後）が予定され、患者と一緒に実行されます。 患者のIOPが訪問2bで3 mmHG未満増加した場合、または患者のIOPが緑内障患者の場合は> 30 mmHg、または高眼圧症患者の場合は> 32 mmHgの場合（終了基準）、その患者は研究を中止し、記録されます審査落ちとして。

選択基準 #4 (2a または 2b) が検証されると、研究の適格性が確認され、次の評価が評価されます。

• バイタルサイン
• 現在の薬。 EXP-LP の挿入 - 治験責任医師のパンフレットに詳述されているように、EXP-LP 薬用点滴プラグには「大」と「小」の 2 つのサイズがあり、別々に保管および梱包されます。 最も適切なサイズは、手順を実行する研究者によって事前に定義され、CRF に記録されます。 患者は、どちらの目にプラグを挿入するかを選択するように提案されます - 研究者の偏見を制限します. 選択された目は CRF に記録されます。

プラグ挿入の前に、選択された眼に予防的局所抗生物質 (1 点眼) が投与されます。

プラグは、通常の湾曲した眼科鉗子を使用して、点滴による局所麻酔下で、医師の生物顕微鏡を使用して、下部涙点 (涙管) に挿入されます。

Xalatan©の投与 - 2番目の目は、内部対照としてXalatan©の単剤治療（Pfizer、ラタノプロスト単剤治療点眼薬）を受けます。 製造元の使用説明書によると、推奨用量は 1 日 1 滴です。 研究管理は夕方になります。 眼圧の低下は、投与後約 3 ～ 4 時間で始まり、8 ～ 12 時間後に最大の効果に達します。 キサラタンは研究終了まで患者によって投与され、コンプライアンス違反はCRFに記録されます。

• 治験患者退院フォーム - 治験資格のある担当者は、退院前に患者に具体的な在宅指示と緊急連絡先番号を指示します。

短期フォローアップ訪問：

訪問 3 ～ 8: 臨床検査および生体顕微鏡検査 (以下の適切な時間枠を参照)

以下の評価は、病院の診療所での各訪問中に実行されます。

• バイタルサイン
• 現在の薬。
• 座位 IOP 患者は、眼の合併症を報告するよう求められます: 例: 眼内炎症、眼の発赤、まぶたの浮腫、充血結膜紅斑 (上記の予想される合併症のリストを参照) - すべては、治験責任医師が訪問安全を使用して調査します。アップフォーム。 さらに、患者は、彼の一般的な罹患率、その他の有害事象、および併用薬について質問されます。

プラグ耐性のフォローアップ - 各訪問中に、プラグの配置が確認されます。 プラグが視覚化されていない場合、または挿入されたプラグによって被験者が不便な場合、調査員は最大 3 回の交換まで、異なるサイズの別のプラグを挿入することを選択できます。

1. 中等度から重度の AE が観察された場合、プラグを再挿入しないでください。 拒絶反応または免疫反応、中等度から重度の結膜充血、中度から重度の眼内炎症、角膜角膜炎 (表 5、最先端の安全性リスク、緑内障に対するラタノプロスト、文献に基づく; 原因、緩和および EXP-LP プラグとの関係を参照)。
2. 次の AE のいずれか: 最初の刺激、局所的な不快感、流涙の増加、ドライアイ、軽度の結膜充血、軽度の眼内炎症または眼瞼炎は、1 週間以内に解消される可能性があります。 持続的な発生の場合、該当する場合、プラグはより小型のタイプに交換されます。各交換は CRF で報告されます。

来院 8: 治験用 EXP-LP プラグ除去 (終了): (プラグ挿入から 3 か月 (+\- 7 日)) 上記の研究評価に加えて、EXP-LP プラグは、事前の局所治療の下で、研究資格のある研究者によって除去されます。予防的抗生物質 (点眼薬 1 滴) 局所麻酔薬、生物顕微鏡とルーチンの湾曲眼鉗子を使用します。 プラグの完全性が検査され、CRF に記録されます。

• 研究終了フォーム - 研究資格のある担当者は、退院前に患者に特定の投薬指示と両眼の処方を指示します。

予定外の訪問:

治験責任医師は、次の場合に直ちに治験チームに連絡するように患者に指示します：プラグの喪失、眼内炎症、まぶたの浮腫および角膜炎。

患者は、研究看護師に電話して、予定外の訪問をスケジュールする必要があります。これは、研究研究者の 1 人だけが行うことができ、主任研究者に報告されます。

予定外の訪問の場合、患者は研究チームによって臨床的に管理され、研究者の裁量で追加の全眼検査が行われます。

データの監視と品質管理 - 治験責任医師は、任命された臨床研究員 (CRA) を通じて、治験が実施され、データが生成され、文書化されていることを保証するために、書面による手順の標準を使用して、品質保証と品質管理システムを実装および維持する責任を負います (プロトコル、GCP、および ISO 14155:2011 を含む適用される規制要件に準拠して報告されます。治験責任医師は、治験に関連するすべてのサイト、ソース データ/ドキュメント、およびレポートに直接アクセスできるようにする責任があります。病院による監視と監査、およびイスラエルの規制当局による検査の目的で。 データ処理の各段階に品質管理を適用して、すべてのデータが信頼でき、正しく処理されていることを確認する必要があります。 治験 CRA は、(a) ヒト患者の権利と福利が保護されていること、(b) 報告された治験データが正確、完全であり、ソース文書から検証可能であること、および (c) 治験の実施が準拠していることを確認します。現在承認されているプロトコル/改正、GCP、および適用される規制要件 (ISO 14155:2001 を含む) に準拠しています。 モニターは、各治験実施施設の訪問または治験関連のコミュニケーションの後に、書面による報告を提出します。 報告には、日付、場所、モニターの名前、調査員または連絡を受けた他の個人の名前を含める必要があります。 報告書には、モニターがレビューした内容の要約と、重大な調査結果/事実、逸脱と欠陥、結論、取られた、または取られるべき措置、および/またはコンプライアンスを確保するために推奨される措置に関するモニターの声明を含める必要があります。 この治験責任医師主導治験が現在の国内規制および ICH ガイドラインに確実に準拠するようにするため、この治験によって生成されたデータは、地方の保健当局 (IRB) または国の当局 (MOH)、または支援を提供する団体の代表者による要請に応じて検査に利用できます。この試験のために。 そのような訪問の一般的な範囲は、現在のGCP、ICHガイドライン、およびそれぞれの地方および国の政府の規制とガイドラインに従って、研究データ（規制要件）、ソース文書、およびCRFの完成を検査することです。