Wirkung von IVIG auf zerebrales und retinales Amyloid bei leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Alter 50 bis <85 Jahre.
2. Nachweis einer amyloiden Pathologie bei Florbetapir-PET beim Screening.
3. Diagnose von MCI aufgrund von AD basierend auf NIA-AA-Kriterien. (ANHANG A)
4. MRT-Gehirn (in den letzten 24 Monaten), das Anzeichen einer leichten Hippocampus-Atrophie und/oder bilateralen parietalen Atrophie zeigt.
5. CDR-Score von 0,5
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) Punktzahl von 24-30, einschließlich.
7. Rosen Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score ≤4.
8. Erhalt stabiler Medikamentendosen zur Behandlung von nicht ausgeschlossenen Erkrankungen für mindestens 30 Tage vor dem Screening. Cholinesterasehemmer und Memantin sind erlaubt, wenn die Dosen mindestens 30 Tage vor dem Screening stabil waren.
9. Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studie nicht an Behandlungen oder klinischen Studien teilzunehmen, die auf Amyloid abzielen.
10. Stimmen Sie zu, keine Kräuterergänzungen einzunehmen, die die Kognition verbessern sollen, es sei denn, dies wurde vom Prüfarzt für die Dauer der Studie genehmigt.
11. Fähigkeit, an allen klinischen Besuchen teilzunehmen und einen Informanten zu haben, der das Subjekt bei bestimmten Klinikbesuchen begleiten kann.
12. Der kollaborative Informant des Probanden (Unterstützungsperson) muss jemand sein, der den Probanden seit mindestens 4 Jahren kennt und ungefähr 2 oder mehr separate Kommunikationen mit dem Studienteilnehmer pro Monat hatte (mindestens eine dieser Kommunikationen persönlich).
13. Fließende Englischkenntnisse und Nachweis einer angemessenen prämorbiden intellektuellen Funktion.
14. Angemessene manuelle Geschicklichkeit, visuelle und auditive Fähigkeiten, um alle Aspekte der kognitiven und funktionellen Bewertungen durchzuführen.
15. Venöser Zugang geeignet für wiederholte Infusionen und Aderlass.
16. Nach Ansicht des Prüfarztes werden der Proband und der Informant die Studie mit hoher Wahrscheinlichkeit abschließen, einschließlich aller geplanten Bewertungen und erforderlichen Tests.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine andere signifikante neurologische Erkrankung als MCI, die nach Ansicht des Ermittlers die Kognition beeinträchtigen kann.
2. Vorgeschichte eines klinisch offensichtlichen Schlaganfalls oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Carotis- oder vertebrobasilären Stenose oder Plaque.
3. Vorgeschichte von Krampfanfällen, ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit.
4. Screening-Besuche in der Vorgeschichte MRT-Untersuchung des Gehirns, die auf andere signifikante Anomalien hindeuten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf mehrere Mikroblutungen (2 oder mehr), Vorgeschichte oder Hinweise auf eine einzelne frühere Blutung > 1 cm3, mehrere lakunäre Infarkte (2 oder mehr) oder Hinweise darauf ein einzelner früherer Infarkt > 1 cm3, Anzeichen einer Gehirnkontusion, Enzephalomalazie, Aneurysmen, vaskuläre Fehlbildungen, subdurales Hämatom oder signifikante raumfordernde Läsionen, wie vom PI bestimmt (z. B. Arachnoidalzysten oder Hirntumore wie Meningeome).
5. Die MRT des Gehirns zeigt eine mittelschwere oder schwere kortikale oder hippocampale Atrophie.
6. Empfindlichkeit gegenüber Florbetapir.
7. Andere vorhandene/geplante ionisierte Strahlung, die in Kombination mit der geplanten Exposition gegenüber PET-Liganden für diese Studie zu einer kumulativen Exposition führen würde, die die empfohlenen Grenzwerte überschreiten würde.
8. Ophthalmologischer Zustand, der die Amyloid-Bildgebung der Netzhaut beeinträchtigen würde.
9. Aktuelles Vorhandensein einer klinisch signifikanten schweren psychiatrischen Störung (z. B. Major Depressive Disorder) gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV-TR) oder eines Symptoms (z. B. Halluzinationen), das der Meinung ist des Prüfarztes könnte die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.
10. Aktuelle klinisch signifikante systemische Erkrankung, die wahrscheinlich zu einer Verschlechterung des Zustands des Probanden führt oder die Sicherheit des Probanden während der Studie beeinträchtigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nierenversagen oder Myokardinfarkt.
11. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nichtmetastasiertem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg oder systolischer Blutdruck > 160 mmHg, sitzend).
13. Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung oder Störung des Immunsystems (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis)
14. Klinisch signifikante Infektion innerhalb der letzten 30 Tage (z. B. chronisch persistierende oder akute Infektion (z. B. Infektion der oberen Atemwege [URI], Harnwegsinfektion [UTI]).
15. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
16. Andere klinisch signifikante Anomalien bei körperlichen, neurologischen, Labor-, Vitalzeichen- oder EKG-Untersuchungen (z. B. Vorhofflimmern), die die Studie beeinträchtigen oder dem Probanden schaden könnten.
17. Gewicht über 120 kg (264 lbs).
18. Übermäßiges Rauchen definiert als mehr als 20 Zigaretten pro Tag.
19. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit oder -missbrauch gemäß DSM-IV-Kriterien innerhalb der letzten 2 Jahre.
20. Schwere Leber- oder Nierenerkrankung, bestätigt durch die PI-Überprüfung von ALT, AST und Kreatinin.
21. Bekannte Koagulopathie, Thrombose oder niedrige Thrombozytenzahl.
22. Hämoglobin unter 11 g/dl.
23. Bekannter Mangel an IgA.
24. Positive Serologie für Hepatitis B oder C oder HIV.
25. Vorgeschichte einer Anti-Amyloid-Behandlung, Immuntherapie oder einer anderen experimentellen Behandlung von MCI oder Alzheimer-Krankheit.
26. Gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika einschließlich Diphenhydramin.
27. Aktuelle Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten (mit Ausnahme der Einnahme von Aspirin 325 mg/Tag oder weniger, Plavix, Aggrenox und Persantin, aber nicht bei Schlaganfall).
28. Gleichzeitige Anwendung von Opioid-Schmerzmitteln und verwandten synthetischen Derivaten.