Efecto de la IVIG sobre el amiloide cerebral y retiniano en el deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Edad de 50 a <85 años.
2. Evidencia de patología amiloide en Florbetapir PET en la selección.
3. Diagnóstico de DCL por EA basado en criterios NIA-AA. (APÉNDICE A)
4. Resonancia magnética cerebral (con últimos 24 meses) que muestra evidencia de atrofia hipocampal leve y/o atrofia parietal bilateral.
5. Puntuación CDR de 0.5
6. Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de 24-30, inclusive.
7. Puntuación isquémica de Hachinski modificada de Rosen ≤4.
8. Recibir dosis estables de medicamentos para el tratamiento de afecciones médicas no excluidas durante al menos 30 días antes de la selección. Los inhibidores de la colinesterasa y la memantina están permitidos si las dosis han sido estables durante al menos 30 días antes de la selección.
9. Aceptar abstenerse de participar en cualquier tratamiento o ensayo clínico dirigido a amiloide durante la duración del estudio.
10. Aceptar abstenerse de tomar cualquier suplemento de hierbas que se considere que mejora la cognición a menos que lo apruebe el investigador durante la duración del estudio.
11. Capacidad para asistir a todas las visitas clínicas y tener un informante capaz de acompañar al sujeto en visitas clínicas específicas.
12. El informante colaborador del sujeto (persona de apoyo) debe ser alguien que haya conocido al sujeto durante al menos 4 años y haya tenido aproximadamente 2 o más comunicaciones separadas con el participante del estudio por mes (al menos una de estas comunicaciones en persona).
13. Fluidez en inglés y evidencia de funcionamiento intelectual premórbido adecuado.
14. Destreza manual adecuada, habilidades visuales y auditivas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
15. Acceso venoso adecuado para infusiones repetidas y flebotomía.
16. En opinión del investigador, el sujeto y el informante cumplirán y tendrán una alta probabilidad de completar el estudio, incluidas todas las evaluaciones programadas y las pruebas requeridas.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad neurológica significativa distinta de MCI que, en opinión del investigador, puede afectar la cognición.
2. Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente evidente o antecedentes de estenosis o placa carótida o vertebrobasilar clínicamente significativa.
3. Antecedentes de convulsiones, excluyendo convulsiones febriles en la infancia.
4. Historial de una visita de cribado Resonancia magnética cerebral indicativa de cualquier otra anomalía significativa, incluidas, entre otras, microhemorragias múltiples (2 o más), antecedentes o evidencia de una sola hemorragia previa > 1 cm3, infartos lacunares múltiples (2 o más) o evidencia de un infarto anterior único > 1 cm3, evidencia de una contusión cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares, hematoma subdural o lesiones que ocupan espacio de importancia según lo determinado por el PI (p. ej., quistes aracnoideos o tumores cerebrales como meningioma).
5. La resonancia magnética cerebral muestra atrofia cortical o hipocampal moderada o grave.
6. Sensibilidad a Florbetapir.
7. Otra radiación ionizada presente/planeada que, en combinación con la exposición planeada a los ligandos de PET para este estudio, daría como resultado una exposición acumulada que excedería los límites recomendados.
8. Condición oftalmológica que podría interferir con las imágenes de amiloide retiniana.
9. Presencia actual de un trastorno psiquiátrico mayor clínicamente significativo (p. ej., trastorno depresivo mayor) según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV-TR) o síntoma (p. ej., alucinaciones) que en la opinión del investigador podría afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio.
10. Enfermedad sistémica actual clínicamente significativa que probablemente resulte en el deterioro de la condición del sujeto o afecte la seguridad del sujeto durante el estudio, incluidos, entre otros, insuficiencia renal o infarto de miocardio.
11. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico y carcinoma de células escamosas de la piel.
12. Hipertensión no controlada (TA diastólica > 100 mmHg o TA sistólica > 160 mmHg, sentado).
13. Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad autoinmune clínicamente significativa o trastorno del sistema inmunitario (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide)
14. Infección clínicamente significativa en los últimos 30 días (p. ej., infección crónica persistente o aguda [p. ej., infección de las vías respiratorias superiores [URI], infección del tracto urinario [ITU]).
15. Sujetos femeninos en edad fértil.
16. Otra anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, neurológico, de laboratorio, de signos vitales o de ECG (p. ej., fibrilación auricular) que podría comprometer el estudio o ser perjudicial para el sujeto.
17. Peso superior a 120 kg (264 lbs).
18. Tabaquismo excesivo definido como más de 20 cigarrillos por día.
19. Antecedentes de dependencia o abuso de alcohol o drogas según lo definido por los criterios del DSM-IV en los últimos 2 años.
20. Enfermedad hepática o renal grave verificada por la revisión IP de ALT, AST y creatinina.
21. Coagulopatía conocida, trombosis o recuento bajo de plaquetas.
22. Hemoglobina menor de 11 g/dL.
23. Deficiencia conocida a IgA.
24. Serología positiva para Hepatitis B o C, o VIH.
25. Antecedentes de tratamiento anti-amiloide, inmunoterapia u otro tratamiento experimental para DCL o enfermedad de Alzheimer.
26. Uso concomitante de fármacos anticolinérgicos, incluida la difenhidramina.
27. Uso actual de medicamentos anticoagulantes (excepto el uso de aspirina 325 mg/día o menos, plavix, aggrenox y persantine, pero no para el accidente cerebrovascular).
28. Uso concurrente de analgésicos opioides y derivados sintéticos relacionados.