Effekt av IVIG på cerebral och retinal amyloid vid mild kognitiv försämring på grund av Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 50 till <85 år.
2. Bevis på amyloidpatologi på Florbetapir PET vid screening.
3. Diagnos av MCI på grund av AD baserad på NIA-AA-kriterier. (BILAGA A)
4. MRT-hjärna (med de senaste 24 månaderna) som visar tecken på mild hippocampusatrofi och/eller bilateral parietalatrofi.
5. CDR-poäng på 0,5
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på 24-30, inklusive.
7. Rosen Modifierad Hachinski ischemisk poäng ≤4.
8. Ta emot stabila doser av medicin(er) för behandling av icke-exkluderade medicinska tillstånd i minst 30 dagar före screening. Kolinesterashämmare och memantin är tillåtna om doserna har varit stabila minst 30 dagar före screening.
9. Gå med på att avstå från att delta i någon behandling eller klinisk prövning riktad mot amyloid under hela studien.
10. Gå med på att avstå från att ta något örttillskott som anses förbättra kognitionen om det inte godkänts av utredaren under hela studien.
11. Förmåga att närvara vid alla kliniska besök och ha en informator som kan följa med försökspersonen vid specifika klinikbesök.
12. Försökspersonens samarbetsinformatör (stödperson) måste vara någon som har känt till ämnet i minst 4 år och har haft cirka 2 eller flera separata kommunikationer med studiedeltagaren per månad (minst en av dessa personliga kommunikationer).
13. Flytande engelska och bevis på adekvat premorbid intellektuell funktion.
14. Adekvat fingerfärdighet, visuella och auditiva förmågor för att utföra alla aspekter av kognitiva och funktionella bedömningar.
15. Venös åtkomst lämplig för upprepade infusioner och flebotomi.
16. Enligt utredarens uppfattning kommer försökspersonen och informanten att vara följsamma och ha stor sannolikhet att slutföra studien, inklusive alla schemalagda utvärderingar och obligatoriska tester.

Exklusions kriterier:

1. Har annan signifikant neurologisk sjukdom än MCI som enligt utredarens uppfattning kan påverka kognitionen.
2. Anamnes med kliniskt uppenbar stroke eller anamnes på kliniskt signifikant karotis- eller vertebrobasilär stenos eller plack.
3. Historik med krampanfall, exklusive feberkramper i barndomen.
4. Historik av screeningbesök hjärn-MRT-skanning som tyder på någon annan signifikant abnormitet, inklusive men inte begränsat till flera mikroblödningar (2 eller fler), historia eller tecken på en enstaka tidigare blödning > 1 cm3, flera lakunära infarkter (2 eller fler) eller tecken på en enda tidigare infarkt > 1 cm3, tecken på en cerebral kontusion, encefalomalaci, aneurysm, vaskulära missbildningar, subduralt hematom eller utrymmesupptagande lesioner av betydelse som bestäms av PI (t.ex. arachnoidcystor eller hjärntumörer såsom meningiom).
5. Hjärn-MR visar måttlig eller svår kortikal eller hippocampusatrofi.
6. Känslighet för Florbetapir.
7. Annan närvarande/planerad joniserad strålning som i kombination med planerad exponering för PET-ligander för denna studie skulle resultera i kumulativ exponering som skulle överskrida rekommenderade gränsvärden.
8. Oftalmologiskt tillstånd som skulle störa retinal amyloidavbildning.
9. Aktuell förekomst av en kliniskt signifikant allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. Major Depressive Disorder) enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV-TR) eller symptom (t.ex. hallucinationer) som enligt åsikten av utredaren kan påverka försökspersonens förmåga att slutföra studien.
10. Aktuell kliniskt signifikant systemisk sjukdom som sannolikt kommer att resultera i försämring av patientens tillstånd eller påverka patientens säkerhet under studien inklusive men inte begränsat till njursvikt eller hjärtinfarkt.
11. Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-metastaserande basalcellscancer och skivepitelcancer i huden.
12. Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 mmHg eller systoliskt tryck > 160 mmHg, sittande).
13. Historik eller bevis på någon kliniskt signifikant autoimmun sjukdom eller störning i immunsystemet (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit)
14. Kliniskt signifikant infektion under de senaste 30 dagarna (t.ex. kronisk ihållande eller akut infektion (t.ex. övre luftvägsinfektion [URI], urinvägsinfektion [UTI]).
15. Kvinnliga subjekt i fertil ålder.
16. Andra kliniskt signifikanta abnormiteter på fysiska, neurologiska, laboratorie-, vitala tecken eller EKG-undersökning (t.ex. förmaksflimmer) som kan äventyra studien eller vara skadlig för försökspersonen.
17. Vikt mer än 120 kg (264 lbs).
18. Överdriven rökning definieras som mer än 20 cigaretter per dag.
19. Historik av alkohol- eller drogberoende eller missbruk enligt DSM-IV-kriterierna under de senaste 2 åren.
20. Allvarlig lever- eller njursjukdom verifierad av PI-granskningen av ALT, ASAT och kreatinin.
21. Känd koagulopati, trombos eller lågt antal blodplättar.
22. Hemoglobin mindre än 11 ​​g/dL.
23. Känd brist på IgA.
24. Positiv serologi för hepatit B eller C, eller HIV.
25. Historik av anti-amyloidbehandling, immunterapi eller annan experimentell behandling för MCI eller Alzheimers sjukdom.
26. Samtidig användning av antikolinerga läkemedel inklusive difenhydramin.
27. Nuvarande användning av antikoagulerande mediciner (förutom användning av aspirin 325 mg/dag eller mindre, plavix, aggrenox och persantine men inte för stroke).
28. Samtidig användning av opioida smärtstillande medel och relaterade syntetiska derivat.