Effekt af IVIG på cerebral og retinal amyloid ved mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Alder 50 til <85 år.
2. Bevis for amyloidpatologi på Florbetapir PET ved screening.
3. Diagnose af MCI på grund af AD baseret på NIA-AA kriterier. (BILAG A)
4. MR-hjerne (med de seneste 24 måneder), som viser tegn på mild hippocampusatrofi og/eller bilateral parietalatrofi.
5. CDR-score på 0,5
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 24-30, inklusive.
7. Rosen Modificeret Hachinski iskæmisk score ≤4.
8. Modtagelse af stabile doser af medicin(er) til behandling af ikke-udelukkede medicinske tilstand(er) i mindst 30 dage før screening. Cholinesterasehæmmere og memantin er tilladt, hvis doser har været stabile mindst 30 dage før screening.
9. Accepter at afstå fra at deltage i nogen behandling eller kliniske forsøg rettet mod amyloid i hele undersøgelsens varighed.
10. Accepter at afstå fra at tage ethvert urtetilskud, der anses for at forbedre kognition, medmindre det er godkendt af investigator i hele undersøgelsens varighed.
11. Evne til at deltage i alle kliniske besøg og have en informant, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen på specifikke klinikbesøg.
12. Forsøgspersonens samarbejdsinformant (støtteperson) skal være en person, der har kendt emnet i mindst 4 år og har haft ca. 2 eller flere separate kommunikationer med undersøgelsesdeltageren om måneden (mindst én af disse henvendelser personligt).
13. Flydende engelsk og bevis for tilstrækkelig præmorbid intellektuel funktion.
14. Tilstrækkelig manuel fingerfærdighed, visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
15. Venøs adgang velegnet til gentagne infusioner og flebotomi.
16. Efter investigators opfattelse vil forsøgspersonen og informanten være compliant og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen, herunder alle planlagte evalueringer og påkrævede tests.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en anden væsentlig neurologisk sygdom end MCI, der efter efterforskerens opfattelse kan påvirke kognitionen.
2. Anamnese med klinisk tydeligt slagtilfælde eller anamnese med klinisk signifikant carotis eller vertebrobasilær stenose eller plak.
3. Anamnese med anfald, eksklusive feberkramper i barndommen.
4. Anamnese med screeningsbesøg, hjerne-MR-scanning, der indikerer enhver anden væsentlig abnormitet, herunder men ikke begrænset til multiple mikroblødninger (2 eller flere), historie eller tegn på en enkelt tidligere blødning > 1 cm3, multiple lakunære infarkter (2 eller flere) eller tegn på et enkelt tidligere infarkt > 1 cm3, tegn på en cerebral kontusion, encephalomalaci, aneurismer, vaskulære misdannelser, subduralt hæmatom eller pladsoptagende læsioner af betydning som bestemt af PI (f.eks. arachnoidcyster eller hjernetumorer såsom meningiom).
5. Hjerne-MR viser moderat eller svær cortical eller hippocampus atrofi.
6. Følsomhed over for Florbetapir.
7. Anden tilstedeværende/planlagt ioniseret stråling, der i kombination med planlagt eksponering for PET-ligander til denne undersøgelse ville resultere i kumulativ eksponering, der ville overskride anbefalede grænser.
8. Oftalmologisk tilstand, der ville forstyrre retinal amyloid-billeddannelse.
9. Aktuel tilstedeværelse af en klinisk signifikant større psykiatrisk lidelse (f.eks. Major Depressive Disorder) i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV-TR) eller symptom (f.eks. hallucinationer), som efter udtalelsen af investigator kan påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen.
10. Aktuel klinisk signifikant systemisk sygdom, der sandsynligvis vil resultere i forværring af forsøgspersonens tilstand eller påvirke forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til nyresvigt eller myokardieinfarkt.
11. Anamnese med cancer inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden.
12. Ukontrolleret hypertension (diastolisk BP > 100 mmHg eller systolisk BP > 160 mmHg, siddende).
13. Anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant autoimmun sygdom eller lidelse i immunsystemet (f.eks. Crohns sygdom, leddegigt)
14. Klinisk signifikant infektion inden for de sidste 30 dage (f.eks. kronisk vedvarende eller akut infektion (f.eks. øvre luftvejsinfektion [URI], urinvejsinfektion [UTI]).
15. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder.
16. Anden klinisk signifikant abnormitet på fysiske, neurologiske, laboratoriemæssige, vitale tegn eller EKG-undersøgelser (f.eks. atrieflimren), som kan kompromittere undersøgelsen eller være skadelig for forsøgspersonen.
17. Vægt mere end 120 kg (264 lbs).
18. Overdreven rygning defineret som mere end 20 cigaretter om dagen.
19. Anamnese med alkohol- eller stofafhængighed eller misbrug som defineret af DSM-IV kriterier inden for de sidste 2 år.
20. Alvorlig lever- eller nyresygdom verificeret af PI-gennemgang af ALT, ASAT og kreatinin.
21. Kendt koagulopati, trombose eller lavt antal blodplader.
22. Hæmoglobin mindre end 11 g/dL.
23. Kendt mangel på IgA.
24. Positiv serologi for hepatitis B eller C eller HIV.
25. Anamnese med anti-amyloidbehandling, immunterapi eller anden eksperimentel behandling for MCI eller Alzheimers sygdom.
26. Samtidig brug af antikolinerge lægemidler inklusive diphenhydramin.
27. Nuværende brug af antikoagulerende medicin (undtagen brugen af ​​aspirin 325 mg/dag eller mindre, plavix, aggrenox og persantine, men ikke til slagtilfælde).
28. Samtidig brug af opioide smertestillende midler og relaterede syntetiske derivater.