Effet des IgIV sur l'amyloïde cérébrale et rétinienne dans les troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

1. Âge 50 à <85 ans.
2. Preuve de pathologie amyloïde sur la TEP au florbétapir lors du dépistage.
3. Diagnostic de MCI dû à la MA basé sur les critères NIA-AA. (ANNEXE A)
4. IRM cérébrale (avec les 24 derniers mois) montrant des signes d'atrophie hippocampique légère et/ou d'atrophie pariétale bilatérale.
5. Score CDR de 0,5
6. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 24 à 30 inclus.
7. Score ischémique Hachinski modifié de Rosen ≤ 4.
8. Recevoir des doses stables de médicaments pour le traitement de conditions médicales non exclues pendant au moins 30 jours avant le dépistage. Les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine sont autorisés si les doses sont stables depuis au moins 30 jours avant le dépistage.
9. Accepter de s'abstenir de participer à tout traitement ou essai clinique ciblant l'amyloïde pendant la durée de l'étude.
10. Accepter de s'abstenir de prendre tout supplément à base de plantes considéré comme améliorant la cognition à moins d'être approuvé par l'investigateur pour la durée de l'étude.
11. Capacité d'assister à toutes les visites cliniques et d'avoir un informateur capable d'accompagner le sujet lors de visites cliniques spécifiques.
12. L'informateur collaboratif du sujet (personne de soutien) doit être quelqu'un qui connaît le sujet depuis au moins 4 ans et a eu environ 2 communications distinctes ou plus avec le participant à l'étude par mois (au moins une de ces communications en personne).
13. Maîtrise de l'anglais et preuve d'un fonctionnement intellectuel prémorbide adéquat.
14. Dextérité manuelle, capacités visuelles et auditives adéquates pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
15. Accès veineux adapté aux perfusions répétées et aux saignées.
16. De l'avis de l'enquêteur, le sujet et l'informateur seront conformes et auront une forte probabilité de terminer l'étude, y compris toutes les évaluations prévues et les tests requis.

Critère d'exclusion:

1. A une maladie neurologique importante autre que le MCI qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la cognition.
2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral cliniquement évident ou antécédents de sténose ou de plaque carotidienne ou vertébrobasilaire cliniquement significative.
3. Antécédents de convulsions, à l'exclusion des convulsions fébriles dans l'enfance.
4. Antécédents de visite de dépistage IRM cérébrale révélant toute autre anomalie significative, y compris, mais sans s'y limiter, plusieurs microhémorragies (2 ou plus), antécédent ou preuve d'une seule hémorragie antérieure > 1 cm3, infarctus lacunaires multiples (2 ou plus) ou preuve de un seul infarctus antérieur > 1 cm3, preuve d'une contusion cérébrale, d'une encéphalomalacie, d'anévrismes, de malformations vasculaires, d'un hématome sous-dural ou de lésions occupant de l'espace d'importance déterminée par l'IP (par exemple, des kystes arachnoïdiens ou des tumeurs cérébrales telles que le méningiome).
5. L'IRM cérébrale montre une atrophie corticale ou hippocampique modérée ou sévère.
6. Sensibilité au Florbétapir.
7. Autre rayonnement ionisé présent/prévu qui, combiné à une exposition prévue aux ligands du PET pour cette étude, entraînerait une exposition cumulée qui dépasserait les limites recommandées.
8. Affection ophtalmologique qui interférerait avec l'imagerie amyloïde rétinienne.
9. Présence actuelle d'un trouble psychiatrique majeur cliniquement significatif (par exemple, trouble dépressif majeur) selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV-TR) ou symptôme (par exemple, hallucinations) qui, de l'avis de l'investigateur pourrait affecter la capacité du sujet à terminer l'étude.
10. Maladie systémique actuelle cliniquement significative susceptible d'entraîner une détérioration de l'état du sujet ou d'affecter la sécurité du sujet pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance rénale ou l'infarctus du myocarde.
11. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire non métastatique et du carcinome épidermoïde de la peau.
12. Hypertension artérielle non contrôlée (TA diastolique > 100 mmHg ou TA systolique > 160 mmHg, assis).
13. Antécédents ou preuve d'une maladie auto-immune cliniquement significative ou d'un trouble du système immunitaire (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde)
14. Infection cliniquement significative au cours des 30 derniers jours (par exemple, infection chronique persistante ou aiguë (par exemple, infection des voies respiratoires supérieures [URI], infection des voies urinaires [UTI]).
15. Sujets féminins en âge de procréer.
16. Autre anomalie cliniquement significative sur les signes physiques, neurologiques, de laboratoire, vitaux ou à l'examen ECG (par exemple, fibrillation auriculaire) qui pourrait compromettre l'étude ou être préjudiciable au sujet.
17. Poids supérieur à 120 kg (264 lb).
18. Tabagisme excessif défini comme plus de 20 cigarettes par jour.
19. Antécédents de dépendance ou d'abus d'alcool ou de drogues tels que définis par les critères du DSM-IV au cours des 2 dernières années.
20. Maladie grave du foie ou des reins vérifiée par l'examen PI de l'ALT, de l'AST et de la créatinine.
21. Coagulopathie connue, thrombose ou faible nombre de plaquettes.
22. Hémoglobine inférieure à 11 g/dL.
23. Déficit connu en IgA.
24. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C, ou le VIH.
25. Antécédents de traitement anti-amyloïde, d'immunothérapie ou d'un autre traitement expérimental pour le MCI ou la maladie d'Alzheimer.
26. Utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques, y compris la diphenhydramine.
27. Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants (à l'exception de l'utilisation d'aspirine à 325 mg/jour ou moins, de plavix, d'aggrenox et de persantine, mais pas pour les AVC).
28. Utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de dérivés synthétiques apparentés.