Effect van IVIG op cerebrale en retinale amyloïde bij milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 50 tot <85 jaar.
2. Bewijs van amyloïde pathologie op Florbetapir PET bij screening.
3. Diagnose van MCI als gevolg van AD op basis van NIA-AA-criteria. (BIJLAGE A)
4. MRI-hersenen (met de afgelopen 24 maanden) die tekenen van milde hippocampale atrofie en/of bilaterale pariëtale atrofie vertonen.
5. CDR-score van 0,5
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) score van 24-30, inclusief.
7. Rosen gemodificeerde Hachinski ischemische score ≤4.
8. Het ontvangen van stabiele doses medicatie(s) voor de behandeling van niet-uitgesloten medische aandoening(en) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening. Cholinesteraseremmers en memantine zijn toegestaan ​​als de doses minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn gebleven.
9. Stem ermee in af te zien van deelname aan een behandeling of klinische proef gericht op amyloïde voor de duur van het onderzoek.
10. Stem ermee in af te zien van het nemen van kruidensupplementen waarvan wordt aangenomen dat ze de cognitie verbeteren, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker voor de duur van het onderzoek.
11. Mogelijkheid om alle klinische bezoeken bij te wonen en een informant te hebben die de proefpersoon kan vergezellen tijdens specifieke kliniekbezoeken.
12. De meewerkende informant (ondersteunende persoon) van de proefpersoon moet iemand zijn die de proefpersoon al minstens 4 jaar kent en ongeveer 2 of meer afzonderlijke communicaties per maand met de studiedeelnemer heeft gehad (ten minste één van deze communicaties persoonlijk).
13. Vloeiend Engels en bewijs van adequaat premorbide intellectueel functioneren.
14. Adequate handvaardigheid, visuele en auditieve vaardigheden om alle aspecten van de cognitieve en functionele beoordelingen uit te voeren.
15. Veneuze toegang geschikt voor herhaalde infusies en aderlaten.
16. Naar de mening van de onderzoeker zullen de proefpersoon en de informant meegaand zijn en een grote kans hebben om het onderzoek af te ronden, inclusief alle geplande evaluaties en vereiste tests.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een andere significante neurologische aandoening dan MCI die naar de mening van de onderzoeker de cognitie kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis van klinisch evidente beroerte of voorgeschiedenis van klinisch significante halsslagader- of vertebrobasilaire stenose of plaque.
3. Geschiedenis van convulsies, met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd.
4. Voorgeschiedenis van screeningbezoek MRI-scan van de hersenen indicatief voor enige andere significante afwijking, inclusief maar niet beperkt tot meerdere microbloedingen (2 of meer), voorgeschiedenis of bewijs van een enkele eerdere bloeding > 1 cm3, meerdere lacunaire infarcten (2 of meer) of bewijs van een enkel eerder infarct > 1 cm3, tekenen van een hersencontusie, encefalomalacie, aneurysma's, vasculaire misvormingen, subduraal hematoom of ruimte-innemende laesies van betekenis zoals bepaald door de PI (bijv. arachnoïde cysten of hersentumoren zoals meningeoom).
5. Brain MRI toont matige of ernstige corticale of hippocampale atrofie.
6. Gevoeligheid voor Florbetapir.
7. Andere aanwezige/geplande geïoniseerde straling die, in combinatie met de geplande blootstelling aan PET-liganden voor dit onderzoek, zou resulteren in een cumulatieve blootstelling die de aanbevolen limieten zou overschrijden.
8. Oftalmologische aandoening die zou interfereren met retinale amyloïde beeldvorming.
9. Huidige aanwezigheid van een klinisch significante ernstige psychiatrische stoornis (bijv. depressieve stoornis) volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV-TR) of symptoom (bijv. hallucinaties) dat naar de mening van de onderzoeker kan van invloed zijn op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien.
10. Huidige klinisch significante systemische ziekte die waarschijnlijk zal leiden tot verslechtering van de toestand van de proefpersoon of de veiligheid van de proefpersoon zal aantasten tijdens het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot nierfalen of myocardinfarct.
11. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
12. Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk> 100 mmHg of systolische bloeddruk> 160 mmHg, zittend).
13. Geschiedenis of bewijs van een klinisch significante auto-immuunziekte of stoornis van het immuunsysteem (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis)
14. Klinisch significante infectie in de afgelopen 30 dagen (bijv. chronisch aanhoudende of acute infectie (bijv. infectie van de bovenste luchtwegen [URI], urineweginfectie [UTI]).
15. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
16. Andere klinisch significante afwijkingen op fysiek, neurologisch, laboratorium-, vitale functies of ECG-onderzoek (bijv. atriumfibrilleren) die het onderzoek in gevaar kunnen brengen of schadelijk kunnen zijn voor de proefpersoon.
17. Gewicht groter dan 120 kg (264 lbs).
18. Overmatig roken gedefinieerd als meer dan 20 sigaretten per dag.
19. Geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving of -misbruik zoals gedefinieerd door DSM-IV-criteria in de afgelopen 2 jaar.
20. Ernstige lever- of nierziekte geverifieerd door de PI-beoordeling van ALT, AST en creatinine.
21. Bekende coagulopathie, trombose of laag aantal bloedplaatjes.
22. Hemoglobine minder dan 11 g/dL.
23. Bekend tekort aan IgA.
24. Positieve serologie voor Hepatitis B of C, of ​​HIV.
25. Geschiedenis van anti-amyloïde behandeling, immunotherapie of andere experimentele behandeling voor MCI of de ziekte van Alzheimer.
26. Gelijktijdig gebruik van anticholinergica waaronder difenhydramine.
27. Huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia (behalve het gebruik van aspirine 325 mg / dag of minder, plavix, aggrenox en persantine, maar niet voor beroerte).
28. Gelijktijdig gebruik van opioïde pijnstillers en verwante synthetische derivaten.