Effekt av IVIG på cerebral og retinal amyloid ved mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 50 til <85 år.
2. Bevis på amyloidpatologi på Florbetapir PET ved screening.
3. Diagnose av MCI på grunn av AD basert på NIA-AA kriterier. (VEDLEGG A)
4. MR-hjerne (med siste 24 måneder) som viser tegn på mild hippocampusatrofi og/eller bilateral parietalatrofi.
5. CDR-poengsum på 0,5
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum på 24-30, inklusive.
7. Rosen Modifisert Hachinski iskemisk poengsum ≤4.
8. Motta stabile doser av medisin(er) for behandling av ikke-ekskluderte medisinske tilstand(er) i minst 30 dager før screening. Kolinesterasehemmere og memantin er tillatt dersom dosene har vært stabile minst 30 dager før screening.
9. Godta å avstå fra å delta i noen behandling eller klinisk utprøving rettet mot amyloid så lenge studien varer.
10. Godta å avstå fra å ta urtetilskudd som anses for å forbedre kognisjon med mindre det er godkjent av etterforskeren for varigheten av studien.
11. Evne til å delta på alle kliniske besøk og ha en informant som er i stand til å følge faget på spesifikke klinikkbesøk.
12. Fagets samarbeidsinformant (støtteperson) må være en som har kjent faget i minst 4 år og har hatt ca. 2 eller flere separate kommunikasjoner med studiedeltakeren per måned (minst én av disse kommunikasjonene personlig).
13. Flytende i engelsk og bevis på tilstrekkelig premorbid intellektuell funksjon.
14. Tilstrekkelig manuell fingerferdighet, visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
15. Venøs tilgang egnet for gjentatte infusjoner og flebotomi.
16. Etter etterforskerens oppfatning vil forsøkspersonen og informanten være etterrettelige og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien, inkludert alle planlagte evalueringer og nødvendige tester.

Ekskluderingskriterier:

1. Har annen betydelig nevrologisk sykdom enn MCI som etter utrederens oppfatning kan påvirke kognisjon.
2. Anamnese med klinisk tydelig hjerneslag eller historie med klinisk signifikant carotis eller vertebrobasilar stenose eller plakk.
3. Anamnese med anfall, unntatt feberkramper i barndommen.
4. Anamnese med screeningbesøk hjerne MR-skanning som indikerer andre signifikante abnormiteter, inkludert, men ikke begrenset til, flere mikroblødninger (2 eller flere), historie eller tegn på en enkelt tidligere blødning > 1 cm3, flere lakunære infarkter (2 eller flere) eller tegn på et enkelt tidligere infarkt > 1 cm3, tegn på en cerebral kontusjon, encefalomalaci, aneurismer, vaskulære misdannelser, subduralt hematom eller plassopptakende lesjoner av betydning som bestemt av PI (f.eks. arachnoidcyster eller hjernesvulster som meningeom).
5. Hjerne MR viser moderat eller alvorlig kortikal eller hippocampus atrofi.
6. Følsomhet for Florbetapir.
7. Annen tilstedeværende/planlagt ionisert stråling som, i kombinasjon med planlagt eksponering for PET-ligander for denne studien, ville resultere i kumulativ eksponering som ville overskride anbefalte grenser.
8. Oftalmologisk tilstand som ville forstyrre retinal amyloidavbildning.
9. Nåværende tilstedeværelse av en klinisk signifikant alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. Major Depressive Disorder) i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-IV-TR) eller symptom (f.eks. hallusinasjoner) som etter oppfatningen av etterforskeren kan påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studien.
10. Gjeldende klinisk signifikant systemisk sykdom som sannsynligvis vil føre til forverring av pasientens tilstand eller påvirke pasientens sikkerhet under studien, inkludert men ikke begrenset til nyresvikt eller hjerteinfarkt.
11. Anamnese med kreft de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden.
12. Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 mmHg eller systolisk blodtrykk > 160 mmHg, sittende).
13. Anamnese eller bevis på en klinisk signifikant autoimmun sykdom eller forstyrrelse i immunsystemet (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt)
14. Klinisk signifikant infeksjon i løpet av de siste 30 dagene (f.eks. kronisk vedvarende eller akutt infeksjon (f.eks. øvre luftveisinfeksjon [URI], urinveisinfeksjon [UTI]).
15. Kvinnelige subjekter i fertil alder.
16. Andre klinisk signifikante abnormiteter på fysiske, nevrologiske, laboratorie-, vitale tegn eller EKG-undersøkelse (f.eks. atrieflimmer) som kan kompromittere studien eller være skadelig for forsøkspersonen.
17. Vekt over 120 kg (264 lbs).
18. Overdreven røyking definert som mer enn 20 sigaretter per dag.
19. Anamnese med alkohol- eller narkotikaavhengighet eller misbruk som definert av DSM-IV-kriteriene i løpet av de siste 2 årene.
20. Alvorlig lever- eller nyresykdom bekreftet av PI-gjennomgang av ALT, ASAT og kreatinin.
21. Kjent koagulopati, trombose eller lavt antall blodplater.
22. Hemoglobin mindre enn 11 g/dL.
23. Kjent mangel på IgA.
24. Positiv serologi for hepatitt B eller C, eller HIV.
25. Anamnese med anti-amyloidbehandling, immunterapi eller annen eksperimentell behandling for MCI eller Alzheimers sykdom.
26. Samtidig bruk av antikolinerge legemidler inkludert difenhydramin.
27. Nåværende bruk av antikoagulerende medisiner (unntatt bruk av aspirin 325 mg/dag eller mindre, plavix, aggrenox og persantine, men ikke for hjerneslag).
28. Samtidig bruk av opioide smertestillende midler og relaterte syntetiske derivater.